《伤寒论》泻心汤类方剂在胃癌及癌前病变治疗中应用价值研讨*

王媛媛 ，邓运宗，王红玲，于冬冬

1.河南中医药大学第三附属医院肿瘤科(郑州 450000)，2．河南中医药大学( 郑州 450000)

胃癌是一种消化系统常见的恶性肿瘤，目前在我国的发病率呈现出逐年上升的趋势[1-3]。大部分胃癌是由胃部黏膜病变发展而形成的，在发展过程中首先形成癌前病变，但多数癌前病变进展至胃癌形成需要经过一个较为缓慢的进展周期。在这一周期中通过治疗部分患者可获得良好控制，而延长甚至是阻断癌前病变向胃癌形成的发展[4-6]。因此，尽早诊断胃部相关疾病、癌前病变并及时给予有效治疗，能够预防或延缓胃癌形成。即使已经形成胃癌尽早明确诊断后于胃癌早期通过手术及术后治疗亦可获得良好预后。对于中晚期胃癌给予有效正规的治疗以及日常护理维护也可延长患者生存时间提高生活质量。由此可知，寻求一种理想的治疗方法对于胃癌及癌前病变患者以及胃癌术后患者均具有重要意义。中医中药在胃癌及癌前病变中的应用自古有之，并且具有丰富的经验和值得肯定的疗效。为了全面提高中医中药治疗胃癌及其癌前病变的疗效，我们对中医经典《伤寒论》进行了多年研究，并总结临床应用经验，我们认为《伤寒论》中的泻心汤类方剂在胃癌与癌前病变的治疗中具有独特优势，现将具体总结于后文。

1理论基础中医理论认为胃癌及其癌前病变属于“食痹、反胃、嗝逆、癥瘕痞块、胃痛、痞满”等范畴。病症属于本虚标实，本虚系指脾胃羸弱，标实则指寒热交错、痰凝湿滞、血瘀毒蕴。寒热交错使中焦涩滞久之可致脾胃升降失和而成本病。泻心汤系列方剂补泻兼施、辛开苦降、散寒去燥，是治疗寒热错杂型痞证的理想方剂，其治则与胃癌致病机制高度吻合，因此能够广泛应用于胃部相关疾病、癌前病变以及各阶段胃癌的治疗当中。

胃癌的主要症状为胸闷痞满、纳差、恶心呕吐、反酸、呃逆、泄泻等。这些症状在中医理论中均认为与机体正气亏虚、外邪入侵相关，如正气浩荡则外邪无可入，邪可侵体盖因正气虚损之故。胃癌的形成主要是由于脾虚胃弱、痰湿内热、血瘀气滞所致，病程晚期则正气枯竭、痰瘀互凝、阴阳失和，治疗应以和胃健脾、化痰逐瘀、散结润燥为主。泻心汤系列方剂与病机高度契合，随证化裁可获得良好疗效。诸多临床研究表明，泻心汤系列方剂对于胃溃疡、胃炎等疾病具有理想疗效，而胃溃疡、胃炎等均为癌前病变形成的基础疾病[7-9]。现代药理学研究认为泻心系列方剂具有调节胃酸分泌、调节胃肠蠕动等功效，各具体方剂间的调节胃酸分泌、提高胃蛋白酶活性与胃黏液分泌等疗效间近似，其主要功能相似在临床应用中可根据患者的个体情况选择具体方剂。

2泻心汤系列方剂在胃癌癌前病变中的应用目前明确的胃癌癌前病变包括：慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、幽门螺杆菌(HP)感染性消化性溃疡等。HP感染是胃癌癌前病变、相关胃部疾病的独立危险因素之一[10]。HP感染能够直接引发胃黏膜组织的炎性病变、肠上皮化生以及非典型增生，诱发上皮细胞的突变，促使干细胞增生及端粒酶缩短。端粒酶是一项核糖核蛋白，端粒酶活性增强可使细胞获得无限增殖，从而产生细胞永生而发生恶变。临床上将泻心汤系列方剂应用于慢性萎缩性胃炎、HP感染性消化性系统疾病等癌前病变的治疗中已经取得丰富经验。泻心汤系列方剂能够加强胃动力并双向调节胃肠的运动功能，实现提高自身免疫、保护胃肠黏膜、增强拮抗HP能力、促进消化等作用。方中的半夏、黄芩、黄连、甘草以及人参等中药材具有消癓散结的功效，现代药理学认为均具有抗肿瘤功效[11-13]。因此在治疗癌前病变以及延缓或阻断胃癌形成中具有明确作用。

