痰热清注射液联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重症哮喘的临床研究

陈 爽 刘 浩 林彤彦 穆晓静

大连市中医医院，辽宁大连 116000

支气管哮喘(哮喘)是由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解，同时伴有可变的气流受限和气道高反应性，随着病程的延长可导致一系列气道结构的改变，即气道重塑[1]。本病为临床常见的呼吸系统慢性疾病，严重威胁人类生命健康。根据临床表现的不同，可将哮喘分为3期：急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。哮喘急性发作表现为原有症状急剧加重，或咳嗽、胸闷、气促、喘息等症状突然发作，并以呼气流量降低为特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。重症哮喘急性发作时病情危急，可短时间内出现进行性呼吸困难，最终发展为呼吸衰竭。因此短时间内对患者进行正确病情评估并采取及时有效的治疗措施显得极为重要。本项研究在常规西医处理的基础上，运用痰热清注射液联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重症哮喘，取得不错临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月—2018年9月本院重症医学科收治的重症哮喘急性发作患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组，其中男28例，女22例；年龄(53.75±11.34)岁；年龄范围为22～76岁；病程(6.65±2.51)年，病程范围为3～12年。对照组，其中男29例，女21例;年龄(53.65±9.51)岁，年龄范围为23～77岁；病程(6.41±2.87)年，病程范围为3～11年。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[2]制定诊断标准：①典型哮喘的临床症状和体征，反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发，常与接触变应原、冷空气、物理或化学性刺激以及上呼吸道感染、运动等有关；发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长；上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解；②可变气流受限的客观检查，支气管舒张试验阳性(吸入支气管舒张剂后，FEV1增加>12%，且FEV1绝对值增加>200 mL)；支气管激发试验阳性；呼气流量峰值(PEF)平均每日昼夜变异率>10%，或PEF周变异率>20%。符合上述症状和体征，同时具备气流受限客观检查中的任1条，并除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷及咳嗽，则可诊断为哮喘。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合上述诊断标准；②既往有哮喘反复发作病史；③患者及家属均同意并签署知情同意书。

排除标准：①伴有心、肝、肾严重功能不全或造血系统疾病者；②合并肺结核、慢性阻塞性肺病、肺癌等其他呼吸系统疾病；③患有神经或精神类疾病，无法配合完成本项研究者；④哺乳或妊娠期妇女；⑤服用了影响评估实验有效性和安全性的药物者。

1.4 治疗方法

2组患者均给予解痉、平喘、纠正水电解质及酸碱失衡、补液、吸氧等常规治疗：多索茶碱注射液(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，国药准字H20083883)0.2 g加入0.9%氯化钠注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021190)100 mL中缓慢静脉滴注，1次/d；吸入用布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司，注册证号H20090903)雾化吸入，1 mg/次，2次/d；吸入用异丙托溴铵溶液(上海勃林格殷格翰药业有限公司，注册证号H20100682)雾化吸入，0.5 mg/次，3次/d；硫酸沙丁胺醇气雾剂(葛兰素史克集团公司，注册证号H20090514)经口腔吸入，2 mL/次，2次/d；吸氧治疗,氧流量4～6 L/min，20 min/次，2次/d。

对照组患者在常规治疗基础上予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(辉瑞制药比利时公司，注册证号H20130301)80 mg加入0.9%氯化钠注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021190)100 mL中静脉滴注，2次/d。观察组患者在对照组治疗基础上，予以痰热清注射液(上海凯宝药业有限公司，国药准字Z20030054)20 mL加入5%葡萄糖注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11022523)200 mL中静脉滴注，1次/d。2组患者均连续治疗1周为1个疗程。

1.5 观察指标及疗效判定标准

比较2组患者治疗前后血浆生长激素释放肽(Ghrelin)、嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)水平变化，治疗前后分别采集2组患者清晨空腹肘静脉血4 mL，采用美国thermo MK3型酶标仪，利用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，Ghrelin检测试剂盒由美国Phoenix公司提供，Eotaxin检测试剂盒由上海华美生物工程有限公司提供，检测操作严格按照说明书进行。

比较2组患者治疗前后日间、夜间哮喘症状评分变化，根据患者病情程度进行日间、夜间哮喘症状评分[3]。日间哮喘症状评分：0分 白天症状无发作；1分 白天出现1次症状短暂发作；2分 白天出现症状短暂发作次数≥2次；3分 白天出现症状较频繁，并不影响日常生活与活动；4分 白天出现症状较频繁，影响日常生活与活动；5分 症状较重，严重影响日常生活与活动。夜间哮喘症状评分：0分 夜间症状无发作；1分 早晨被憋醒或夜间被憋醒1次；2分 夜间憋醒次数≥2次；3分 夜间憋醒次数多，大部分时间不能正常入睡；4分 症状严重，无法正常睡眠。

比较2组患者症状、体征消失时间，观察2组患者咳嗽、胸闷、气促、喘息等症状与肺内哮鸣音变化情况，计算症状、体征消失时间。比较2组患者激素使用时间及总量，详细记录治疗期间激素使用情况。比较2组患者临床疗效。

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定临床疗效判定标准：临床控制 哮喘症状完全好转，轻度发作时不需用药即可得到缓解；PEF或FEV1提高量>35%，PEF或FEV1≥80%预计值，PEF昼夜波动率<20%；显效 哮喘症状较前明显减轻，PEF或FEV1提高量达到25%～35%，PEF或FEV1达到60%～79%预计值，PEF昼夜波动率>20%，仍需支气管扩张剂、糖皮质激素治疗；有效 哮喘症状较前有所减轻，经治疗PEF或FEV1提高量达到15%～24%，需要支气管扩张剂、糖皮质激素治疗；无效 哮喘症状、PEF或FEV1检测值无改善或有加重趋势。总有效率=[(临床控制+显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后血浆Ghrelin、Eotaxin水平比较

