利拉鲁肽单药治疗新诊超重或肥胖2型糖尿病的效果及安全性观察

朱剑兰

（河南省新乡市第二人民医院 内分泌科，河南 新乡 453000）

糖尿病是目前全世界范围内最常见的慢性疾病之一，随着人们对糖尿病的研究不断深入，大多数学者发现2型糖尿病的发病与患者肥胖有密切关系。超重和肥胖人群是2型糖尿病的高发人群，发病率高于普通人群的3倍[1]，适当减轻体重对糖尿病的治疗和控制具有明显促进作用。利拉鲁肽是一种酵母生产的胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）类似物，具有明显控制血糖、降低体重的效果，因此有学者认为，采用利拉鲁肽治疗肥胖或超重型2型糖尿病患者效果较好[2]。本研究对新诊的超重或肥胖2型糖尿病患者采用利拉鲁肽治疗，观察利拉鲁肽的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取95例本院2015年8月‐2016年4月收治的超重或肥胖2型糖尿病患者为研究对象，纳入标准：经检查和诊断符合2型糖尿病诊断标准[3]者；体质量指数（body mass index, BMI）超过25 kg/m2者；年龄在18～60岁者；自愿参加本次研究并签署知情同意书者。排除标准：排除其他类型糖尿病（如1型糖尿病、妊娠糖尿病等）者；排除合并心功能异常、恶性肿瘤等其他严重疾病对研究有影响者；排除妊娠期、哺乳期女性；排除肝肾功能不全者。按随机排列表法将研究对象分为观察组和对照组。观察组患者50例，男29例，女21例；年龄31～58岁，中位年龄46岁；BMI 25.6～32.4（28.3±2.5）kg/m2。对照组患者45例，男26例，女19例；年龄30～59岁，中位年龄47岁；BMI 25.2～32.8（28.1±2.4）kg/m2。此研究经本院医学伦理委员会批准通过；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予由深圳市中联制药有限公司生产的二甲双胍（美迪康；规格：0.25 g/片；批号：国药准字H44024853）口服治疗，1 g/次，2 次 / d。观察组患者给予由丹麦诺和诺德公司生产的利拉鲁肽（诺和力；规格：18 mg/3 ml；批号：国药准字J20110026）皮下注射治疗，0.6 mg/次，1次/d，1周后无不良反应可增加至1.2 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗16周。

1.3 观察指标

观察两组患者的治疗效果及治疗后不良反应发生情况；观察两组患者治疗前后BMI、血糖情况［血糖情况包括空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）水平］、血脂情况［血脂情况包括总胆固醇（total cholestrol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）以及高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平］以及炎症指标［炎症指标包括白介素-6（interleukin-6,IL- 6）、 肿 瘤 坏 死 因 子 -α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平］。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BMI和血糖情况比较

治疗前两组患者BMI、FBG以及HbA1c水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者BMI、FBG以及HbA1c水平均明显低于对照组患者（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI和血糖情况比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后BMI和血糖情况比较 （±s）

组别 例数 BMI/(kg/m2) FBG/(mmol/L) HbA1c/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 28.1±2.4 26.2±2.1 8.8±0.8 7.6±0.6 8.5±0.9 7.1±0.8观察组 50 28.3±2.5 25.3±1.6 8.9±0.7 6.2±0.5 8.6±0.9 6.4±0.5 t值 0.397 2.363 0.650 12.397 0.541 5.168 P值 0.692 0.020 0.517 0.000 0.590 0.000

2.2 两组患者治疗前后血脂情况比较

治疗前两组患者血脂水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者TC、TG以及LDL-C水平均明显低于对照组患者（P＜0.05）；治疗后两组患者HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗前后血脂情况比较 （±s, mmol/L）

表2 两组患者治疗前后血脂情况比较 （±s, mmol/L）

组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 4.7±1.4 4.5±1.4 2.4±0.8 2.2±0.7 2.9±0.8 2.8±0.6 1.0±0.3 1.1±0.4观察组 50 4.7±1.3 3.9±1.3 2.5±0.7 1.7±0.6 2.8±0.6 2.3±0.5 1.0±0.4 1.1±0.3 t值 0.000 2.166 0.650 3.748 0.693 4.428 0.000 0.000 P值 1.000 0.033 0.517 0.000 0.490 0.000 1.000 1.000

2.3 两组患者治疗前后炎症指标比较

治疗前两组患者IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者IL-6、TNF-α水平均低于对照组患者（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较 （±s）

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较 （±s）

组别 例数 IL-6/(μg/L) TNF-α/(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 8.1±1.6 7.1±1.1 16.3±2.6 14.8±1.4观察组 50 8.0±1.6 6.2±0.6 16.5±2.5 12.9±0.9 t值 0.304 5.017 0.382 7.946 P值 0.762 0.000 0.703 0.000

