自体富血小板凝胶治疗重度干眼病效果观察

蔡明铭(重庆市第九人民医院，重庆400700)

干眼病是多种因素所致的眼表疾病。轻中度干眼病使用人工泪液可以有效地治疗，重度干眼病可并发角膜炎症或上皮细胞化生、功能障碍和神经营养损害，治疗较困难。自体富血小板凝胶(APG)是从患者自身外周静脉血中提取的血小板浓缩血浆，为用凝血酶激活、凝固后形成的胶状物[1]。APG富含血小板和生长因子，具有促进细胞增殖、加速伤口愈合的作用[1～3]。APG目前已被广泛应用于多个临床领域，如骨科[4]、颌面外科[5,6]等。由于APG所含有的大量活性因子对眼表上皮的再生、修护有很好的促进作用[7]，对于重度干眼病的治疗可能是更好的选择。目前，国内外尚无APG治疗重度干眼病的相关临床研究。本研究将APG用于治疗重度干眼病，取得良好临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1～6月我院收治的重度干眼病患者28例(53眼)，男13例、女15例，年龄18～60岁。将患者随机分为对照组14例27眼、观察组14例26眼。纳入标准：符合重度干眼病的诊断标准[9]，中重度主观症状，角结膜荧光素染色明显；玻璃酸钠滴眼液治疗后体征不能完全消失；病程>6个月；常规治疗3个月以上疗效欠佳；近2周未用其他治疗方法和药物；自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：合并严重系统性疾病或全身性疾病急性期；合并其他眼病；配戴角膜接触镜。两组性别、年龄及视力差异均无统计学意义。

1.2 APG的制备 采集患者清晨空腹肘静脉血10 mL，置于抗凝管中离心。采用二次离心法[8]制备富血小板血浆，与凝血酶一钙合剂(10∶1)混合后，凝固形成APG，4 ℃储存。

1.3 治疗方法 治疗期间停用其他所有药物，有人工泪液使用史的患者需经2周的洗脱期，生理盐水点眼4次/d。对照组给予玻璃酸钠滴眼液点眼，观察组给予APG点眼，均4次/d，疗程4周。

1.4 观察指标

1.4.1 眼表疾病指数(OSDI)[10]包括眼部症状、视觉功能、环境触发因素3个维度、共12项，每项0～4分，最后评分为所有项目总分与所回答项目数的比值再乘以25，最后评分为0～100分。

1.4.2 角膜荧光素染色评分 观察患者角膜上皮是否染色，染色阳性提示角膜上皮细胞的完整性破坏。使用荧光素试纸条，钴蓝滤光片下观察。荧光素染色评分采用9分法，将角膜均分为上、中、下三部分，每个部分为0～3分，0分为无，1分为轻，2分为中，3分为重。

1.4.3 泪膜破裂时间(BUT) 将无菌荧光素钠试纸条蘸湿后，轻轻接触受试者球结膜处。使用钴蓝光观察，嘱患者眨眼3或4次，自最后1次瞬目后自然平视睁眼至角膜出现第1个黑斑的时间计算。每眼重复3次，取平均值作为该眼的泪膜破裂时间。

1.4.4 泪液分泌量 表面麻醉后将试纸上端反折5 mm，置入被测眼下结膜囊的中外1/3交界处，瞩患者向下看或轻轻闭眼，5 min后取出滤纸测泪液分泌量。

2 结果

2.1 两组治疗前后OSDI比较 观察组和对照组治疗前OSDI评分分别为(52.8±13.0)、(54.5±10.4)分，治疗后OSDI评分分别为(39.8±9.9)、(48.6±11.7)分。两组治疗前OSDI评分差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后较治疗前及对照组均降低(P均<0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组治疗前后角膜荧光素染色评分比较 观察组和对照组治疗前角膜荧光素染色评分分别为(3.3±1.3)、(3.4±1.2)分，治疗后角膜荧光素染色评分分别为(1.4±1.0)、(2.6±1.1)分。两组治疗前角膜荧光素染色评分差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后均较治疗前降低，且观察组治疗后低于对照组(P均<0.05)。