3泻心汤系列方剂在胃癌术后治疗中的应用泻心汤系列方剂对于预防胃癌手术治疗患者复发及改善预后中具有明确作用。半夏泻心汤能够有效抑制HP感染、调节胃肠运动功能、保护胃黏膜、增强机体对于缺氧的耐受能力。半夏泻心汤可促使胃黏膜疡病面愈合，并有效预防溃疡复发。半夏泻心汤中甘补作用药物有人参、炙甘草、大枣，能够有效促使溃疡病灶新生肉芽组织、预防溃疡复发。半夏泻心汤在治疗胃黏膜病变方面的理想疗效，充分证明了张仲景用药的科学性与有效性，也为“辛开苦降甘补法”的治病机制提供了重要的临床依据。甘草泻心汤在口腔溃疡、急慢性胃肠炎以及胃肠术后胃肠功能紊乱等的治疗中均发挥了明确且良好的疗效。泻心汤系列方剂在胃癌患者术后治疗中均可发挥促进术后恢复、预防复发、改善患者预后生活质量等作用[14]。

4泻心汤系列方剂在胃癌化疗中的应用化疗是中晚期胃癌以及胃癌术后预防复发治疗中的一项主要治疗手段，但是化疗具有一定程度的毒副反应，多数胃癌患者在化疗过程中以及化疗后均可出现不同程度的消化道不良反应症状。这与化疗药物对消化道正常细胞的损害作用有关。化疗过程中及化疗后患者均可出现程度不一的恶心呕吐、纳差、气虚等反应，化疗疗程越长这种不良反应也越严重，严重的甚至导致患者因无法耐受而放弃化疗，从而对化疗效果造成直接不良影响。化疗的不良反应在中医学理论中属于“药毒”范畴，为外邪入体，侵袭脾胃，加之胃癌患者原有病症与正气亏虚而形成胃肠道不适反应。由于胃肠道不良反应符合中医“痞证”的治疗原则，因此应用《伤寒论》中的泻心汤系列方剂可收到良好效果。根据患者化疗中的具体不良反应以及其轻重程度，化裁用药能够提高临床治疗的疗效与针对性。对于呕吐症状重者以及寒轻热重者可以干姜替换生姜，加用旋覆花、代赭石、紫苏叶等加强和胃、降逆的功效；气虚腹重者可加用炒淮山药、白术、黄芪；湿盛者可加用茯苓、薏苡仁等；纳差者加用砂仁、佩兰、藿香等。我们在临床应用中发现，泻心汤系列方剂能够有效减轻胃癌化疗患者的不良反应，提高化疗完成率，减轻患者不适感。现代药理学研究认为，制半夏可抑制呕吐中枢，调节胃酸分泌，并且具有抑制肿瘤细胞增殖等作用[15]。因此应用于胃癌化疗中除了缓解患者的不良反应外还可辅助提高化疗疗效。有研究表明半夏泻心汤可促使顺铂引起的大鼠小肠移行性综合肌电(MMC)紊乱各周期与时相恢复达正常范围，并能拮抗顺铂诱发的小肠异常收缩，说明半夏泻心汤能够有效纠正顺铂导致的大鼠肠道运动紊乱。因此半夏泻心汤可对顺铂所致腹泻具有明确治疗作用。甘草具有类激素作用对于拮抗肿瘤具有明确效果，因此化疗联合甘草泻心汤不仅能够缓解患者不良反应的程度，同时还可降低胃癌化疗患者的预后复发率。泻心汤系列方剂可加强胃蛋白酶的活性、改善胃液游离酸与总酸度，双向调节胃肠道运动功能，适宜与化疗联合应用于胃癌的治疗当中。

