龟鹿二仙膏联合阿仑膦酸钠片治疗绝经妇女骨质疏松症的临床研究

张 健

沈阳市骨科医院，沈阳 110000

绝经妇女骨质疏松症(PMOP)，是中老年女性绝经后的常见疾病，是由于绝经后卵巢功能衰退，雌激素水平呈现“断崖式”下降，从而出现的以骨微观结构退化、骨量减少、骨脆性增高为主要特点的全身性骨病。PMOP患者发生关节活动受限及骨断裂的风险极高，发病率高达50%以上；本病伴随的疼痛、活动不利以及关节功能障碍等，日久会严重影响患者的生活质量。龟鹿二仙膏作为明代滋补名方，补肾填精、养血益气，临床上可治疗久病肾虚、腰酸膝软、精血不足、遗精阳痿等，常常随证加减后用于调理女性健康，具有提高雌激素水平的作用[1]。本研究应用龟鹿二仙膏联合阿仑膦酸钠片治疗绝经妇女骨质疏松症，探讨其机制和临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月—2018年2月本院收治的绝经妇女骨质疏松症患者76例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例。对照组，年龄(61.4±6.3)岁，年龄范围为54～80岁；体重指数(BMI)(21.04±2.13)kg/m2，BMI范围为18.85～25.08 kg/m2；身高(158.13±4.27)cm，身高范围为150.2～168.4 cm。观察组，年龄(62.8±5.9)岁，年龄范围为55～79岁；BMI(21.27±2.22)kg/m2，BMI范围为19.01～25.20 kg/m2；身高(157.86±4.08) cm，身高范围为150.4～165.8 cm。2组患者的年龄、体重指数、身高等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[2]中关于骨质疏松症的诊断标准，以双能射线测量定量法(DXA)测量中轴骨的骨密度(BMD)，BMD值低于同种族健康女性骨峰值的2.5个标准差；②纳入研究前2周内未予以相关药物及治疗；③年龄50～80岁。本研究所有纳入的PMOP患者均自愿签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准。

排除标准：①特发性或继发性PMOP患者；②合并有影响骨代谢的疾病；③不能耐受阿仑膦酸钠片治疗或药物过敏者；④肝、肾功能不全者。

1.3 治疗方法

为减少本研究的误差，增加研究结果准确性，2组患者的饮食结构及康复锻炼方式尽量保持统一。对照组患者予以阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130085)口服，70 mg/次，1次/周，服药后嘱患者0.5 h内保持坐直或站立姿势，同时避免食用奶制品及果汁等。观察组患者在对照组治疗的基础上，予以中成药制剂龟鹿二仙膏(北华光制药有限责任公司，国药准字Z42020052)口服，15～20 g/次，3次/d。给予足量的药物剂量治疗，4周为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.4 观察指标及疗效判定标准

BMD测量：采用DXA测量PMOP患者中轴骨(腰椎和股骨近端)的BMD。血清胰岛素样生长因子(IGF-1)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平：作为雌激素的靶向因子，可用来估测和衡量体内骨代谢平衡状态；所有患者于治疗前1 d及治疗6个疗程后1 d，抽取清晨空腹肘静脉血4 mL，缓慢加入玻璃管中离心10 min左右(3 000 r/min)，分离出血清，然后置于-20°冰箱保存待测；采用酶联免疫夹心吸附法测定IGF-1、TNF-α，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒购于华美生物工程公司。

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]制定临床疗效判定标准：疼痛消失，且BMD测量提示BMD有所增加为显效；疼痛较治疗前有明显缓解，BMD测量提示BMD未见下降为有效；疼痛依然存在且未见缓解，BMD仍呈下降趋势为无效。总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 BMD水平比较

治疗前，2组患者腰椎、股骨近端BMD比较，差异均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，2组患者腰椎、股骨近端BMD均较治疗前明显升高，且观察组的改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血清IGF-1及TNF-α水平比较

