阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者hs-CRP、Hcy及cTnI水平的影响研究

刘 云，梁 生

(1. 广东省中山市第二人民医院，广东 中山 528445；2. 广东省中山市人民医院，广东 中山 528403)

不稳定型心绞痛(UA)属于一组临床综合征，其介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死的中间期[1]。发病机制以冠状动脉狭窄为基础，发生粥样硬化斑块破裂，进而导致血小板聚集，促血栓形成，或者冠状动脉出现痉挛发生严重堵塞[2]，或者动脉狭窄程度进一步加重，从而造成心肌供氧与需氧之间的矛盾再次扩大，引发心绞痛并失去原有的稳定特性[3-4]。笔者对UA患者采取阿托伐他汀治疗，发现阿托伐他汀可提高治疗UA的疗效，降血脂，调节炎性反应指标等，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年4月—2016年12月在中山市第二人民医院住院接受治疗并经冠状动脉造影检查确诊为UA的患者184例为观察对象。纳入标准：①一般资料全；②院内伦理委员会审核批准，签署知情书。排除标准：①肥厚型梗阻性心肌

病、扩张型心肌病、肺源性心脏病、风湿性心脏瓣膜病、高血压心脏病者；②冠脉造影检查证实冠脉狭窄不足70%者；③肝肾功能不全者，肝酶异常者或心功能Ⅲ级以上者；④出血性疾病、血液系统或溃疡病导致出血者；⑤出血性脑卒中者；⑥治疗前1个月使用过其他他汀类药物者。将184例患者随机分为2组，每组92例。观察组中男58例，女34例；年龄44～76(65.44±7.88)岁；病程(1.52±0.33)年(3个月～3年)。对照组中男56例，女36例；年龄45～77(66.37±8.82)岁；病程(1.68±0.45)年(4个月～3年)。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有高均衡可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以常规拜阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷抗血小板聚集及硝酸甘油、倍他乐克等综合性治疗，观察组在对照组治疗基础上给予阿托伐他汀(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10mg×7片)40mg晚间服用，疗程为3个月。

1.3 观察指标 治疗后观察2组患者临床疗效及治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度与高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，HDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、心肌肌钙蛋白(cTnI)水平变化。其中血脂指标采用双试剂酶法进行测定，cTnI采用自动免疫化学发光分析仪(德普公司生产)，hs-CRP及Hcy采用全自动免疫分析仪(美国Abbott公司生产)进行测定。

1.4 疗效评估标准 1个疗程后予以疗效评估。显效：治疗后患者症状消失；有效：24h心绞痛发作次数<1次，心电图ST段改善>50%或发作时间缩短；无效：症状未消失，心电图未见改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组92例中，显效76例，有效12例，无效4例，临床总有效率为95.65%(88/92)；对照组92例中，显效55例，有效25例，无效12例，临床总有效率为86.96%(80/92)。观察组临床总有效率显著高于对照组(2=33.267,P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血脂指标水平比较 治疗前，2组TC、TG、LDL-C及HDL-C比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗3个月后，2组TC、TG、LDL-C水平均显著降低而HDL-C水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组较对照组变化更为明显(P均<0.05)。见表1。

2.3 2组治疗前后hs-CRP、Hcy、cTnI水平比较治疗前，2组hs-CRP、Hcy、cTnI水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗3个月后，2组hs-CRP、Hcy、cTnI水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组变化较对照组更明显(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后hs-CRP、Hcy、cTnI水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

UA属于一种急性冠脉综合征，与冠脉粥样硬化斑块的破裂、冠脉痉挛及局部血栓等有关，具有严重的危险性，病情变化复杂，可以逆转为稳定型心绞痛，也可以快速发展为急性心肌梗死或发生心脏猝死[5]。目前治疗方法包括抗血栓、抗炎、抗血小板、稳定受损斑块及调脂等治疗，其中调脂治疗已经成为了预防心血管病事件、降低脑卒中发生率的有效措施之一，对于防治冠状动脉粥样硬化有重要价值[6]。目前临床中常用药物为阿托伐他汀，该药是一种还原酶抑制剂，属于竞争性羟甲基戊二酸单酰基辅酶A(HMG-COA)，可以对内源性胆固醇的合成产生有效抑制作用，并促进肝脏通过受体途径对LDL-C的摄取作用，提高HDL的水平，可导致斑块内的胆固醇发生逆向性转运从而减少斑块内的脂质成分，并消除炎性细胞，减少炎性反应的发生，降低斑块基质降解的发生率，增强胶原纤维的增生能力[7-8]。本研究结果显示，在常规治疗基础上加用阿托伐他汀治疗UA总有效率明显高于对照组，提示阿托伐他汀能够明显改善血脂水平。

作为导致UA形成的影响因素，冠脉内结构易受损斑块的破裂会受到炎性反应的干扰，炎性反应会促进斑块的破裂。临床中hs-CRP已经被公认为与动脉粥样硬化有密切关系的炎性标志物之一[9]，在感染及组织发生损伤时，hs-CRP在血浆中会出现快速升高的情况，其合成与肝脏细胞有关，也可以在其他部位或者局部组织中合成，如在动脉粥样硬化斑块的细胞内，hs-CRP的水平变化能够及时反映UA的发生程度，其有促进血栓形成的作用，对于斑块稳定性的预测有非常重要的意义和价值，因此阻断hs-CRP的生成，降低其水平，抑制其促炎效应，对于减少UA的发生有重要意义[10-11]。阿托伐他汀具有较好的抗炎作用，能够显著降低hs-CRP水平，且阿托伐他汀的这种效用要好于其他羟甲基戊二酰辅酶A还原抑制剂。本研究结果表明，阿托伐他汀可以降低UA患者的hs-CRP水平。

高Hcy血症是影响UA的另一个高危因子，是近年来研究发现的一种具有独立性的心血管危险因素。Hcy是一种氨基酸，具有血管损伤特性，目前研究尚未得出其影响动脉粥样硬化发生的具体作用机制，可能与受损动脉血管内皮、动脉血栓形成、血管平滑肌受刺激发生增殖、血小板聚集、脂质代谢的影响、过氧化氢导致低密度脂蛋白氧化以及自身氧化所产生的氧自由基等有关[12-13]，因此降低患者血清中Hcy水平，有利于改善UA患者的预后。本研究结果显示，观察组患者Hcy水平明显低于对照组。

cTnI则能够反映心肌细胞的损伤情况，当患者的心肌细胞受到损伤时，在包浆中游离的cTnI就会释放入组织间隙中，促进血cTnI的水平逐渐升高，其用于判断心肌损伤具有较高的特异性与敏感性[14-15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的cTnI水平较治疗前明显降低，且降低程度优于对照组。

综上所述，阿托伐他汀治疗UA临床疗效可靠，可以降低血脂水平，减轻患者的炎性反应，降低Hcy及cTnI水平，稳定斑块，在临床治疗中应用意义深远，可以借鉴与推广。

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