桥本氏病患者血清促甲状腺激素水平升高对甲状腺组织癌变的影响

郑旭东

桥本氏病(hashimoto's disease，HD)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，发病率呈逐年增加趋势[1]。资料显示，桥本氏病合并甲状腺乳头状癌较为常见，发病率可达30%～50%，但其发病机制尚不明确[2]，而且临床对桥本氏病与甲状腺乳头状癌的关系仍存在争议。为此，本院对今年来收治的桥本氏病患者进行研究，探讨其血清促甲状腺激素水平与甲状腺组织癌变的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年11月至2016年10月期间我院收治的桥本氏病患者167例，其中男性41例，女性126例；年龄21～62岁，平均年龄(47.2±5.3)岁；根据患者是否合并甲状腺乳头状癌(PTC)，将其分为无PTC组和合并PTC组，分别为94例和73例。所有患者均经临床病理确诊且病历资料完整，既往无颈部放疗史，肿瘤无远处转移，所有患者在参与研究前均知情同意。

1.2 研究方法

采集两组患者空腹静脉血5～8 mL，经离心处理后，取上清液，采用电化学发光法分别检测两组患者的血清促甲状腺激素(TSH)水平，以血清TSH的参考临界值4.2 mIU/L为依据分组，比较两组患者中血清TSH水平正常和TSH水平升高的病例数，探讨血清TSH水平与甲状腺组织癌变的相关性。测定两组游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧物酶抗体(TPOAb)等指标，分析影响甲状腺组织癌变的危险因素。

1.3 统计学分析

应用SPSS 18.5统计软件进行操作分析，符合正态分布的计量资料采用“均数±标准差”表示，计数资料组间差异采用χ2检验，计量资料采用t检验，采用Logistic分析法对可能影响甲状腺组织癌变的因素进行分析，当P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本临床资料比较

无PTC组与合并PTC组的性别及年龄比较，差异有统计学意义(P<0.05)；合并PTC组的血清TSH水平高于无PTC组(P<0.05)，而其血清TGAb及血清TPOAb水平低于无PTC组(P<0.05)，见表1。

表1 两组基本临床资料比较

2.2 两组血清TSH水平分析

与无PTC组比较，合并PTC组患者中血清TSH水平升高例数明显增多，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清TSH水平分析(例，%)

2.3 甲状腺组织癌变的单因素分析

单因素分析结果，性别、年龄、病程及血清TSH是甲状腺组织癌变的影响因素(P<0.05)，见表3。

2.4 甲状腺组织癌变的多因素分析

多因素Logistic分析法结果提示，年龄、性别及血清TSH水平可能是影响桥本氏病患者并发甲状腺组织癌变的危险因素(P<0.05)，见表4。

3 讨论

桥本氏病(别名：慢性淋巴细胞性甲状腺炎 )是临床中较为常见的甲状腺炎症，属于1种以自身甲状腺组织为抗原的慢性自身免疫性疾病，多见于中年妇女，

表3 甲状腺组织癌变的单因素分析(例，%)

表4 甲状腺组织癌变的多因素分析

典型临床表现为甲状腺呈弥漫性、无痛或轻度疼痛、中轻度肿大或结节性肿大，但其致病原因尚不清楚[3]。目前，临床对于桥本氏病的诊断标准尚未统一，一般患者具有桥本氏病的典型临床表现，且血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧物酶抗体(TPOAb)呈阳性即可诊断为桥本氏病[4]。血清TGAb和TPOAb是针对甲状腺自身抗原产生的抗体，是甲状腺自身免疫炎症的标志，在桥本氏病患者中血清TGAb和TPOAb显著升高[5]。本研究结果表明，无PTC的桥本氏病患者的血清TGAb和TPOAb明显高于桥本氏病合并PTC的患者的水平。

