二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮预处理在治疗多囊卵巢综合征患者中的临床效果分析

薛 冰，程 燕，景 霞

（山西运城市中心医院生殖医学科，山西 运城 044000）

多囊卵巢综合征是一种临床表现多样，激素变化不一的生殖内分泌紊乱和代谢综合征，影响5%～10%的育龄期女性。临床表现有稀发排卵、月经不调、高雄、不孕等。30～60%的PCOS患者存在胰岛素抵抗[1]。二甲双胍为胰岛素增敏剂，可提高PCOS患者对胰岛素的敏感性，降低血胰岛素水平，从而降 低雄激素水平，使患者恢复月经及排卵。本次研究为探究二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮预处理治疗多囊卵巢综合征患者中的应用价值，对我院2016年1月～2018年1月收治的124例多囊卵巢综合征患者分别给予炔雌醇环丙孕酮以及二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗，比较两组患者治疗3个疗程后LH、T、PBG、PRL、FSH等相关检测数值、排卵率、自然分娩率以及不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2016年1月～2018年1月收治的124例多囊卵巢综合征患者按照是否给予二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮处理将所有患者分为对照组（62例）与实验组（62例），实验组62例患者中年龄最小为21岁，年龄最大为37岁，中位年龄为（28.28±1.25）岁，不孕时间最短为1年，不孕时间最长为7年,平均病程（2.54±0.24）年。对照组62例患者中年龄最小为20岁，年龄最大为36岁，中位年龄为（28.24±1.28）岁，不孕时间最短为1年，不孕时间最长为7年,平均病程（2.58±0.28）年。参与本次研究的两组患者在年龄、病程等一般资料方面不存在统计学差异，P＞0.05。

1.2 病例选择标准

本次研究经医院伦理会同意，参与本次研究的患者均符合美国生殖医学会2003年制定的多难卵巢综合征临床诊断标准，均经临床检查以及影像学确诊，患者均为稀发排卵或无排卵，雄性激素过多体征或高雄激素血症，超声检查显示患者卵巢呈多囊性改变，基础体温检测为单项。排除标准:①排除合并分泌雄激素肿瘤、肾上腺皮质增生等其他内分泌疾病患者。②排除参与本次研究前服用其他治疗药物的患者。③排除对本次用药物过敏或临床医嘱依从性低的患者。④排除合并子宫内膜异位症、子宫肌瘤等其他子宫疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

患者给予炔雌醇环丙孕酮片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字:20110607)治疗，患者月经第5天口服炔雌醇环丙孕酮片1片，每次1次，维持给药21天为一个周期，停药7天后再次周期性服药，持续周期性用药3次。

1.3.2 实验组

患者在对照组基础上联合二甲双胍(生产厂家：成都恒瑞制药有限公司，国药准字：H20080697)治疗，患者月经第3天口服二甲双胍500mg，每次给药3次，持续给药21天为一个疗程，排卵期停7天后再次周期性服药，持续周期性用药3次。

两组患者治疗3个月后第4个月月经来潮第5天使用LE25 mg/d至50 mg/d，共治疗5天，第10天阴道超声监测患者卵泡发育情况及子宫内膜厚度，若卵泡发育至14 mm时，每次行阴道超声监测，待卵泡最大垂直直径超过18 mm，无尿LH峰出现时肌注HCG 5000IU至10000IU，注射HCG后24小时至48小时内B超监测排卵并指导同房，若无优势卵泡生成则下周期采用LE 联合HMG方案，即第5天LE25 mg/d至50 mg/d，同时肌注HMG 37.5或75单位，隔日或每天一次，根据具体情况决定用药时间长短及用量，若仍无优势卵泡生成则取消该周期。

1.4 观察指标

（1）参与本次研究的患者除此月经第3天即治疗3个周期后第4周月经第3天分别测量LH、T、PBG、PRL、FSH等相关检测数值。

（2）观察比较两组患者排卵与自然妊娠情况。

（3）观察两组患者用药后恶心、间断性腹泻以及卵巢过度刺激综合征等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

选择SPSS 21.0统计学软件进行整理，参与本次研究的两组患者治疗前后LH、T、PBG、PRL、FSH等相关检测数值其计量资料平均数表示用t验证；两组患者排卵与自然分娩、不良反应发生情况其相关计数资料（%）百分数表示用x2验证；P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

（1）观察比较两组患者治疗前后相关检测数值变化情况，具体情况（见表1），两组患者治疗前相关检测数值与对照组相比无明显差异，P＞0.05。实验组患者治疗3个疗程后LH、T、PBG各项数值明显优于对照组,P＜0.05。实验组患者治疗3个疗程后PRL、FSH与对照组相比，数据差异不明显，P＞0.05。

表1 两组患者治疗前后相关检测数值变化情况

表1 两组患者治疗前后相关检测数值变化情况

LH（IU/L） T（mmol/L） PBG（mmol/L） PRL（ug/L） FSH（mu/mL）例别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 62 35.21±3.13 17.63±2.97 5.05±1.05 1.76±0.86 8.67±0.82 6.05±0.37 18.62±5.62 15.25±5.12 5.32±2.25 4.91±2.25对照组 62 35.29±3.12 25.33±3.07 4.99±1.04 2.96±0.98 8.69±0.81 7.14±1.29 18.61±5.61 15.98±5.12 5.31±2.24 4.92±2.45 t 13.371 12.181 15.864 11.774 18.684 16.746 1.825 1.532 15.584 14.632 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

（2）观察比较两组患者排卵与自然分娩相关情况，具体情况（见表2），实验组患者排卵率与自然分娩率明显优于对照组，P＜0.05。

（3）观察比较两组患者也不良反应发生情况，具体情况（见表3），实验组不良反应发生率与对照组相比，数据差异不明显，P＞0.05

表2 两组患者排卵与自然分娩相关情况[n（%）]

表3 两组患者不良反应发生情况[n（%）]

3 讨 论

高胰岛素使窦前卵泡对促卵泡生成素（FSH）敏感升高，多卵泡发育合成过多的雌二醇，经负 反馈作用使FSH下降，这使卵泡正常发育及优势化发生障 碍；而且增加垂体LH 脉冲振幅，使血LH水平增加，而卵泡早 获得LH敏感性，加之高LH水平启动，使颗粒细胞过早进入分化状态，从而导致卵泡颗粒细胞增殖终止，因此不能发生排卵[2]。达英-35是一种复合口服避孕药物，具有多环节的抗雄激 素的作用，可抑制下丘脑GnRH分泌的频率和幅度，抑制促性腺激素的分泌过多，特别是LH的合成，同时还可刺激肝脏刺激性激素结合蛋白(SHBG)合成的增加，加快睾丸酮的清除，降低雄激素水平[3]。二甲双胍可降低细胞色素P450C17羟化酶的活性，抑制卵泡膜细胞雄激素的产生，改善PCOS的高雄激素症状[4]，并通过改善IR，降低胰岛素水平， 还可直接作用于卵巢或间接作用于垂体的胰岛素受体，使LH分泌下降，减少雄激素的产生。本次研究显示实验组患者治疗后LH、T、PBG相关检测指标明显改善，实验组患者排卵率与自然分娩率分别为87.09%、38.71%，均明显高于对照组，实验组不良反应发生率为4.84%，由此可见，实验组患者治疗效果明显优于对照组。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍预处理治疗多囊卵巢综合征，促排卵效果明显改善，有较高的临床推广价值。