治疗前，2组患者血清IGF-1、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者IGF-1水平均较治疗前明显升高，TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组的改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 治疗前后BMD水平比较(n=38，mg/cm3，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 治疗前后血清IGF-1及TNF-α水平比较(n=38，ng/ml，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 临床疗效比较

治疗后，观察组临床治疗总有效率为92.11%，显著高于对照组的68.42%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较(n=38，例，%)

与对照组比较△P<0.05

3 讨论

绝经妇女骨质疏松症患者常常出现疼痛、活动不利，甚或骨折的情况，这与雌激素水平降低、骨代谢失衡、骨吸收功能障碍、BMD降低、钙磷代谢紊乱等机制相关。雌激素能通过调节骨组织细胞上的雌激素受体，调控骨转化生长因子、IGF等来促进成骨细胞的分化和表达，通过调控TNF和IL的表达而发挥破骨细胞的作用。女性绝经后，雌激素水平随着卵巢功能衰退而逐渐降低，故骨代谢减慢、失衡的可能性大幅升高。阿仑膦酸钠片是一种含氮的双磷酸盐制剂，广泛应用于绝经后骨质疏松症，是PMOP首选药物之一，阿仑膦酸钠片被人体吸收后，到达骨重建活跃的骨表面与其特异性受体结合，抑制破骨细胞功能，改善骨代谢平衡。

IGF作为雌激素发挥抗骨质疏松作用的一个重要靶基因，雌二醇可通过雌激素受体提高成熟成骨细胞和成骨细胞前体的IGF-1 mRNA水平，并呈时间和剂量依赖性。Kassem等研究[4]提示，IGF-1能通过介导雌激素对人体骨组织的部分作用，来促使成骨细胞分化。此外，雌激素能通过调控TNF-α促进溶骨性细胞因子的表达，加速破骨细胞分化为成熟的破骨细胞，改善骨代谢平衡状态，提高BMD[5]。本研究采用IGF-1和TNF-α作为观察指标，目的是通过该指标来估测和衡量体内骨代谢平衡状态，从而判断本研究的临床疗效。

本病可归属于祖国医学中“骨痿”“虚劳”等范畴。天癸至以后，女性一生要经历经、带、胎、产4个方面，女性的生理结构和功能决定了女性精易亏、血易虚的特点，这与现代医学中PMOP的发病机制相互印证。妇女绝经后天癸枯竭，以至精血不足，气血生化乏源，髓消骨损。龟鹿二仙膏最早出自明代的《医便》，认为其能够治疗“男妇真元虚损……诸虚百损，五劳七伤”[6]。龟鹿二仙膏由鹿角胶、龟板胶、人参和枸杞子4味中药组成，中成药制剂中将人参改为党参。鹿得天地阳气之全，能通督脉之气，足于精；龟得天地之阴气之厚，能通任脉，足于气；鹿角和龟板集二者精华所在，二者合用能够沟通天地，通于任督。人参为阳，大补元气，枸杞子为阴，能清神中之火，二者合用，能起到平补气血的功效。龟鹿二仙膏作为女性滋补名方，从精、气、神三方面立意，实现了龟板、鹿角二胶血肉有情之品同类相求，人参、枸杞子气血、阴阳并补的目的。研究[7]证实，龟鹿二仙膏对于改善女性血液循环，提高雌激素水平，有确切疗效。本研究在应用阿仑膦酸钠片的基础上加用龟鹿二仙膏，旨在通过提升雌激素水平，从而达到治疗PMOP的目的。本项研究结果表明，治疗后，2组患者腰椎及股骨近端BMD、血清IGF-1及TNF-α水平均较治疗前有明显改善，且观察组改善程度显著优于对照组；治疗后，观察组临床治疗总有效率为92.11%，显著高于对照组的68.42%。

综上所述，应用龟鹿二仙膏联合阿仑膦酸钠片治疗绝经妇女骨质疏松症可显著升高腰椎及股骨近端BMD，改善血清IGF-1及TNF-α水平，提高临床疗效，值得推广应用。