父母代谢异常对子代PCOS患者代谢的影响

栾鑫，张江涛，满媛媛，杨萍，杨阳，冯振花

(1山东大学附属生殖医院，济南250021；2聊城市东昌府人民医院)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种内分泌紊乱疾病，以月经不规则、雄激素过多和卵巢多囊样改变为主要特征，其发病率为5%～10%。PCOS是一种多病因且病理生理、临床表现复杂多样的综合征。目前该病病因仍不清楚，临床可观察到PCOS有家族聚集现象。因此，遗传因素可能在PCOS发病过程中起重要作用[1，2]。本研究对201例PCOS核心家系成员的BMI、血糖、血脂等临床指标进行分析，探讨父母代谢异常对PCOS患者代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年6月～2017年4月山东大学附属生殖医院诊断为PCOS患者核心家系201例。均符合2003年版鹿特丹PCOS的诊断标准，即①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床和(或)生化征象；③超声检查：卵巢一侧或双侧直径2～9 mm的卵泡数量超过12个，卵巢体积>10 mL。排除标准：资料不全；患有其他可能引起高雄激素水平的疾病、引起排卵异常的疾病。该研究获得山东大学附属生殖医院伦理委员会的批准，受试者已自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集患者及其父母的临床资料。根据身高、体质量计算体质量指数(BMI)；用AU640全自动生化分析仪(日本OLYMPUS公司)检测血糖血脂。超重或肥胖：BMI>24 kg/m2。血糖异常：空腹血糖(FPG)>6.1 mmol/L。血脂异常：总胆固醇(TC)>6.2 mmol/L、甘油三酯(TG)>2.3 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>4.1 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.07 mmol/L，满足以上任意一项即为血脂异常。父母双方有一方指标异常即定义为异常。

2 结果

父母BMI异常(超重或肥胖)的子代PCOS患者153例，父母BMI正常的子代PCOS患者28例。父母BMI异常组子代PCOS患者年龄、BMI分别为(27.33±4.72)岁、(25.31±4.45)kg/m2，父母BMI正常组子代PCOS患者年龄、BMI分别为(26.17±5.64)岁、(21.70±3.50)kg/m2，两组子代PCOS患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，BMI比较差异有统计学意义(P<0.05)。

父母血糖升高的子代PCOS患者93例，父母血糖正常的子代PCOS患者55例。血糖升高组子代PCOS患者年龄、FPG、胰岛素(INS)分别为(27.43±4.71)岁、(5.97±1.63)mmol/L、(11.59±6.23)mU/L，血糖正常组子代PCOS患者年龄、FPG、INS分别为(26.33±4.40)岁、(5.43±1.15)mmol/L、(10.12±5.97)mU/L，两组子代PCOS患者年龄、INS比较差异无统计学意义(P均>0.05)，FPG比较差异有统计学意义(P<0.05)。

父母血脂异常的子代PCOS患者80例，父母血脂正常的子代PCOS患者29例。血脂异常组子代PCOS患者年龄、TC、TG、LDL-C、HDL-C分别为(26.98±4.79)岁、(4.89±1.11)、(1.41±0.92)、(2.60±0.94)、(1.45±0.47)mmol/L，血脂正常组子代PCOS患者年龄、TC、TG、LDL-C、HDL-C分别为(26.04±3.74)岁、(4.07±0.93)、(0.82±0.32)、(2.05±0.48)、(1.93±0.61)mmol/L，两组子代PCOS患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异有统计学意义(P均<0.05)。

3 讨论

PCOS患者脂质代谢异常和糖代谢异常率较正常人群高[3]，其代谢异常患病率是正常人群的2～3倍[4]。PCOS患者的亲属普遍存在BMI、血糖、血脂异常。Lerchbaum等[5]报道糖尿病家族史与代谢紊乱独立相关。父母高血压和血糖异常与PCOS的最初症状有关[6]。因此，父母代谢异常对PCOS患者有较大影响，尤其是对代谢系统有一定影响。研究结果显示治疗前有代谢异常家族史的患者TC、血清LDL-C、载脂蛋白B和TG水平更高，存在家族史的患者对口服避孕药和二甲双胍药物的敏感性更高[7]。美国四所学术医疗中心进行的一项前瞻性病例对照研究表明，PCOS妇女的兄弟与对照组男性相比，TC、LDL-C及TG水平高，空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗的稳态指数高[8]。本研究也证实家族因素对PCOS患者有影响，体现遗传因素在PCOS患者的代谢中起主要作用。

PCOS女性多伴有超重或肥胖，需密切评估其相关代谢紊乱及其远期并发症。BMI较高者往往存在血压升高、血脂异常和血糖异常，从而导致高血压、心血管疾病、糖尿病。PCOS与BMI关系密切。BMI>24 kg/m2的PCOS患者糖尿病发生风险增大，且是BMI升高患者心血管疾病发病的危险因素。PCOS患者BMI异常率达58%[9]。研究显示，PCOS患者肥胖的患病率为53%[10]，生活方式不同、饮食习惯的差异、地理位置的变化都会造成PCOS患者肥胖或超重。娄晓民等[11]研究发现，父母双方或一方BMI升高，儿童BMI升高的比例为66.18%；父母BMI正常，儿童BMI升高的比例为39.71%。父母BMI升高造成儿童发生肥胖的概率为父母BMI正常的2.971倍。Rao等[12]也认为BMI异常升高与父母遗传密切相关。本研究结果显示，父母超重或肥胖使子代PCOS患者的BMI升高，肥胖父母给予子女易胖体质。这与以上研究结果一致。

血糖异常也是PCOS患者的主要临床表现。PCOS患者血糖异常发病率显著升高。PCOS患者糖耐量受损发病率为正常妇女的4倍，糖尿病的发病率为正常人的7倍，出现高胰素血症和胰岛素抵抗的比例为50%；同时观察发现PCOS患者有糖尿病家族史。血糖异常造成胰岛素过度分泌，形成高胰岛素，造成胰岛素抵抗，胰岛素抵抗的PCOS患者雄激素分泌过高，血脂异常和内皮功能障碍，加重其临床表现，也增加心血管疾病的发生和代谢障碍[13]。有研究认为，PCOS患者糖尿病发病率与父亲相关[14]。Moini等[15]报道，PCOS组中母亲糖尿病患病率高于对照组，母亲糖尿病史比父亲糖尿病史更具预测性。本研究发现父母的血糖升高，其PCOS患者子代的FPG升高，空腹胰岛素水平也升高，但尚无统计学意义，可能因PCOS患者年龄较低以及标本量限制所致。

PCOS患者血脂异常表现为TC、TG、LDL-C等指标水平升高而HDL-C水平降低。美国国家胆固醇教育计划指南研究结果显示，PCOS患者发生血脂异常的概率高达70%。也存在地区差异，意大利PCOS患者血脂异常发生率为70.4%[16]，地中海地区PCOS患者血脂异常的发生率为36%[17]。脂质在血管内皮沉积形成的动脉粥样硬化，增加冠心病和周围血管病等的风险。裴卫东等[18]研究指出，家族遗传因素对高脂血症有影响。有研究对194例高甘油三酯血症患者资料分析发现，有43.6%的患者发病可能与遗传有关[19]。本研究中患者父母血脂升高，患者TC、LDL-C、HDL-C、TG均有不同程度的异常，其中TG改变最为明显。说明PCOS患者发生血脂异常与遗传有关。

本研究证实一级亲属的BMI、血糖、血脂异常与PCOS患者的BMI、血糖、血脂异常有密切联系。在临床中应当对高危人群给予重点关注，从而及早诊断、治疗。