中西医结合疗法对子宫内膜异位症患者激素水平及炎性因子的影响

苏燕燕，瘳 琪，王来平

（1.北京市顺义区妇幼保健院，北京 101300；2.中国人民解放军第251医院，石家庄 075000）

子宫内膜异位症（EMS）指子宫内膜组织种植于子宫腔以外部位引发的疾病，临床以慢性盆腔疼痛、性交痛、痛经、月经紊乱、不孕等为表现，是育龄期妇女多发病[1]。据统计[2]，约6%～10%的育龄期妇女可发生EMS，40%～60%的EMS患者合并不孕症，严重影响妇女身心健康和生活质量。近年研究[3]发现，促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在EMS的治疗上占明显优势，其主要是为EMS患者提供低雌激素水平状态，缓解临床症状，恢复生育能力，但GnRH-a会导致雌激素低落症状，出现潮热、盗汗等围绝经期症状和短期的骨丢失，从而限制了GnRH-a的持续治疗时间。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦之功效，对改善EMS临床症状具有显著疗效，同时能够调节机体激素水平，起到辅助治疗作用[4]。本研究采用坤泰胶囊联合GnRH-a进行治疗EMS，探讨其对激素水平及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月－2017年5月我科行腹腔镜手术的EMS患者90例为研究对象，随机分为观察组和对照组。观察组45例，年龄22～40岁，平均（28.3±6.4）岁；病程1～5年，平均（2.6±1.7）年；月经周期平均（29.6±2.2）d；经期时间平均（6.3±0.8）d。对照组45例，年龄22～39岁，平均（28.2±6.2）岁；病程1～5年，平均（2.7±1.8）年；月经周期平均（29.7±2.4）d；经期时间平均（6.4±0.7）d。2组年龄、病程、月经周期、经期时间相比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与剔除标准 纳入标准：符合EMS相关诊断标准[5]，且经B超及病理组织学确诊为EMS；心、肝、肾功能正常；术前3个月未接受过激素类药物治疗；自愿接受本研究，并签署知情同意书。剔除标准：合并内分泌、自身免疫性、凝血功能障碍、精神异常等疾病；合并子宫肌瘤、子宫内膜息肉等妇科疾病；服用影响骨密度（BMD）药物；妊娠及哺乳期妇女；对治疗相关药物过敏及服药依从性差者；资料不全病例。

1.3 方法 对照组采用GnRH-a进行治疗，于术后第1次月经来潮第1、2 天脐周皮下注射戈舍瑞林（诺雷德，英国阿斯利康制药，国药准字H20040447），3.6 mg/次，每4周注射1次，若无月经来潮间隔28 d注射1次，连续注射3次。观察组采用GnRH-a联合坤泰胶囊进行治疗，GnRH-a用法同对照组，同时口服坤泰胶囊（贵阳新天地药业，国药准字Z20000083），0.5 g/粒，4粒/次，3次/d，连服12周。

1.4 观察指标 2组于治疗前（月经周期第3 天）和治疗后（注射第3次戈舍瑞林后第3 天）抽取清晨空腹外周静脉血，以3 000 r/min速度离心，提取上清液置-70 ℃冰箱保存待检。1）激素水平：采用全自动化学发光免疫分析系统（购自博奥生物有限公司暨生物芯片北京国家工程研究中心）测定雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）。2）炎性因子：采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、癌胚抗原125（CA125）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司和杭州联科生物技术有限公司提供。

1.5 疗效评价 显效：痛经、性交痛、盆腔疼痛等症状完全消失，盆腔超声显示包块完全消失；有效：痛经、性交痛、盆腔疼痛等症状明显缓解，盆腔超声显示包块缩小＞1/3；无效：痛经、性交痛、盆腔疼痛等症状无改善或加重，盆腔超声显示包块无缩小或增大。

1.6 统计学方法 数据录入采用SPSS 19.0软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后激素水平变化 见表1。

表1 2组治疗前后激素水平变化（，n = 45 ）

表1 2组治疗前后激素水平变化（，n = 45 ）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 E2/(pmol/L） FSH/（U/L） LH/（U/L）观察组 治疗前 121.57±25.84 6.97±0.31 6.12±0.25治疗后 57.18±5.36#△ 3.14±0.21#△ 2.59±0.13#△对照组 治疗前 122.34±27.52 6.96±0.29 6.09±0.23治疗后 78.43±9.17# 4.86±0.18# 3.91±0.21#

2.2 2组治疗前后炎性因子变化 见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子变化比较（，n = 45 ）

表2 2组治疗前后炎性因子变化比较（，n = 45 ）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△ P＜0.05

