曼月乐与地屈孕酮在治疗围绝经期异常子宫出血患者中的对比研究

李雪言，罗小华，李红然，王 瑜*

（1.郑州大学人民医院，河南 郑州 450003；2.河南大学人民医院，河南 郑州 450003）

围绝经期（Perimenopause）被定义为绝经前后的一段时间，通常以各种身体体征为标志，如潮热和月经不规则的[1]。另一种理解方式是围绝经期是青春期的镜像，也就是青春期是进入生殖年龄，而围绝经期则是离开生殖年龄。虽然至少在北美，绝经的中位年龄是51岁[2]。三分之一的妇科患者去看妇科医生是为了AUB，围绝经期异常子宫出血在所有的妇科门诊中占了超过70%[3]。围绝经期既绝经过度期大概有4-5年的时间，甚至有些女性几个月就会进入绝经期。围绝经期女性身体和心理有着不同程度的变化，其反应了卵巢储配的变化。卵巢功能的变化使其对FSH以及LH的反应性较为低下,造成下丘脑垂体卵巢轴的异常，导致稀发排卵或无排卵，引起孕酮分泌不足或者不分泌。这会导致子宫内膜在雌激素的刺激下持续增生，造成围绝经期异常子宫出血，它的频率、周期与正常的月经不同。其症状主要包括周期异常、经量增多或者减少，对患者的健康以及生活质量造成影响[4]。它包括功能性子宫出血和器质性病变出血，如fbroids、息肉、子宫内膜癌和妊娠并发症等。对于个人和社会角度而言，再无其他疾病对女性身体健康以及生活质量造成如此大的影响[5]。目前,围绝经期异常子宫出血的主要治疗方式有刮宫止血、药物治疗以及手术治疗等。刮宫止血主要适用于出血时间长或者严重贫血紧急止血的方式。手术治疗作为刮宫以及药物治疗效果差的患者治疗方案，因其创伤较大、并发症较多以及花费高等副作用局限了其在围绝经期患者中的应用范围。药物治疗是围绝经期异常子宫出血（排除药物禁忌症）的首选治疗，但是见效慢、周期长、患者依从性差等原因限制了其疗效。通过搜索各种文献报道以及本院临床观察，发现LNGIUS对围绝经期异常子宫出血有效果，其既可减少患者月经量，又可预防排卵障碍以及不排卵对子宫内膜的长期风险，弥补了药物治疗的依从性差以及不能管理子宫内膜长期风险的缺点。因此本研究以曼月乐与地屈孕酮在治疗围绝经期异常子宫出血患者中的对比研究，为围绝经期异常子宫出血患者提供一种简单、有效、可逆、长期、依从性好的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年09月～2017年09月就诊于我院的围绝经期异常子宫出血的患者280例,按照就诊时间先后随机分为两组,每组各140例。当中，实验组年龄在41～47岁,平均45.8±2.3岁。病程在1～6个月,平均3.5±2.5个月;对照组年龄在42～48岁，平均岁。病程在2～10个月,平均3.7±1.6个月。两组患者的相关资料之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05），且具有可比性。

1.2 方法

所有入组患者就诊后均给予宫腔镜下子宫内膜诊刮术并将其送病理检查（确定子宫内膜性质，排除器质性病变患者），严格按照宫腔镜操作规范，术后抗生素预防感染治疗，在刮宫前需完成血hcg、凝血功能、常规血、尿、B超测定子宫内膜厚度以及肝肾功能等基本检查，在排除妊娠及病变后。对照组患者给与口服地屈孕酮片进行治疗,在诊断性刮宫以后的第15天开始,给与患者口服10mg bid，一共10天,待撤退性出血以后第15天开始下个周期进行治疗,以此方法进行治疗。随访观察1年。实验组对患者采取曼月乐进行治疗,在诊断性刮宫时置入曼月乐环,并定期进行临床跟踪随访。

