不同数量13C-UBT检测值与幽门螺杆菌根除率的关系及影响因素

王新国，艾合买江·库尔班，高 峰

新疆维吾尔自治区人民医院消化科，新疆 乌鲁木齐 830001

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等上消化道疾病的危险因素。流行病学研究[1]显示，H.pylori感染亦与严重的胃炎相关性疾病相关。消化道疾病患者胃黏膜组织中存在的H.pylori，是引起很多消化道疾病的致病菌。中华医学会消化病学分会开展的H.pylori感染流行病学调查[2]显示，我国H.pylori现症感染率为42%～64%,平均55%。所以,根除H.pylori感染尤为重要。

自1999年以来，中华医学会消化病学分会先后发布了4次关于根除H.pylori感染的共识报告，历次共识推荐的一线根除治疗方案经历了从三联到四联、疗程从7 d到14 d的演变过程。近年来，四联根除14 d方案被广泛应用，其根除率较过去明显升高[3-6]，而随着四联根除治疗的不断使用，出现了对抗生素的耐药菌株及患者依从性的降低，使得H.pylori的根除率出现逐年降低的趋势。近来研究[7]发现，胃黏膜高密度的H.pylori可增加溃疡的复发和降低抗H.pylori治疗的根除率。但在临床研究中，13C-UBT/14C-UBT检测值对H.pylori根除率的影响及其并发症、病理活检相关结果对其影响目前仍有争议。本研究旨在排除混杂因素后明确不同数量13C-UBT检测值及H.pylori根除率的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2016年1月至2016年8月新疆维吾尔自治区人民医院消化科门诊患者中13C-UBT检测结果阳性者，并同期行胃镜检查并获取胃窦黏膜组织标本，行病理切片检查者634例。排除标准：(1)近1个月内曾应用过抑酸剂、抗菌药物、铋剂、益生菌及胃复春等中药制剂者；(2)近3个月内参加过其他药物研究试验的患者；(3)试验中不配合完成H.pylori检测及H.pylori分型检测的患者；(4)因13C-UBT有微量放射性，因而排除儿童及孕妇患者。研究方案经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准，因本研究为回顾性研究，故入选患者未签署知情同意书。

1.2方法对634例13C-UBT检测结果阳性者及其胃窦黏膜组织病理切片检查结果进行回顾性分析。

1.2.1 参考标准:胃窦黏膜组织切片染色镜检诊断：采用2012年11月在上海召开的“中国慢性胃炎共识意见研讨会”制定的“中国慢性胃炎共识意见” 中的诊断标准[8]。所有入选患者的活检组织标本经质量浓度为100 g/L的甲醛固定，常规石蜡包埋切片，Giemsa 染色。并由病理科医师行病理结果判定。

H.pylori密度分级[8]：观察胃黏膜黏液层、表面上皮、小凹上皮和腺管上皮表面的H.pylori。0：特殊染色片上未见H.pylori；+：偶见或小于标本全长1/3 有少数H.pylori； ++：H.pylori分布等于或超过标本全长1/3 而未达 2/3 或连续性、薄而稀疏地存在于上皮表面；+++：H.pylori成堆存在，基本分布于标本全长；本研究因+++、++++病例数太少而剔除。

慢性炎症(单个核细胞浸润)[8]：根据黏膜层慢性炎性细胞的密集程度和浸润深度分级，两者存在差异时以前者为主。0：单个核细胞(包括光镜下无法区分的淋巴细胞、浆细胞等)每高倍视野下不超过5个，如：数量略超过正常而内镜下无明显异常，病理可诊断为基本正常；+：慢性炎性细胞较少并局限于黏膜浅层，不超过黏膜层的 1/3；++：慢性炎性细胞较密集，不超过黏膜层的 2/3；+++：慢性炎性细胞密集，占据黏膜全层。计算密集程度时应避开淋巴滤泡及其周围的小淋巴细胞区。

活动性(中性粒细胞浸润)[8]：0：慢性炎症背景上无中性粒细胞浸润；+：黏膜固有层有少数中性粒细胞浸润； ++：中性粒细胞较多存在于黏膜层，可见于表面上皮细胞、小凹上皮细胞或腺管上皮内；+++：中性粒细胞较密集，或除中度所见外还可见小凹脓肿。

萎缩[8]：萎缩程度以胃固有腺体减少各1/3 来计算。0：固有腺体数无减少；+：固有腺体数减少不超过原有腺体的1/3；++：固有腺体数减少介于原有腺体1/3～2/3；+++：固有腺体数减少超过2/3，仅残留少数腺体，甚至完全消失。