5泻心汤系列方剂在胃癌放疗中的应用放疗是与手术、化疗并列的一项胃癌主要治疗方法。对于胃癌具有明确疗效，特别是在中晚期失去手术治疗机会的胃癌患者中广泛应用。但放疗对于患者可产生不同程度的毒副反应及放射性损伤，临床上放疗主要的不良反应可见骨髓抑制、消化道不适以及放射性胃肠炎等。患者的主要临床表现可见乏力、头晕、纳差、呃逆、脘闷、腹泻等，与泻心汤证相符合。在中医学理论中认为放疗与化疗一样，均属于外邪入体损伤机体之症。由于放射线的强效作用，可导致患者阴阳两伤。胃癌患者因疾病原因本身已经正气亏虚，放射线可进一步损伤机体正气甚至形成不同程度的实质损伤。依据阴阳两伤的表现，其致病机理为正气虚损、寒热蕴结。而放射线属于阳邪，患者的寒热互结以热性为主。应用泻心汤系列方剂治疗时应化裁使用，减少热性药物用量，加大润燥、清热类药物的用量。其中舌苔厚腻者可重用生姜，并加用竹茹、藿香等；头昏、乏力、气短重者应加用麦冬、玄参等滋阴类药物；腹泻重者加用茯苓、莲子、白术、黄芪等健脾、止泻、去腐生新之药。我们在临床中应用发现，对于放疗导致的不良反应西药的疗效无法达到临床要求，而中药辨证治疗，病治根本，能够在缓解不良反应的同时提高临床疗效。泻心汤系列方剂对于骨髓抑制、胃肠道不良反应特别是放射性胃肠炎的治疗中疗效理想。

6总结关于泻心汤类方剂的研习对于《伤寒论》的现代医学理论认知，指导胃癌及癌前病变的治疗均具有重要意义。《伤寒论》中的泻心汤系列方剂是“癥瘕癖块”类病症治疗的良方。“癥瘕癖块”为现代医学中的良恶性肿瘤、包块，中医认为其形成主要是由于升降失调、阴阳紊乱、寒热郁结、虚实错杂使上下无法交泰久而形成。泻心汤系列方剂多为寒热同治、补泻兼施，具有调和阴阳、疏解枢机的作用。泻心汤系列方剂配伍精巧、刚柔兼济，在张仲景著有《伤寒杂病论》之又经过后世历代名医的改善整理后形成《伤寒论》，其中的泻心汤系列方剂的应用范围逐渐拓宽，目前已经在多种疾病中发挥着重要的治疗作用。临床应用中应掌握其主要治则，灵活运用，根据患者的具体情况给予化裁应用，而不能整方照搬。胃癌病灶在胃但影响全身，可见气虚、痰湿、毒蕴、血瘀等证。正气亏虚可致外邪入侵时无法抵御，形成外邪入体，邪气旺盛久之克治正气不起，而加重机体亏虚。虚实错杂、寒热互蕴，而形成胃局部癥瘕。在治疗中应辨别标本、缓急、寒热、虚实，据此用药。胃癌患者早期确诊后多采取手术治疗，通常可获得理想预后，但外科手术为有创性治疗方法，手术本身可使患者气阴受损，手术创口在气虚的环境下形成瘀血凝滞，可使患者病情进一步复杂化。因此，于胃癌术后应用泻心汤系列方剂，根据患者的具体体征、证型化裁用药能够促进患者术后创口与胃肠功能的恢复，抑制肿瘤细胞再生，全面提高患者预后生活质量。由于中药不良反应小，胃癌患者术后及放疗、化疗过程以及预后定期应用能够有效预后复发，延长患者生存时间。

综上所述，《伤寒论》中泻心汤系列方剂对于胃癌及其癌前病变以及相关胃癌疾病的治疗均具有明确疗效，能够促进胃肠道溃疡面愈合，预防肿瘤、溃疡等复发。《伤寒论》中泻心汤系列方剂应用于胃癌患者的放疗、化疗当中能够降低治疗的毒副反应，减轻医源性损伤；应用于术后治疗中可促进术后恢复；全面患者改善患者预后生活质量，延长患者生存时间 。

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