1.3 观察指标

对比两组患者的Hb 、子宫内膜厚度,、生活质量以及依从性。

1.4 统计学分析

本研究中搜集所得的所有数据资料均应用S P S S 22.0软件进行统计学处理,相关计量资料均应用表示,两组间比较进行t检验；计数资料采用百分率表示,采用卡方检验进行组间比较。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1曼月乐组与地屈孕酮组治疗前以及治疗后3月、6月、12月Hb的对比，治疗前两组患者Hb差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3月、6月、12月曼月乐组患者血红蛋白量皆高于地屈孕酮组，且具有统计学意义（P＜0.05）

表2曼月乐组与地屈孕酮组治疗前以及治疗后3月、6月、12月子宫内膜厚度的对比，治疗前两组患者子宫内膜厚度无统计学差异（P＞0.05），治疗后3月、6月、12月曼月乐组患者子宫内膜厚度皆低于地屈孕酮组，且具有统计学意义（P＜0.05）

表3两组患者治疗后患者人数变化，地屈孕酮组在治疗后3月、6月、12月人数多于曼月乐组，且6月、12月人数差异具有统计学意义（P＜0.05）

表4两组间患者治疗1年前后生活质量各项评分对比：两组患者治疗前社会生活评分、实际困难评分、心理健康评分、身体健康评分、日常与生活评分、家庭生活与人际关系评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组间患者社会生活评分、心理健康评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组间患者实际困难评分、身体健康评分、日常与生活评分、家庭生活与人际关系评分有差异，且有统计学意义（P＜0.05）,治疗后两组间生活质量改变有差异，且有统计学意义（P＜0.05）。

表5两组患者治疗前以及治疗后3月、6月、12月阴道不规则点滴出血对比：治疗前两组患者无阴道不规则点滴出血患者，治疗后3月、3月、6月、12月两组患者有阴道不规则点滴出血患者出现，曼月乐组多余地屈孕酮组，且两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

围绝经期AUB是绝经过渡期妇女生殖内分泌轴调节机制异常引起的，而无全身及内外生殖器官器质性病变引的存在造成的，占功能失调性子宫出血发病的40%-50%左右，严重影响女性患者的健康以及生活质量。其不仅与性激素分泌紊乱、无排卵、卵巢功能减退等因素有关，亦与子宫内膜局部因子释放异常相关 ：（1）子宫内膜组织中的溶酶体异常导致内膜生成前列腺素的增多造成子宫内膜局部组织内的血管形态异常[6-7]。（2）子宫内膜血管的变性对子宫内膜毛细血管微循环功能的干扰，影响子宫内膜组织局部的凝血功能导致异常子宫出血。（3）子宫内膜局部血量之间平衡紊乱使子宫微血管扩张，细小动脉血栓形成导致异常子宫出血[8-9]。（4）患者的月经量与子宫内膜脱落量、内膜增生密切相关，因此月经周期紊乱，经期长短不一，出现月经频发或闭经等临床表现[10-11]。目前国内外主要有刮宫、药物治疗和手术治疗等治疗方式，一般药物治疗治疗无效或者患者不能耐受药物行手术治疗，但是药物治疗以及手术等方式给患者生活质量以及精神生活带来了极大的影响。根据研究表明，曼月乐属于一种含有孕激素的宫内节育器，可以释放高浓度孕激素在子宫内膜局部，进而造成子宫内膜转化萎缩，进而减少月经量甚至闭经[12]。本中心结果显示,曼月乐组病人的治疗效果优于地屈孕酮组；治疗前。照组，子宫内膜厚度明显低于对照组,其之间的差异具有统计学意义（P＜0.05），曼月乐组生活质评分高于地屈孕酮组其之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后3～6月均出现不规则点滴出血或轻度的阴道流血时间延长，曼月乐组多于地屈孕酮组且差异具有统计学意义（P＜0.05）。曼月乐组患者依从性明显优于地屈孕酮组患者依从性。

结论宫腔放置曼月乐治疗绝经过渡期功能性子宫出血,既能减少患者子宫内膜的厚度、月经量以及改善患者生活质量和更好的依从性,宫腔放置曼月乐最主要的副作用就是3～6个月之内易出现阴道不规则点滴出血或轻度的阴道流血时间延长以及闭经等症状。