越鞠丸配合熊去氧胆酸治疗肝气犯胃型胆汁反流性胃炎疗效及对血浆MTL、VIP影响

魏小果

(甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000)

胆汁反流性胃炎属于消化科常见与多发疾病，其病程较长，病情易反复发作，若不采取及时有效治疗，往往会出现胃黏膜糜烂以及胃溃疡[1]。目前，西医治疗胆汁反流性胃炎多以黏膜保护剂、促胃肠动力药物和质子泵抑制剂为主，能在一定程度上清除和吸附胆汁和反流液，但复发率较高，临床疗效不佳[2]。中医药治疗能从整体观念出发，辨证施治，针对本病肝失疏泄、胆气上逆、胃失和降的基本病机，确立调理气机、疏胆利胆、和胃降逆的治疗法则，能明显改善临床症状，提高生活质量，疗效满意[3]。本研究观察了越鞠丸配合熊去氧胆酸治疗肝气犯胃型胆汁反流性胃炎疗效及对血浆胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院2013年8月—2016年10月诊治的102例肝气犯胃型胆汁反流性胃炎患者，均符合《内科疾病诊断标准》[4]中关于胆汁反流性胃炎诊断标准：临床主要表现为上腹部持续灼热胀闷疼痛、嗳气口苦、恶心呕吐、食欲不振、嘈杂似饥、服用碱性药物不能缓解，胃镜检查显示胃黏膜呈现不同程度充血、水肿、糜烂、粗糙，有黄绿色胆汁附着于表面，胃黏膜活检证实为慢性炎性改变。中医辨证分型依据《慢性胃炎的中西医结合诊治方案(草案)》[5]中肝气犯胃型相关标准，症状：胃脘胀满，胸闷暖气，攻撑作痛，嘈杂泛酸，每因情志不遂加重，舌质淡红，苔厚或薄腻，脉弦。所有患者年龄20～65岁，且自愿签署知情同意书。排除对研究所用药物成分过敏者；有胆囊手术史和消化道手术史者；妊娠及哺乳期妇女；严重心、肾、肺以及恶性肿瘤、精神疾病者；急性胆管炎和胆囊炎、胆囊收缩失常、胆管梗阻、经常性胆绞痛或胆结石钙化者。将102例肝气犯胃型胆汁反流性胃炎患者随机分为2组：对照组51例，男28例，女23例；年龄21～65(44.59±4.38)岁；病程1～11(5.20±1.27)年；慢性浅表性胃炎39例，慢性萎缩性胃炎12例；胆汁反流程度Ⅲ度31例，Ⅱ度20例。研究组51例，男29例，女22例；年龄20～65(45.36±4.71)岁；病程1～10(5.49±1.40)年；慢性浅表性胃炎37例，慢性萎缩性胃炎14例；胆汁反流程度Ⅲ度34例，Ⅱ度17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组应用熊去氧胆酸(四川科瑞德制药有限公司，国药准字H20066136，规格：250 mg/粒)每次1粒，每天1次，在临睡前口服，连续服用4周。研究组在对照组治疗基础上应用越鞠丸治疗，组方：神曲10 g、栀子10 g、香附10 g、川芎10 g、苍术10 g、甘草6 g，反酸重者可加煅乌贼骨30 g、浙贝10 g，恶心重者可加半夏10 g，疼痛重者加川楝子6 g、延胡索10 g，两胁胀甚者可加郁金10 g、柴胡10 g。每天1剂，水煎过滤，分2次早晚温服，连续服用4周。

1.3 观察指标 ①对比2组治疗后临床疗效，依照《慢性胃炎的中西医结合诊治方案(草案)》[5]中相关标准进行评定。临床痊愈：症状症状体征消失或基本消失，胃黏膜组织学改变基本恢复正常，胃镜复查显示黏膜活动性炎症消退或基本消退，胆汁反流消失；显效：临床症状体征改善明显，胃黏膜组织学改变明显减轻，胃镜复查显示黏膜活动性炎症减轻2个级度或呈轻度，胆汁反流下降>1个级度；有效：临床症状体征有所改善，胃黏膜组织学改变有所减轻，胃镜复查显示黏膜活动性性炎症好转，胆汁反流下降≤1个级度；无效：临床症状体征、胃黏膜组织学改变、胃镜复查、炎症无变化或加重。总有效=临床痊愈+显效+有效。②记录2组治疗前后临床症状评分和生活质量评分，临床症状评分：各症状按无、轻、中、重分别计0，1，2和3分，计算总积分；生活质量评分：采取GERD-HRQL评分量表进行评定[6]，分数范围0～50分，症状越重则分数越高。③使用胃管抽吸胃液统计2组治疗前后胃酸分泌量和胃液胆酸量。④2组治疗前后采集3 mL清晨空腹静脉血，放入肝素钠管内，低速离心10 min，收集血浆，应用放射免疫法检测血浆MTL和VIP水平。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组临床症状评分和生活质量评分比较 治疗前，2组临床症状评分和生活质量评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组临床症状评分和生活质量评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后临床症状评分和生活质量评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组胃酸分泌量和胃液胆酸量比较 治疗前，2组胃酸分泌量和胃液胆酸量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组胃酸分泌量和胃液胆酸量均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后胃酸分泌量和胃液胆酸量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组血浆MTL和VIP水平比较 治疗前，2组血浆MTL和VIP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组MTL均较治疗前显著升高(P均<0.05)、VIP均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组血浆MTL显著高于对照组(P<0.05)、VIP显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血浆MTL和VIP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

