普拉克索治疗帕金森病的安全性与有效性评价

杨军华

河南省开封市中心医院神经内科，河南开封 475000

近年来，我国中老年群体帕金森病（parkinson，disease，PD）的发病率逐年增加，患者锥体外系功能易发生渐进退行性病变，目前尚无根治办法，多数患者在发病数年内伤能继续工作，也可迅速发展致残者；疾病晚期由于严重肌肉强直，全身僵硬终至卧床不起。对患者的健康和生活造成了巨大的负面影响[1]。左旋多巴是治疗帕金森疾病的传统常用药物，目前认为：帕金森病得药物治疗应制定计划，以尽量减少发生及处理与左旋多巴治疗相关的后期并发症风险，因为60%～80%的患者用药后易产生不良反应，且随着用药时间的增加，药物疗效会逐渐降低[2]。因此，帕金森病亟需一种安全有效的临床治疗方案。本研究选取2015年5月～2016年5月我院收治的帕金森病患者作为研究对象，观察普拉克索治疗效果及安全性，现回顾分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2015年5月～2016年5月我院收治的帕金森患者130例作为研究对象，所有患者均符合《中国帕金森病治疗指南（第三版）》中PD相关诊断标准[3]。经医院伦理委员会批准，所有患者均在本人或家属自愿且已签署知情同意书的情况下参与本次研究，把研究对象随机分为观察组和对照组，每组各65例。观察组中男45例，女20例，年龄（67.5±13.0）岁，病程（66.1±30.5）个月；对照组中男46例，女19例，年龄（66.9±13.5）岁，病程（66.5±31.2）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗的基础药物治疗，左旋多巴（上海福达制药有限公司，H31020888），0.25g，每日3次，治疗周期为12周。此外，观察组患者加用盐酸普拉克索缓释片（boehringer ingelheim，H20140579），治疗方案为第一周每日0.25mg，第二周每日1mg，之后根据患者情况逐渐增加剂量，最高剂量为每日4.5mg；对照组患者加用溴隐亭（Novartis Farma S.p.A，H20150167）治疗方案为第一周每日1.25mg，第二周每日5mg，之后根据患者情况逐渐增加剂量，最高剂量为每日22.5mg。在加量治疗期间，若患者症状有所改善并趋于稳定，应停止加量。

表1 两组患者的相关指标的比较（x ± s）

1.3 评价指标

安全性指标从生命体征的监测和药物不良方面进行评价；主要指标从统一帕金森病评定量表[4]总评分，第Ⅰ部分：精神，行为和情绪（包括智力损害，思维障碍，抑郁，动力或活动力的评分）；第Ⅱ部分：日常生活活动（确定“开或关”）（包括言语接受，唾液分泌，吞咽，书写，切割食物和使用餐具，着装，个人卫生，翻身和整理床单，跌跤，行走中冻结，行走，震颤，与帕金森有关的感觉主诉的评分）；第Ⅲ部分：运动检查（包括言语表达，面部表情，静止性震颤，手部动作性或姿势性震颤，强直，手指拍打试验，手运动，轮替动作，腿部灵活性，起立，姿势，步态，姿势的稳定性，躯体少动的评分）；第Ⅳ部分：治疗的并发症（异动症：持续时间、所致的残疾程度、所致的疼痛程度，清晨肌张力不全；临床波动：“关”是否能/不能根据服药时间预测，“关”是否会突然出现，“关”平均所占每天觉醒状态时间的比例，患者是否有患者是否有食欲减退、恶心或呕吐，睡眠障碍，症状性位置性障碍的评分），运动检查评分即第Ⅲ部分对基线的变化，日常生活活动能力总评分，即第Ⅱ部分对基线的变化；次要指标从帕金森病评定量表的第Ⅰ、Ⅳ部分的总评分相对基线的变化；Ⅱ～Ⅳ部分任一总分相对基线变化≥30%的患者比例；每日左旋多巴的剂量相对基线的变化；观察“开、关”时间占患者觉醒时间的比例。根据Webster评分评定治疗效果，评定标准[5]：改善程度≥61%为显效，31%～60%为有效，11%～30%为较好，≤10%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

应用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的相关指标的比较

经治疗后，观察组与对照组在“开、关”时间，生活活动、精神情绪、运动检查和并发症等方面的得分均较前改善，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者的治疗有效率比较

经12周治疗后，观察组有效率54/65（83.08%）显著高于对照组45/65（69.23%），差异有统计学意义（P=0.025），见表 2。

表2 两组患者的治疗有效率比较

表3 观察组与对照组并发症情况比较

2.3 两组患者的并发症分析

观察组患者在头晕方面显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他并发症方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

帕金森病又称震颤麻痹，是一种中老年人常见的缓慢进展的中枢神经系统变性疾病。据临床数据统计，我国PD患者人数已超过200万，65岁以上人群总体患病率为1.7%，且患病率与年龄成正相关[6]。以静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓及姿势步态异常等运动症状为主要临床表现。除典型运动症状外，PD患者常常合并不同程度的非运动症状如抑郁、焦虑、失眠、便秘、嗅觉减退等，部分可先于运动症状数年出现[7]。帕金森的治疗一直以来都是临床的难点，在老年神经系统疾病中位居前列，在我国更有逐年增长的趋势[8]。

帕金森病对患者的生活质量造成了巨大的负面影响，也给患者的家庭和社会带来了经济方面的压力。帕金森是由于中脑黑质多巴胺能神经元和黑质-纹状体多巴胺能神经通路异常引发的多巴胺合成降低[9]。临床表现主要为机体运动障碍，症状为静止性震颤[10]。左旋多巴一直以来都是临床治疗帕金森的首选药物，但研究表明，左旋多巴易产生依赖性，加重不良反应[11]。因此，探究一种更为安全有效治疗帕金森病的药物是十分必要的。

普拉克索是非麦角类多巴胺受体激动剂，选择性的激动D2受体家族[12]，对D3受体的亲和力是D2受体的7-10倍[13]。有研究发现[14]，联合多巴胺使用可以增加多巴胺的生物利用度，防止细胞凋亡，确保其疗效，进而达到减缓帕金森发展的目的。同时，普拉克索还可以保护黑质细胞，减轻左旋多巴带来的不良反应[15]。

在本次研究中，经治疗后，观察组与对照组在“开、关”时间，生活活动、精神情绪、运动检查等方面的得分均显著提高（P＜0.05）。观察组有效率54/65（83.08%），显著高于对照组45/65（69.23%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合应用普拉克索治疗帕金森病是有效的，且一定程度上减少左旋多巴的用量。在并发症方面，头晕是常见并发症，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），此外，嗜睡、食欲减退、视觉异常等，由于症状较轻，患者通常可以耐受。在长期临床研究中[16]，研究者还发现该药物潜在毒性代谢产物轻微，几乎可忽略不计，用药后不良反应少，安全性更强。也有报道称普拉克索在应用过程中可能增加心力衰竭的风险[17]；另有研究表明，普拉克索通过激动D3受体可导致冲动控制障碍[18]。因此，应用普拉克索治疗PD的安全性，亦是我们需要关注的重点。

综上所述，普拉克索对帕金森的治疗具有较好的疗效，安全性好，临床价值较高，值得进一步研究和推广。

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