广州地区13 502例儿童25-羟基维生素D水平及其与季节关系

林岚 谭美珍 肖玉联 杨延萍 陈力 张春玲

广州市妇女儿童医疗中心保健科（广州 510120）

维生素D（VD）是一组具有生物活性的类固醇衍生物，除了调节钙磷代谢，还与心脑血管疾病、代谢综合征、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等慢性疾病以及哮喘、婴幼儿感染等相关［1］。同时VD缺乏亦是当前我国乃至全世界有待解决的一个重要营养问题。25-羟基维生素［25（OH）D］作为VD代谢中间产物，半衰期长达数周，在血中浓度稳定，是反映机体VD营养状况的金指标。近些年随着VD检测试剂盒临床应用的增多，有关25（OH）D水平的报道文章日渐增加，但由于25（OH）D界值判断标准不同，尤其是VD缺乏与过量的标准未统一，所报道的数据统计差距不小。本文回顾性分析了一组早年的VD数据，以目前较认同的25（OH）D界值标准来分析VD水平与年龄、季节的关系，为临床VD制剂的合理使用提供依据。

1 对象与方法

1.1 调查对象 2009年9月至2011年3月选择2、3、9、10月份所有检测血清25（OH）D的儿童共13 502例，年龄0～17岁，男8 121例，女5 381例，已除外代谢病、肝肾功能异常、服用抗癫痫药物、自身免疫性疾病患者。将其按年龄分组～1岁组、～3岁组、～6岁组、～10岁组、＞ 10岁组。按季节分组春季组G1（2、3月份），夏季组G2（9、10月份）。

1.2 方法 采集受检者静脉血2 mL置于普通分离管，分离血清后置于4℃冰箱，3 d内检测完毕。

1.3 检测方法 采用酶联免疫吸附测定（enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA），ELx800吸收光酶标仪（美国Bio Tek公司及25（OH）D检测试剂（英国IDS公司）检测血清25（OH）D水平。

1.4 判断标准 VD营养状况分为6个级别［2-4］：（1）VD缺乏性佝偻病：＜ 27.5 nmol/L；（2）VD缺乏①＜ 50.0 nmol/L；缺乏②＜ 37.5 nmol/L［5］；（3）VD 不足：50.0～75.0 nmol/L；（4）VD 充足：75.0～250.0 nmol/L；（5）VD 过量：250.0～375.0 nmol/L；（6）VD中毒：≥ 375.0 nmol/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较用单因素（one⁃way ANOVA）方差分析和多重比较（Tamhane法）；计数资料比采用χ2检验；各年龄组男女比较、季节间对较，采用独立样本t检验，以α=0.05为检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。图表用Microsoft Office Excel 2007。

2 结果

2.1 总体检测情况 共检测13 502名0～17岁儿童，血清25（OH）D水平最低值10.9 nmol/L，最高值＞700 nmol/L，平均值（80.81±42.39）nmol/L。其中VD严重缺乏者86例（0.64%）；VD缺乏者以缺乏②和以缺乏①为参照，分别为482例（3.57%），1 850例（13.7%）；VD不足者6 973例（51.64%）；VD充足者6 460例（47.84%）；VD过量和中毒分别为34例（0.25%）、35例（0.26%）。

2.2 不同年龄不同性别儿童血清25（OH）D的水平 见表1。血清25（OH）D的水平在＞10岁组男女之间差异有统计学意义，无论是春G1还是夏G2男女之间比较均有显著差异，t1=3.041，P=0.003；t2=2.195，P=0.029。血清25（OH）D的水平在春G1，～10岁组男女之间差异有统计学意义，t1=2.058，P=0.04。其余各年龄组两季男女性别间差异无统计学意义。

表1 不同年龄不同性别儿童血清25（OH）D的水平Tab.1 Levels of serum 25（OH）D of children of different ages ±s，nmol/L

表1 不同年龄不同性别儿童血清25（OH）D的水平Tab.1 Levels of serum 25（OH）D of children of different ages ±s，nmol/L

注：男女组对比差异显著，*P＜0.05

年龄（岁）～1～3～6～10＞10合计G1G2G3男女男女男女例数1 593 1 378 724 399 156 4 250水平83.72±36.62 76.47±36.05 57.74±18.70 52.12±15.35 51.09±15.52 72.78±35.05例数1 191 977 432 230 65 2 895水平81.23±33.58 76.13±33.81 57.43±19.25 49.36±17.54*44.32±13.96*72.60±62.61例数1 199 1 563 625 369 115 3 871水平99.82±58.84 94.83±56.19 73.99±22.83 68.35±19.49 65.53±20.47 89.62±51.20例数946 942 360 171 67 2 486水平100.92±52.63 92.36±43.98 74.11±24.74 67.54±21.57 58.82±18.86*90.36±45.39例数2 792 2 941 1 349 768 271 8 121水平90.63±48.11 86.23±48.68 65.27±22.24 59.92±19.25 57.21±19.14 80.81±43.89例数2 137 1 919 792 401 132 5 381水平89.85±44.15 84.10±39.96 65.01±23.42 57.11±21.33*51.68±18.09*80.81±40.03