2.3 两组治疗前后BUT比较 观察组和对照组治疗前BUT分别为(2.5±0.9)、(2.4±1.0)s，治疗后BUT分别为(4.1±1.5)、(3.1±1.2)s。两组治疗前BUT差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后均较治疗前升高，且观察组治疗后高于对照组(P均<0.05)。

2.4 两组治疗前后泪液分泌量比较 观察组和对照组治疗前泪液分泌量分别为(2.7±1.1)、(2.6±1.0)mm，治疗后泪液分泌量分别为(3.5±1.6)、(3.1±1.1)mm。两组治疗前泪液分泌量差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后高于治疗前及对照组(P均<0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

眼泪分泌取决于各眼表结构如角膜、结膜、睑板腺、杯状细胞等与泪膜的共同作用。所有这些因素都由神经、激素和化学反馈机制相互关联，任一因素的变化都可能影响眼表系统并改变其功能。干眼病是由于泪液质和量的异常造成的泪膜功能紊乱[11]。多种因素可导致干眼病，其中水分不足、过度蒸发是干眼病的两个主要原因[12]。干燥综合征[13]是一种罕见的自身免疫性疾病，由于单核炎性细胞侵袭泪腺和唾液腺导致外分泌功能障碍、泪膜水分不足，主要症状是干眼病、异物感、畏光及不能戴隐形眼镜，还可继发细菌性结膜炎或角膜炎。Stevens-Johnson综合征或睑缘炎可出现眼表膜黏液质和量的缺陷，泪膜稳定性下降，从而诱发干眼病。眼睑畸形、瞬目减少，可使角膜和结膜表面缺乏润滑，泪液过度蒸发而导致干眼病。此外，眼表地形不规则，长期佩戴隐形眼镜导致泪膜不稳定，也是干眼病发生的重要因素。泪腺炎症导致的眼表损伤是导致干眼病的重要机制，泪腺中的炎性细胞因子如γ-干扰素和活化T细胞与干眼病的发生有关。由于干眼病的病因多样，为干眼病的治疗也带来了一定困难。

研究表明，部分干眼病患者应用皮质类固醇治疗后症状有所改善[14]。Feng等[15]报道，雌激素替代治疗的女性患者干眼病发病率增加，推测雄激素可能参与了泪液分泌的稳态调节机制[16]。皮质类固醇眼液虽然能够迅速缓解症状，但长期使用可能导致感染风险增加、眼压升高及白内障，皮质类固醇眼液中的防腐剂可影响角膜上皮细胞间的连接，导致点状角膜病变，可能发展成角膜溃疡。目前干眼最常用的治疗手段为眼表滴用人工泪液，但临床上常用的玻璃酸钠滴眼液由于不含泪液中的某些活性成分，效果有限，特别是对重度干眼病患者，效果不理想。因此，需要一种新的有效药物用于重度干眼症患者的治疗。

APG是一种不含防腐剂的生物制品，直接从患者自己的血液中获得。制备过程严格无菌操作，污染风险小。APG富含血小板和生长因子。血小板可黏附在受损的内皮，释放大量细胞因子和生长因子，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白[2]。血小板的α颗粒可分泌血小板源血管生成因子、血小板源生长因子，血小板源表皮生长因子和血小板Ⅳ因子等[3]。这些生长因子可通过与特定的细胞表面受体结合而促进细胞增殖，加速伤口愈合[1～3]。近年来，APG逐步应用于眼科并显示了良好的效果[7]。通过减少炎症，加快和促进伤口愈合过程，润滑眼表，有利于眼表重建。目前尚未发现任何不良反应。本研究结果显示，观察组治疗后OSDI评分较治疗前及对照组均降低，提示APG能更好地改善患者的干眼症状；观察组治疗后角膜荧光素染色评分低于对照组，提示APG对干眼所致角膜上皮损伤具有更好的修复作用；观察组治疗后BUT高于对照组，提示APG能进一步增强泪膜的稳定性；观察组治疗后泪液分泌量高于治疗前及对照组，提示APG能更好地改善泪液分泌。

综上所述，自体富血小板凝胶能够明显降低干眼患者的OSDI评分及角膜荧光素染色评分、增加泪膜破裂时间及泪液分泌量，表明APG能够显著改善干眼病的症状及体征，为干眼病的治疗提供了新方法。

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