体外培育牛黄辅助治疗黄疸型肝炎的临床研究*

周凤蕊 李广明

郑州市第六人民医院肝硬化科，郑州 450001

黄疸型肝炎是肝炎病毒侵袭肝脏，肝细胞受损，肝组织破坏，肝内胆管堵塞，胆红素排泄障碍，反流入血导致血中胆红素升高，引起皮肤、黏膜和巩膜黄染，属于临床常见疾病。本病归属于中医“黄疸”范畴，临床表现以身体皮肤发黄、巩膜变黄、小便颜色变黄为主，病机为湿热蕴结中焦，脾胃肝胆功能失调，胆汁不循常道，随血泛溢，发为黄疸。临床上治疗黄疸型肝炎的药物种类较多，如何选择安全、有效、价廉的治疗药物是值得研究的问题。体外培育牛黄被认为是天然牛黄理想的替代品，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、熄风、解毒等作用，可用于黄疸型肝炎[1]。笔者将体外培育牛黄用于辅助治疗黄疸型肝炎，取得了满意疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2017年8月郑州市第六人民医院肝硬化科收治入院的黄疸型肝炎患者74例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组37例。观察组，其中男20例，女17例；年龄(37.21±6.37)岁，年龄范围为30～45岁；病程(8.2±7.1)年，病程范围为1～16年。对照组，其中男21例，女16例；年龄(36.45±6.17)岁，年龄范围为30～43岁；病程(8.5±6.7)年，病程范围为1～17年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《病毒性肝炎防治方案》[2]中淤胆型肝炎相关的诊断标准，黄疸持续3周以上，血清胆红素>17.1 μmol/L，或尿胆红素阳性，并排除其他原因引起的黄疸；②符合《病毒性肝炎中医辨证标准》[3]中淤胆型肝炎湿热瘀滞证相关的辩证标准，临床表现为身目俱黄，色泽鲜明，皮肤瘙痒，胁肋胀痛，口干口苦，或大便灰白，尿黄，舌暗红，苔黄腻，脉弦数；③患者及家属均同意并签署知情同意书。

排除标准：①肝内外阻塞性黄疸；②肝内占位性病变；③重型肝炎、肝硬化、肝癌；④严重心、脑、肾等重要脏器疾病；⑤过敏体质；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

2组患者均进行健康宣教，绝对禁酒，劳逸结合，合理营养。对照组患者予以异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20140092)用10%葡萄糖注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020622)250 mL稀释后静脉滴注，0.1 g/次，1次/d；注射用还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20052398)用5%葡萄糖注射液(北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020621)250 mL稀释后静脉滴注，1.2 g/次，1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上，予以体外培育牛黄(武汉健民大鹏药业有限公司，国药准字Z20030011)口服，0.3 g/次，1次/d。2组患者均连续治疗4周。

1.4 观察指标及疗效判定标准

比较2组患者治疗前后总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平变化；比较2组患者临床治疗总有效率。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]制定疗效判定标准：显效 临床症状基本消失，无明显肝区不适、纳差乏力，无明显皮肤黏膜黄染、巩膜黄染、小便黄，肝功能指标均在正常范围内；有效 临床症状明显改善，偶有肝区不适、纳差乏力，轻度皮肤黏膜黄染、巩膜黄染、小便黄，肝功能指标均下降一半以上；无效 病情无好转或向重型肝炎发展，复查肝功能指标无明显改善。总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后肝功能指标比较

治疗前，2组患者肝功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者肝功能指标均明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为89.19%，显著高于对照组的72.97%(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后肝功能指标比较(n=37，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 2组患者临床疗效比较(n=37，例，%)

与对照组比较△P<0.05

3 讨论

牛黄，味苦甘，性凉，具有清心、化痰、利胆、镇惊的作用，是我国传统名贵中药。最早记载于《神农本草经》，列为上品，至今已有两千多年历史。《本草纲目》记载“牛之黄，牛之病也……因其病在心及肝胆之间，凝结成黄，故还能治心及肝胆之病”。天然牛黄来源于牛科动物牛的胆囊、胆管或肝管结石，珍贵稀少。被国家认可的牛黄代用品有3种，分别为体外培育牛黄、人工牛黄、培植牛黄。由于天然牛黄依稀短缺，价格昂贵，近年来体外培育牛黄作为天然牛黄的理想代用品广泛应用于临床。体外培育牛黄是根据天然牛黄体内形成的原理和生化过程，在体外培育而来的牛胆红素钙结石。以牛科动物牛的新鲜胆汁为母液，加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成，其主要化学成分为胆色素、胆酸、胆固醇、磷脂、肽类、氨基酸以及微量元素等[5]。运用多种现代仪器分析方法，如电镜扫描法、红外光谱法等，对体外培育牛黄的性状、结构以及主要成分进行分析检测，结果显示均与天然牛黄近似[6]。现代药理学研究[7]表明，体外培育牛黄具有解热镇痛抗炎、镇静抗惊厥、抗氧化、调节免疫的作用，对于肝胆系统疾病有促进胆汁分泌、保护肝脏功能的作用，可用于治疗急慢性肝炎、黄疸型肝炎引起的发热、黄疸、肝区不适等症状。

黄疸型肝炎是药物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎以及化脓性胆管炎的主要临床表现，是胆内堵塞的标志，常伴有肝细胞的破坏和肝功能的异常。肝炎病毒使肝细胞破坏，细胞内ALT、AST释放入血，引起血液中ALT、AST升高；肝炎病毒引起肝组织重构，肝内胆管堵塞，胆汁返流血管中，导致血清中总胆红素与直接胆红素均升高，从而引起皮肤黏膜黄染、巩膜黄染、小便黄等临床症状。本病归属于中医“黄疸”范畴，黄色鲜明，舌苔黄腻，脉滑数，辨证为湿热蕴结证者为多。著名医家关幼波认为，黄疸乃湿热蕴于血分，强调瘀热发黄、瘀血发黄[8]。湿热型黄疸在临床中较为多见，此证型既有湿热蕴结中焦，又有脾胃正气损伤，为虚实错杂之证。病机为湿热之邪蕴结中焦，熏蒸肝胆，胆液不循常道，随血泛溢[9]。体外培育牛黄具有清热解毒退黄之功效，病证相符，方随证出，故进行本项临床观察。

本项研究结果显示，治疗后，2组患者肝功能指标均明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组；观察组总有效率为89.19%，显著高于对照组的72.97%；表明选用体外培育牛黄作为黄疸型肝炎的辅助治疗应用于临床，可改善肝功能，提升临床疗效。

综上所述，应用体外培育牛黄辅助治疗黄疸型肝炎，可显著改善肝功能指标，提升临床疗效，值得推广应用。