中药周期疗法联合二甲双胍治疗体重正常型多囊卵巢综合征的效果及对性激素、胰岛素抵抗的影响

陈海燕 汤玲 肖承悰 罗杰 代勇

[摘要] 目的 探討中药周期疗法联合二甲双胍治疗体重正常型多囊卵巢综合征（PCOS）的效果，分析对性激素、胰岛素抵抗的影响。 方法 选择2016年4月～2017年12月于北京中医药大学东直门医院诊治的90例体重正常PCOS患者为研究对象，采用随机数字表法分为两组，研究组（45例）采用中药周期疗法联合二甲双胍治疗3个月，对照组（45例）采用二甲双胍治疗3个月。比较两组疗效和安全性，并分析治疗前后性激素、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、排卵率的变化。 结果 治疗后两组月经稀发、闭经、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清长、大便稀烂症状的临床症状积分均出现下降（P < 0.05），且研究组上述积分均低于对照组（P < 0.05）。治疗后两组后雌二醇（E2）、排卵率均有升高（P < 0.05），且研究组高于对照组（P < 0.05）;治疗后研究组促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、LH/卵泡刺激素（FSH）、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），对照组LH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），T、FSH、LH/FSH无变化（P > 0.05）。治疗后研究组LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR低于对照组（P < 0.05）。研究组治疗有效率高于对照组（P < 0.01），不良反应发生率低于对照组（P < 0.05）。 结论 中药周期疗法联合二甲双胍治疗体重正常型PCOS效果显著，安全性更高，可显著降低PCOS患者性激素和胰岛素抵抗水平。

[关键词] 中药周期疗法;二甲双胍;体重;多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;性激素

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2018）12（c）-0090-05

[Abstract] Objective To explore the effect of traditional Chinese medicine cycle therapy combined with metformin in the treatment of normal-weight polycystic ovary syndrome （PCOS）， and analyze the effects on sex hormones and insulin resistance. Methods From April 2016 to December 2017， Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， 90 patients with normal weight PCOS were selected， they were divided into two groups by random number table method. The study group （45 cases） was treated with traditional Chinese medicine cycle therapy combined with metformin for 3 months，the control group （45 cases） was treated with metformin treatment for 3 months， the efficacy and safety of the two groups were compared， of the two groups of patients before and after treatment of sex hormones， fasting blood glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， insulin resistance （HOMA-IR）， changes in ovulation rate were analyzed. Results After treatment， the clinical symptom scores of menstrual thinning， amenorrhea， backache， cold， libido， hairy， urination， and stool symptoms in the two groups decreased （P < 0.05）， and the clinical symptom scores in study group were lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， E2， FSH， ovulation rate in two groups increased （P < 0.05）， LH， T， LH/FSH， FPG， FINS， HOMA-IR in study group decreased （P < 0.05）， LH， FPG， FINS， HOMA-IR in control group decreased （P < 0.05）， T， FSH， LH/FSH in control group had no change （P > 0.05）. After treatment， the LH， T， LH/FSH， FPG， FINS and HOMA-IR in study were lower than the control group （P < 0.05）. The effective rate of treatment in the study group was higher than the control group （P < 0.01）， and the incidence rate of adverse reaction was lower than the control group （P < 0.05）. Conclusion Chinese medicine cycle therapy combined with metformin in the treatment of normal weight PCOS is more effective， safer， and can significantly reduce the level of sex hormones and insulin resistance in PCOS patients.

[Key words] Chinese medicine cycle therapy; Metformin; Body weight; Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Sex hormone

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是内分泌代谢紊乱性疾病，表现为肥胖、血糖、血脂代谢异常等，发病率达5%～10%[1]，PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗[2]，体重正常女性也罹患PCOS[3-4]。PCOS目前尚无统一治疗方案，二甲双胍是临床常用调节血糖药物[5]，但是单纯二甲双胍治疗效果不理想，北京中医药大学東直门医院（以下简称“我院”）采用中药周期联合二甲双胍治疗PCOS取得满意临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年4月～2017年12月于我院妇科门诊诊治的90例体重正常PCOS患者为研究对象。肥胖诊断标准：参照WHO 2000年国际肥胖特别工作组提出的亚太地区标准：体重指数（BMI）≥25 kg/m2为肥胖，BMI<25 kg/m2为体重正常[6]。纳入标准：①符合2003版鹿特丹PCOS诊断标准[7];②BMI<25 kg/m2。排除标准：①因其他疾病所致的雄激素增多症（如先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征等）;②子宫畸形或先天发育异常;③近3个月服用激素类药物;④依从性差;⑤严重肝肾功能不全;⑥对本研究药物过敏。采用随机数字表法分为两组，研究组45例，对照组45例，两组患者年龄、BMI、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有参与研究者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组  口服盐酸二甲双胍片（规格0.25g/片，生产批号：2018030422410，芜湖博英药业科技股份有限公司）1500 mg/d，3次/d，连续服用3个月。