肠化生[8]：0：无肠化生；+：肠化生区占腺体和表面上皮总面积1/3以下；++：占 1/3～2/3；+++：占2/3 以上。

1.2.213C -UBT：在空腹或禁食水6 h以上时,受检者口服深圳中核海得威有限公司提供的13C标记的尿素胶囊，25 min后进行液闪测定，测定呼气中CO2，测定13C-UBT值≥5 dpn/mmol CO2判断为H.pylori感染阳性，反之为H.pylori感染阴性[8]。

1.2.3 抗H.pylori治疗标准：采用2012年4月在江西井冈山召开的“第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告”中四联疗法[6]：PPI(兰索拉唑肠溶胶囊40 mg，2次/d)+B(胶体果胶铋150 mg，3次/d)+C(克拉霉素0.5 g, 2次/d)+T/M(阿莫西林胶囊1.0 g, 2次/d，青霉素过敏者用甲硝唑0.4 g, 2次/d)，治疗6周后行尿素呼气试验来评价根除效果。

2 结果

2.1一般情况纳入的634例患者中，男246例，女388例，年龄(44.18±12.39)岁(22～70岁)。对13C-UBT检测值计算四分位数：第25分位数(P25)20.35，第50分位数(P50)30.8，第75分位数(P75)36.6，并以四分位间距分组：P0-P25为onetile组160例，P25-P50为twitile组156例，P50-P75为tertile组160例，P75-P100为quartile组158例。

2.2不同数量13C-UBT检测值与其H.pylori感染根除率比较不同数量13C-UBT检测值的H.pylori感染根除率在四组整体间差异无统计学意义(P=0.078)(见表1)。四组两两比较发现，onetile组根除率较quartile组根除率高，且差异有统计学意义(90.0%vs77.2%，P=0.029)(见表2)。

表1不同数量13C-UBT检测值与其H.pylori感染根除率比较

Tab 1 Comparison of different amounts of13C-UBT detectionvalues and H.pylori infection eradication rate 比例/%

表2 四组间两两比较H.pylori感染根除率的P值Tab 2 The comparison of P value of the eradication rate ofH.pylori infection among four groups

2.3H.pylori根除率与相关并发症及病理结果发生率的比较对H.pylori根除治疗后13C-UBT检测结果与其相关临床并发症及病理结果发生率的比较发现，H.pylori根除治疗后13C-UBT检测结果与胃窦黏膜炎症活动程度差异有统计学意义(P<0.01)。其他因素与其差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.4不同数量13C-UBT检测值与H.pylori相关并发症及病理结果发生率的比较不同数量13C-UBT检测值与不同程度的H.pylori密度、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂程度及胃窦黏膜炎症活动程度差异有统计学意义(P<0.05,见表4)。

2.5不同数量13C-UBT检测值影响因素的因子分析对可能影响不同数量13C-UBT检测值的因素进行因子分析, KMO 统计量 0.631，Bartlett 球形检验P<0.001。以累积贡献率>60%为标准提取五个公因子, 其累积贡献率为 62.82%，为使各因子代表的意义更清晰，采取四次方最大正交旋转，各因子的载荷如表5所示。

2.6H.pylori根除率影响因素的回归分析以H.pylori根除率为因变量, 以因子分析提取的公因子为自变量进行多元线性回归, 结果显示，H.pylori根除率与不同数量13C-UBT检测值相关(P=0.013，见表6)。

2.7不同H.pylori密度影响因素的回归分析因不同数量13C-UBT检测值有四个变量，本研究以H.pylori密度为因变量, 以因子分析提取的公因子为自变量进行多元线性回归, 结果显示，H.pylori密度分别与十二指肠溃疡与胃窦黏膜糜烂、胃窦黏膜萎缩肠化及13C-UBT检测值相关，且十二指肠溃疡与胃窦黏膜糜烂>13C-UBT检测值>胃窦黏膜萎缩与肠化(见表7)。

表3 H.pylori根除率与其相关临床并发症及病理结果发生率的比较Tab 3 Comparison of H.pylori eradication rate with its relatedclinical complications and pathological results 比例/%

表4 不同数量13C-UBT检测值与其相关临床并发症及病理结果发生率的比较Tab 4 Comparison of the incidence of different amounts of 13C-UBT and its related clinical complications andpathological results 比例/%

表5 因子分析提取不同数量13C-UBT检测值影响因素的公因子Tab 5 Common factor of influencing factors for extracting 13C-UBT value of different quantity by factor analysis