2.4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较

两组患者不良反应包括低血糖、恶心呕吐以及腹泻；观察组患者治疗后不良反应发生率为13.33%（6/45），略高于对照组患者的12.00% （6/50） ；两组患者治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较 例

3 讨论

2型糖尿病与肥胖的关系已经在临床上得到共识，肥胖与超重的人群2型糖尿病发病率是正常人群的3倍左右，因此肥胖与超重是2型糖尿病的独立危险因素[4]。目前临床上对于糖尿病患者一般采用常规降糖药物治疗，但对于肥胖或超重糖尿病患者来说，一般常规降糖药物治疗效果不够理想。如何有效提高肥胖2型糖尿病患者的疗效一直是人们关注的重点。

利拉鲁肽是GLP-1类似物，能降低人体对葡萄糖的依赖性，从而起到降低血糖的作用。GLP-1主要由胃肠道黏膜分泌，在GLP-1受体激动后，可促进胰岛β细胞增殖，抑制胰岛β细胞的凋亡[5]。还有抑制食欲、延缓胃排空等效果。在使用利拉鲁肽对肥胖患者进行治疗的研究中发现，利拉鲁肽通过减少饥饿感和能量的摄入，从而减少机体的脂肪，对患者体重的减少具有明显效果，这也为利拉鲁肽治疗肥胖或超重2型糖尿病患者提供了理论基础。因此本文对肥胖或超重2型糖尿病患者采用利拉鲁肽单药治疗，结果显示，治疗后观察组患者BMI、FBG以及HbA1c水平均明显低于对照组患者，该结果也进一步证明了利拉鲁肽对患者体重减轻具有明显效果。而在卢志芬等[6]的研究中提到，利拉鲁肽对胰岛β细胞具有良好的改善功能，因此使用利拉鲁肽可明显降低FBG和HbA1c水平。还有研究显示，利拉鲁肽具有调脂作用，这也是利拉鲁肽降低体重的重要机制之一[7]。在本文研究中发现，治疗后观察组患者TC、TG以及LDL-C水平均明显降低，提示利拉鲁肽具有较好的调脂效果，对肥胖患者治疗效果显著。在杜益君等[8]的研究中还提到，利拉鲁肽还具有改善血管内皮功能、降血压以及舒张血管等功效，可抑制TNF-α和IL-6炎症因子的释放，从而保护血管内皮细胞，减轻血管内皮损伤。本文研究结果显示，治疗后观察组患者IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组患者。最后在安全性上发现，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示利拉鲁肽治疗安全性高。

综上所述，利拉鲁肽对新诊的超重或肥胖2 型糖尿病患者治疗效果显著，明显降低血糖水平，减轻体质量指数，抑制炎症反应，不良反应低，安全性高，值得临床应用及推广。

[1]王镁, 于世家, 刘松岩, 等. 利拉鲁肽治疗93例超重或肥胖2型糖尿病患者的随访观察[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2013,33(5): 289-292.

[2]崔荣岗, 苏秀海, 李文东, 等. 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病40例疗效分析[J]. 临床内科杂志, 2013, 30(8):528- 529.

[3]崔克勤, 王海燕, 唐键, 等. 利拉鲁肽单药治疗新诊超重或肥胖2型糖尿病的效果及安全性观察[J]. 山东医药, 2016,56(30): 47-49.

[4]Hwang YC, Jeong IK, Ahn KJ, et al. Circulating osteocalcin level is associated with improved glucose tolerance, insulin secretion and sensitivity independent of the plasma adiponectin level[J].Osteoporos Int, 2012, 23(4): 1337-1342.

[5]梁怡, 重远. 利拉鲁肽对超重或肥胖的2型糖尿病的疗效分析 [J]. 湖南师范大学学报(医学版), 2016, 13(2): 75-77, 78.

[6]卢志芬, 曹俊霞. 利拉鲁肽治疗超重或肥胖的2型糖尿病患者疗效观察[J]. 河北医学, 2015, 21(10): 1707-1709.

[7]Bobbert T, Schwarz F, Fischer-Rosinsky A, et al. Fibroblast growth factor 21 predicts the metabolic syndrome and type 2 diabetes in Caucasians[J]. Diabetes Care, 2013, 36(1): 145-149.

[8]杜益君, 潘天荣, 钟兴, 等. 利拉鲁肽治疗不同2型糖尿病病程肥胖/超重患者的临床疗效及安全性观察[J]. 中国糖尿病杂志, 2015, 23(12): 1066-1069.