血清促甲状腺激素是1种由脑垂体分泌促进甲状腺合成分泌甲状腺激素及促进甲状腺滤泡上皮细胞增长的激素。有文献报道，桥本氏病患者血清促甲状腺激素浓度的升高可能与甲状腺乳头状癌(PTC)的发生存在一定关系[6]，推测这可能是由于桥本氏病导致患者甲状腺结构破坏，而对其甲状腺激素的合成分泌造成影响，致使患者甲状腺功能长期处于低下状态，反馈性的引起患者血清促甲状腺激素分泌增加，由于血清促甲状腺激素长期过度的刺激，反过来会作用于促甲状腺激素受体，导致甲状腺滤泡过度增生，诱发癌变。本研究结果显示，桥本氏病合并PTC的患者血清促甲状腺激素水平明显高于无PTC的桥本氏病患者，这说明血清促甲状腺激素水平的升高可能与桥本氏病患者出现甲状腺组织癌变有关。

本研究发现，桥本氏病合并PTC患者中血清促甲状腺激素水平升高的病例数明显高于无PTC的桥本氏病患者，再次证实了血清促甲状腺激素在甲状腺组织癌变的诱发过程中起到一定的促进作用。有学者提出，高浓度的血清促甲状腺激素可能是导致甲状腺细胞异常生长的重要因素，并有促进癌细胞生长的效应，在甲状腺乳头状癌的发展和预后中可能发挥着重要作用[7]，这与本研究观点类似。

通过Logistic多因素分析可知，年龄、性别及血清促甲状腺激素水平是影响桥本氏病患者并发甲状腺组织癌变的危险因素。王群等[8]发现，当调整了年龄及性别的影响因素后，血清促甲状腺激素水平升高仍是甲状腺癌发病的独立危险因素，说明血清促甲状腺激素水平可作为甲状腺癌发病的预测指标，这与本研究结果一致。另有学者认为，年龄与甲状腺癌的发生无关，由于随着患者年龄的增长，血清促甲状腺激素水平呈轻度升高的趋势，故可排除年龄影响因素[9]。但刘勇等认为，年龄、血清促甲状腺激素等均是预测甲状腺癌的独立危险因。目前，关于年龄与甲状腺癌的关系尚无统一结论，故有待收集更多样本量进行深入研究。

综上所述，桥本氏病患者血清促甲状腺激素水平的升高可能会促进甲状腺组织的癌变，但其发病机制目前尚未明确，仍需进一步探究。

[1] 袁凤山,王长军,王立娜,等.曲安西龙可促进桥本氏病伴甲减的甲状腺功能恢复〔J〕.中国免疫学杂志,2011,27(4):371-373.

[2] 宋金明,刘 卓,万广稳,等.桥本氏病合并甲状腺癌的外科诊疗〔J〕.中国地方病防治杂志,2012,11(3):231-232.

[3] 赵月鸣,梁 雪,赵凯军,等.桥本氏病超声影像特征性研究〔J〕.现代中西医结合杂志,2011,20(7):861-862.

[4] 齐 婧,张海萍.桥本氏病是慢性自发性荨麻疹的常见合并症及加重因素〔J〕.实用皮肤病学杂志,2015,19(5):383.

[5] 陈忠城,李学俊,黄建华,等.血清中TgAb和TPOAb在甲状腺疾病中的临床意义〔J〕.中国卫生检验杂志,2011,13(11):2717-2719.

[6] 赵远杰,罗定存,张 煜,等.桥本氏病合并甲状腺乳头状癌机制的研究进展〔J〕.浙江医学,2016,29(17):479-481.

[7] Borkhuu,Oyungerel,金 山,等.桥本氏病患者血清促甲状腺激素浓度与其合并甲状腺乳头状癌的相关性研究〔J〕.中华内分泌外科杂志,2016,10(4):1103-1105.

[8] 王 群,杨志刚,许辉东,等.血清促甲状腺激素水平等因素与甲状腺癌发病的相关性研究〔J〕.中国癌症杂志,2012，22(11):860-863.

[9] 闫慧娴,谷伟军,吕朝晖.血清促甲状腺激素与甲状腺癌的关系〔J〕.国际内分泌代谢杂志,2013,33(5)：318-324.