续表5

影响因素公因子 12345反流性食管炎-0．105-0．20．1610．6130．2性别-0．273-0．0430．305-0．2640．627年龄0．2230．273-0．0680．3780．667胃溃疡0．2390．401-0．056-0．6010．111黏膜炎症0．566-0．513-0．0410．251-0．032活动程度0．542-0．3620．598-0．121-0．023Barrette’s食管0．386-0．411-0．265-0．280．348

注：根据载荷大小，1因子主要代表十二指肠溃疡与胃黏膜糜烂相关参数，2 因子主要代表胃黏膜萎缩与肠化相关参数，3 因子主要代表13C-UBT检测值相关参数，4因子代表反流性食管炎相关参数，5因子代表性别、年龄相关参数。

表6 H.pylori根除率影响因素的回归分析Tab 6 Regression analysis of influencing factors of H.pylori eradication rate

表7 不同H.pylori密度影响因素的回归分析Tab 7 Regression analysis of influencing factors of different H.pylori density

3 讨论

H.pylori进入人胃后，首先通过菌膜表面的尿素酶分解尿素产生氨，在菌体周围形成氨云，并分泌酸性抑制蛋白降低胃部的 pH 值，以利于自身的存活，然后借组菌体一端的鞭毛运动穿过黏膜层。H.pylori在黏稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是H.pylori致病的重要因素。H.pylori到达上皮表面后，通过黏附素牢牢地与上皮细胞连接在一起，并分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用，使胃泌素水平升高又使胃酸分泌增加，胃部的高酸度极易使感染H.pylori后损伤的胃黏膜形成溃疡。胃部的高酸度引起的十二指肠上端胃上皮化生、菌体分泌的细胞毒素和炎症介质、机体的持续免疫反应等共同形成十二指肠溃疡。H.pylori可通过其引起炎症反应，其 DNA 的片段转移及其代谢产物对黏膜的转化等作用导致消化道肿瘤的发生[9-13]。

本研究通过计算13C-UBT检测值的四分位数并以四分位间距分组，将13C-UBT检测值分为四个不同数量级来分析与H.pylori根除率关系及影响因素。本研究发现，H.pylori根除率与四组不同数量级13C-UBT检测值整体间差异无统计学意义，但两两比较发现，onetile组根除率较quartile组根除率高，且差异有统计学意义(90.0%vs77.2%，P=0.029)。进一步研究其影响因素发现，H.pylori根除率除与胃窦黏膜炎症活动程度存在统计学差异外，与其他因素无差异。而四组不同数量级13C-UBT检测值与不同程度的H.pylori密度、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂程度及胃窦黏膜炎症程度差异有统计学意义。以往研究已证实，慢性胃炎、糜烂程度、胃窦黏膜炎及活动程度均与炎症刺激相关，而萎缩、肠化因长期炎症刺激导致胃固有腺体减少、腺体肠化。胃、十二指肠溃疡在机体的应激状态、物理和化学因素的刺激、某些病原菌的感染下被胃液所消化(自身消化)而造成的超过黏膜肌层的坏死糜烂，势必存在多重共线性影响, 为此我们采用因子分析排除共线性影响后对该人群不同数量13C-UBT检测值、H.pylori根除率与H.pylori相关并发症、胃窦黏膜病理相关结果做了分析。分析发现，H.pylori根除率与不同13C-UBT检测值相关，因不同数量13C-UBT检测值有四个变量，不能作为因变量进行多元回归分析，而不同数量13C-UBT检测值与H.pylori密度程度相关，故本研究将H.pylori密度中+、++合并后，分为阴性及阳性的二分类变量作为因变量进行分析。我们发现，H.pylori根除率与不同13C-UBT检测值相关，H.pylori密度与十二指肠溃疡、胃窦黏膜糜烂、13C-UBT检测值、胃窦黏膜萎缩、肠化相关，且十二指肠溃疡、胃窦黏膜糜烂>13C-UBT检测值>胃窦黏膜萎缩、肠化。SHAH等[7]研究发现，抗H.pylori三联疗法根除率随H.pylori密度增加而降低。十二指肠溃疡、胃溃疡、胃窦黏膜糜烂在H.pylori密度高的患者中出现的频率亦高[10]。SHAH等[7]的研究与本研究结果类似，而本研究是通过排除混杂因素后分析不同数量13C-UBT检测值与H.pylori根除率及H.pylori相关并发症、病理诊断相关结果之间关系。

综上所述，鉴于不同13C-UBT检测值对根除H.pylori带来的影响，在临床工作中即要重视13C-UBT/14C-UBT检测工作，也要结合胃镜、胃黏膜组织切片诊断结果，以提高H.pylori根除率，利于上消化道疾病的预防并合理节约医疗资源。

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