组 别 IL-6/(pg/mL) TNF-α/(pg/mL) sICAM-1/(pg/mL) CA125/(U/mL) MMP-9/(pg/mL)观察组 治疗前 17.26±1.62 243.82±13.47 4352.95±168.39 63.84±9.47 2796.47±538.81治疗后 8.61±1.58#△ 94.16±9. 84#△ 3624.37±95. 36#△ 27.52±6.32#△ 2108.71±353.27#△对照组 治疗前 17.41±1.73 245.78±15.39 4355.85±177.66 63.79±9.78 2791.23±551.34治疗后 12.68±1.75# 124.63±14.72# 4087.95±737.85# 32.19±7.34# 2432.81±498.53#

表3 2组临床疗效结果比较（n = 45） 例

3 讨论

研究[6-10]显示，EMS保守性手术治疗后应用GnRH-a可显著降低EMS的复发率，提示GnRH-a可有效抑制异位病灶或残存病灶的发展，但GnRH-a长期使用会导致低E2引起的围绝经期症状及骨丢失，使患者不能长期接受GnRH-a治疗。中医学认为，EMS属“血瘕”“痛经”“不孕”等范畴，主要病机为“血瘀”[11]，以肾虚为本、瘀血内阻为标，肾气不足则不能鼓舞气血，胞宫胞络失养，气血运行乏力，精血聚集，引起瘀血阻滞、脉络不通，加重肾虚，因此本病治疗应以“活血化瘀、补肾益气”为治疗原则。坤泰胶囊主要成分为熟地黄、茯苓、黄连、阿胶、黄芩、白芍，具有滋阴降火、安神除烦、活血化瘀等功效，可显著改善卵巢功能，改善各种绝经期症状[12]。研究[13]显示，坤泰胶囊可有效提高围绝经期/绝经期妇女血清E2水平，使阴道细胞成熟指数右移。有学者采用坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗EMS，疗程结束后，E2、FSH、LH水平显著低于亮丙瑞林组，认为联合治疗EMS能够显著改善患者雌激素水平，提高临床治疗效果，具有药物协同作用[14]。本研究显示，2组患者治疗后E2、FSH、LH均较同组治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗后E2、FSH、LH低于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率为95.56%，对照组为82.22%，观察组优于对照组（P＜0.05）。提示坤泰胶囊联合GnRH-a能够维持EMS患者机体雌激素水平在有效治疗范围内，减轻雌激素低落症状，提高治疗效果。

研究[15]表明，免疫机制参与了EMS的发病过程。患者体内多种细胞因子介导的免疫存在功能性改变，免疫识别与监视功能的降低导致EMS的发生。IL-6主要由单核巨噬细胞、T淋巴细胞等产生，具有促进免疫反应、细胞增殖及分化等作用，EMS患者体内IL-6水平明显高于正常人群；TNF-α具有广泛生物活性的血管活性因子，参与机体免疫防御及免疫病理损伤，参与卵巢分泌、卵泡发育等多个与生殖过程相关的环节，而EMS患者异位的子宫内膜组织可作为抗原激活机体免疫系统，促使巨噬细胞数量与活化程度增加；sICAM-1可对淋巴细胞功能相关抗原进行阻断，导致免疫细胞不能对倒流至盆腔的子宫内膜进行清除；CA125广泛分布于腹膜、子宫内膜等组织中，与EMS的发生、发展密切相关，当EMS异位的子宫内膜组织破坏腹膜时，导致CA125大量进入血液循环，因此监测血清CA125对EMS的早期诊断及病情监测有重要意义；MMP-9为基质金属蛋白酶中一员，几乎能降解细胞外基质的所有成分，在EMS患者体内，MMP-9水平高于正常人群，其水平随病情加重而升高，在EMS的发病过程中起重要作用[16-18]。因此认为，EMS患者免疫功能降低，在多种相关酶及细胞因子作用下引起临床症状，临床降低IL-6、TNF-α、sICAM-1、CA125、MMP-9的表达，可延缓病情进展，提高治疗效果[19]。GnRH-a联合中药对EMS不孕患者血清细胞因子的影响，结果治疗后血管内皮生长因子（VEGF）、TNF-α、CA125等细胞因子水平降低程度显著优于单独GnRH-a治疗，提示GnRH-a联合中药对EMS患者血清细胞因子具有调控作用[20]。本研究显示，2组患者治疗后IL-6、TNF-α、sICAM-1、CA125、MMP-9较同组治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗后IL-6、TNF-α、sICAM-1、CA125、MMP-9低于对照组（P＜0.05），提示坤泰胶囊联合GnRH-a能够有效降低EMS患者血清相关细胞因子水平，改善临床症状。

综上所述，坤泰胶囊联合GnRH-a可有效调控EMS患者相关细胞因子水平，维持雌激素有效水平，提高治疗效果。

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