治疗前，2组患者血浆Ghrelin、Eotaxin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血浆Ghrelin、Eotaxin水平均较治疗前明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血浆Ghrelin、Eotaxin水平比较(n=50，ng/mL，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 激素使用时间及总量比较

观察组患者激素使用时间明显短于对照组，激素使用总量显著少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者激素使用时间及总量比较(n=50，±s)

与对照组比较△P<0.05

2.3 治疗前后日间、夜间哮喘症状评分比较

治疗前，2组患者日间、夜间哮喘症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者日间、夜间哮喘症状评分均较治疗前明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 症状、体征消失时间比较

观察组患者症状、体征消失时间明显短于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5 临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为90.0%，显著高于对照组的78.0%(P<0.05)。见表5。

3 讨论

支气管哮喘的发病本质为细胞组分及气道上皮细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等参与的气道慢性炎症，哮喘急性发作时，会引起分泌物渗出增多、炎性细胞大量浸润、气道黏膜肿胀、支气管平滑肌痉挛，进一步导致气道通气功能受限、气道狭窄，引发CO2潴留与急性缺氧。目前治疗重症哮喘的主要措施为纠正低氧血症、缓解气道痉挛、糖皮质激素抗炎和平喘等[5]。

呼吸系统疾病的治疗中，经气道给药如雾化吸入为重要的治疗途径。糖皮质激素的局部应用以吸入用布地奈德混悬液为代表，具有局部高效抗炎作用，可通过吸入方式快速直接地对靶细胞进行作用，对花生四烯酸代谢进行干扰，抑制前列腺素E与白三烯合成，降低炎症介质大量释放。硫酸沙丁胺醇气雾剂为短效β2受体激动剂，可舒张气道平滑肌，减少嗜碱性粒细胞与肥大细胞脱颗粒，为哮喘急性发作治疗的一线用药。吸入用异丙托溴铵溶液为短效M胆碱能受体拮抗剂，可阻断节后胆碱能神经支配效应器细胞上的M受体，起到减少黏液分泌、扩张气道、降低气道阻力的作用。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是糖皮质激素类药物，具有高效抗炎活性，并且有较强肺部渗透性，肺部药物浓度较高，静脉给药可以快速达到所需的血药浓度，因此对于重症哮喘急性发作患者，可早期、足量、静脉应用本药，从而快速缓解哮喘症状[6]。

哮喘患者血浆中Ghrelin、Eotaxin水平均较高，其机制可能为重症哮喘促进了体内Ghrelin的分泌，哮喘发病的炎症反应过程正是体内产生Ghrelin从而激活全身炎症反应的结果；Eotaxin是近年来发现的嗜酸性粒细胞趋化因子，其主要作用是吸引Eos在肺内的募集，促进Eos黏附于微血管内皮细胞上，并使嗜酸性粒细胞活化而产生颗粒蛋白进而引起肺组织损伤，在嗜酸性粒细胞的趋化、黏附、募集、活化和脱颗粒过程中发挥着重要作用，其在支气管哮喘中表达显著增强，在哮喘气道炎症中起调控作用。因此，Ghrelin、Eotaxin与重症哮喘的发生密切相关，血浆Ghrelin、Eotaxin水平是评估患者病情严重程度的重要生化指标，还可用来评价治疗效果，判断患者预后。

表3 2组患者治疗前后日间、夜间哮喘症状评分比较(n=50，分，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者症状、体征消失时间比较(n=50，d，±s)

与对照组比较△P<0.05

表5 2组患者临床疗效比较(n=50，例，%)

与对照组比较△P<0.05

根据本病临床表现，可归属于中医学“哮病”范畴，是由宿痰伏肺，复因外邪、饮食、情志、劳倦等因素，致气滞痰阻、气道挛急、狭窄而发病。在临床中发作时虽有寒哮、热哮、风哮等区别，但成人发作期总以痰、热互结为多见。痰热清注射液为静脉应用中成药，其药物组成以黄芩、连翘、山羊角、金银花、熊胆粉等为主，具有清热、化痰、解毒之效，治疗哮病痰热阻肺证，可谓证治相符。现代研究[7-8]表明，痰热清注射液具有抑制肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌等作用，同时对流感病毒、腺病毒具有一定的抑制作用；痰热清注射液还可缓解平滑肌痉挛、改善气道狭窄、提高通气功能，对支气管哮喘有效。

本项研究结果显示，治疗后，2组患者血浆Ghrelin、Eotaxin水平均较治疗前明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组；治疗后，2组患者日间、夜间哮喘症状评分均较治疗前明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组；治疗后，2组患者症状、体征消失时间均较治疗前明显缩短，且观察组减少程度显著优于对照组；观察组患者激素使用时间明显短于对照组，激素使用总量显著少于对照组；治疗后，观察组总有效率为90.0%，显著高于对照组的78.0%。研究结果表明，在常规西医处理的基础上，应用痰热清注射液联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗重症哮喘，可减少激素用量，缩短哮喘病程，缓解临床症状，提高临床疗效，治疗机制可能与降低血浆Ghrelin、Eotaxin水平有关。

综上所述，重症哮喘患者应用痰热清注射液联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，临床疗效显著，可明显减少激素用量，缩短哮喘病程，缓解临床症状，降低血浆Ghrelin、Eotaxin水平，值得推广应用。