1.2.2 研究组  在对照组基础上，增加中药周期治疗，基础方为熟地黄、山药、山萸肉、枸杞子、菟丝子、当归等组成。周期疗法流程为：于月经周期第6～10天每天早晚两次服用由基础方加何首乌、白芍等制成的水煎剂。于月经周期第11～14天每天早晚两次服用基础方加丹参、泽兰、香附、益母草、川牛膝等制成的水煎剂。于月经周期第15～23天每天早晚两次服用基础方加续断、巴戟天、杜仲制成的水煎剂。于月经周期第24～28天每天早晚两次服用基础方加川牛膝、赤芍、香附制成的水煎剂，经期停药。28 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状积分  参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]有关症状等级评分方法从月经异常（月经稀发、闭经）、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清长、大便稀烂7个主要症状按无记0分，轻记1分，中记2分，重记3分;B超监测排卵情况。疗效判断标准：痊愈：治疗后症状消失;显效：治疗后临床症状改善，月经周期为1～1.5个月，2个周期BBT双相;有效：治疗后临床症状好转，月经周期为1～2个月，1个周期BBT双相;无效：治疗3个月临床症状、体征无改善，无月经来潮[8-9]。有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 性激素  分别于治疗前后月经或撤药性出血第2～5天采集空腹静脉血3～5 mL，电化学发光微粒子免疫分析仪及仪器配套试剂检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T），计算LH/FSH比值。

1.3.3 胰岛素抵抗  分别于治疗前后采用全自动化学发光免疫分析仪测定空腹血糖 （FPG）和空腹胰岛素（FINS），并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5，取自然对数统计分析，负值予以剔除。不良反应：根据国家《药物临床试验管理规范》要求[10]，观察治疗期间头痛、头晕等不良反应率。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 22.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状积分比较

治疗前两组临床症状积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组临床症状积分均出现下降，研究组治疗后月经稀发、闭经等症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后性激素指标、胰岛素抵抗、排卵率比较

治疗前两组性激素指标、胰岛素抵抗、排卵率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，研究组LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），对照组LH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），T、FSH、LH/FSH无变化（P > 0.05）;研究组LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗疗效比较

研究组治疗有效率高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。

2.4 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

PCOS是以慢性无排卵和高雄激素为特征，常可导致乳腺癌、子宫内膜癌等并发症[11]，近年来，研究表明PCOS患者伴随胰岛素抵抗增加代谢综合征发病风险[12]，PCOS的临床特征、病理变化、卵巢形态学改变均具有显著的种族和个体差异[13]，本研究对象均为体重正常PCOS患者，且发现体重正常患者也存在血糖代谢异常，胰岛素抵抗现象。胰岛素受体抵抗时，受体结合胰岛素以后向细胞内所传导信号导致代谢过程异常[14-16]。POCS西医治疗主要有激素类药物促排卵治疗或手术治疗，但激素类药物副作用较大，停药后易反复，手术治疗易引起卵巢过度刺激征[17-18]。目前尚缺乏PCOS统一治疗方案，本研究以最低临床副作用为前提，最大程度恢复PCOS患者排卵功能，降低胰岛素抵抗状态，纠正内分泌紊乱为治疗目标，探讨PCOS最佳治疗方案。

二甲双胍是临床常用的胰岛素增敏剂，可降低胰岛素抵抗，二甲双胍还可通过降低高胰岛素血症抑制雄激素合成。现有研究显示二甲双胍可显著降低PCOS患者体重、空腹胰岛素水平、改善高雄激素血症，增强胰岛素敏感性，进而改善月经周期、促进排卵[19-21]。本研究对照组患者单纯应用二甲双胍治疗，治疗后月经稀发、闭经、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清长、大便稀烂症状积分有所下降（P < 0.05），E2、排卵率升高，LH、FPG、FINS、HOMA-IR降低（P < 0.05），但T、LH/FSH无变化（P > 0.05），提示二甲双胍可有效降低PCOS患者胰島素抵抗，但对高雄激素血症的改善效果不明显，对照组治疗有效率为55.56%，效果欠佳，且不良反应较高，达20.00%，因此临床应寻求标本兼职，安全高效的治疗方法。

中医认为PCOS属“月经后期”“闭经”“不孕”等范畴。女子月事受肾-天癸-冲任-胞宫性腺轴调节，肾虚则冲任受损，气机升降失常，可致痰湿、瘀血、月经失调、闭经、不孕等症[22-24]。月经周期不同阶段阴阳转化、消长和气血盈亏变化具有一定的规律性，根据月经周期变化规律采用温补肾阳，活血化瘀之品加以辨证施治可有效治疗本病。右归丸加减为治疗本病之基础方，月经后期阴长阳衰，胞宫空虚，冲任不充，此时应配伍养精血、滋肾阴的药物，为卵泡生长发育提供条件。排卵前期重阴转阳，此时应配伍补肾活血药物，促排卵。排卵后期阴盛阳生，阳盛渐至重阳，此时应配伍温补肾阳中药，为孕育准备。经前期配伍活血化瘀中药，以促进经血来潮。因此，中药周期疗法根据阴阳变化规律，辩证施治，从理论上来讲治疗PCOS可行。本研究组患者经中药周期治疗后月经稀发、闭经、腰酸、怕冷、性欲冷淡、多毛、小便清长、大便稀烂症状积分显著下降，且上述积分低于与对照组（P < 0.05），E2、FSH、排卵率升高、LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR 均降低（P < 0.05），且E2、FSH、排卵率高于对照组（P < 0.05），LH、T、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR低于对照组（P < 0.05），提示中药周期疗法联合二甲双胍改善患者临床症状、高雄激素血症，降低胰岛素抵抗水平效果优于单独西药治疗。研究组治疗有效率为82.22%，明显高于对照组（P < 0.01），不良反应率为4.44%，低于对照组（P < 0.05），提示中药周期疗法联合二甲双胍治疗PCOS效果更显著，安全性更高，说明中药周期疗法具有增效减毒作用。

综上所述，中药周期疗法联合二甲双胍治疗体重正常型PCOS效果更显著，安全性高，并可显著降低PCOS患者性激素和胰岛素抵抗水平。

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（收稿日期：2018-08-13  本文编辑：苏   畅）