胆汁反流性胃炎是因十二指肠、胆汁、胃酸和胰液等因素协同作用引发胃黏膜损伤或导致胃黏膜屏障功能减退的疾病，其病理改变表现为腺体萎缩、活动性炎症、局灶性增生和肠化生[7]。胆汁反流性胃炎与胃运动功能受损、胃-幽门-十二指肠协调运动失调以及胃排空功能障碍密切相关，其中胃肠激素在本病发生发展中起到了重要作用[8]。MTL是主要表达于胃肠道、可使胃肠运动兴奋的脑肠肽，对上消化道的电活动和机械活动具有强烈刺激作用，能诱发小肠分节运动和胃强烈收缩，促进胃蠕动以及排空胃内容物，但当其水平较低时，可造成胃肠平滑肌松弛，胃排空时间过长，胃蠕动和张力减弱，胃液潴留升高，为胆汁损害胃黏膜提供了便利条件[9]。VIP是具有激素和神经递质双重功能的小分子多肽，能调节内脏分泌、感觉和运动功能，当出现反流性胃炎时，其能起到显著刺激胃液和肠液分泌作用，破坏胃黏膜屏障[10]。熊去氧胆酸是由肝脏合成的一种内源性胆汁酸，正常情况下其水平在机体胆汁酸盐中较低，口服熊去氧胆酸药物能显著抑制肝细胞中胆酸合成，胆汁中会排出高水平熊去氧胆酸，使胆汁内不同胆酸比例发生变化，相对地降低去污剂性以及亲脂性的毒性胆汁酸的合成，达到减轻破坏胃黏膜屏障作用[11]。

祖国医学认为胆汁反流性胃炎可归属于中医学“嘈杂”“痞满”“胃脘痛”等范畴，《灵枢·邪气脏腑病形》云：“胃病者，腹胀，胃脘当心而痛，上支两胁，膈咽不通，食饮不下。”强调胃脘为本病病位[12]。《素问·奇病论》曾记载：“胆为肝腑，肝为内将……其人有谋虑不决，伤胆……”指出情志不调与本病发生密切相关。现代中医认为，各种致病因素造成肝失疏泄、气机郁结不畅，上行横逆乘犯脾胃，致使其功能失常，当降不降，当升不升，胆汁无法随胃气顺利下降到肠道，逆流入胃，引发诸症[13]。本病基本病机为肝失疏泄、胆气上逆、胃失和降，故在临床治疗中应以调理气机、疏胆利胆、和胃降逆为治疗法则，以达调肝理脾、胆胃同治之功效[14]。越鞠丸主方中神曲健脾和胃、消食化积，栀子清热利湿、凉血解毒、泻火除烦，香附疏肝解郁、调经止痛、理气宽中，川芎行气开郁、活血止痛、祛风燥湿，苍术健脾燥湿、祛风散寒，甘草补脾益气、祛痰止咳、清热解毒、缓急止痛、调和诸药，诸药合用共奏畅达气机、疏胆解郁、胆胃同治、和胃降逆、清热化湿之功效。现代药理学研究表明，神曲可以促进分泌消化液，快速消化食物；栀子能抑制胃酸分泌，降低胰蛋白酶活性，此外还具有镇痛、镇静作用[15]；香附不仅能保肝利胆、抑制肠管收缩、促进物质代谢、纠正细胞呼吸，还具有中枢镇痛和抗肿瘤等作用；川芎能增强细胞免疫功能，可提高细胞因子、T细胞亚群和T细胞作用；苍术可对胃肠运动起促进作用，并减少胃损伤[16]。

本研究结果显示，治疗后研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，临床症状评分、生活质量评分、胃酸分泌量和胃液胆酸量均显著低于对照组，血浆MTL显著高于对照组、VIP显著低于对照组。提示了越鞠丸配合熊去氧胆酸治疗肝气犯胃型胆汁反流性胃炎，可明显提高临床治疗总有效率，降低临床症状评分和生活质量评分，减少胃酸分泌量和胃液胆酸量，改善血浆MTL和VIP水平，疗效显著。

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