2.3 不同年龄儿童不同季节血清25（OH）D水平比较 见表2。春G1血清25（OH）D水平平均值（72.71 ± 33.47）nmol/L；夏G2（89.91 ± 49.01）nmol/L，两组差异有统计学意义。各年龄组两季之间血清25（OH）D水平比较差异均有统计学意义。总的血清25（OH）D水平随年龄增加而降低，5个年龄组血清25（OH）D水平比较差异有统计学意义（F=26.925，P=0.000）；线性趋势检验（F=95.115，P=0.000），各组均数间呈线性趋势。春G1和夏G2，血清25（OH）D水平均随年龄增加而降低，5个年龄组血清25（OH）D水平比较差异有统计学意义（F1=250.837，P=0.000）（F2=100.459，P=0.000）；线性趋势检验（F1=844.401，P=0.000）（F2=333.81，P=0.000），各组均数间呈线性趋势。不同季节、年龄VD均数图见图1。

2.4 不同年龄儿童不同季节血清25（OH）D水平分布 见表3。13 502例儿童中，按季节按年龄分组：χ2=1 682.180，P=0.000；G1组χ2=1 249.643，P=0.000；G2组χ2=610.461，P=0.000，5个年龄组间VD不足和缺乏例数比较差异有统计学意义。血清25（OH）D以缺乏①为参照：G1、G2分别为20.32%、6.27%；血清25（OH）D以缺乏②为参照：G1、G2分别为5.97%、0.87%；VD不足，G1、G2分别为61.87%、40.15%；各年龄组VD缺乏①分别为春季8.19%、13.97%、37.72%、52.63%、57.92%；夏季2.38%、4.15%、10.36%、16.85%、27.47%，各年龄组VD不足春季46.44%、58.43%、83.65%、91.41%、95.02%；夏季27.55%、33.85%、61.22%、68.89%、75.82%。血清25（OH）D过量和中毒分别为34例（0.25%）、35例（0.26%），其中G1、G2组过量分别为7例（0.1%）8例（0.11%）；G1、G2组中毒均为27例（0.42%）。

表2 不同年龄儿童不同季节血清25（OH）D水平比较Tab.2 Comparison of serum 25（OH）Dlevels in different age children at different seasons ±s，nmol/L

表2 不同年龄儿童不同季节血清25（OH）D水平比较Tab.2 Comparison of serum 25（OH）Dlevels in different age children at different seasons ±s，nmol/L

注：a，与～1岁组比较，P=0.000；b，～3岁组比较，P=0.000；c，与～6岁组比较，P=0.000；d，与～10岁组比较，P=0.037

年龄（岁）～1～3～6～10＞10合计G G1G2例数4 929 4 860 2 141 1 169 403 13 502水平83.37±44.55 82.43±41.90 77.69±43.90ab 72.95±34.83abc 69.24±23.44abc 80.81±23.39例数2 784 2 355 1 156 629 221 7 145水平82.66±35.37 76.33±35.13a 57.63±18.90ab 51.11±16.23abc 49.10±15.36abc 72.71±33.47例数2 145 2 505 985 540 182 6 357水平100.30±56.18 93.90±51.94a 74.03±23.53ab 68.09±20.16abc 63.06±20.10abcd 89.91±49.01 t值-12.733-13.888-17.571-15.692-7.700-23.524 P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 不同年龄儿童不同季节血清25（OH）D水平分布Tab.3 Distribution of serum 25（OH）Dlevels in different age children at different seasons 例（%）

3 讨论

人体主要以3种途径获得VD：食物、阳光照射、维生素补充剂［6］。皮肤的光照合成是人类VD的主要来源约（90%），皮肤产生VD3的量与日照时间、波长、暴露皮肤的面积有关。

广州气候属南亚热带典型的海洋季风气候，四季不明：长夏无冬，春秋连续。按气候季节划分季节，广州2、3月份属春季，9、10月份还是夏季。广州太阳辐射［7］，月辐射量最大是7月份，最小2月份，次小3月份，一年中日照百分率最大的是10月份，全年日照百分率最小的是3月份，综合以上气候特点，2、3月份应是日照最少的月份，7、8月份天气炎热，人们出门少且多防晒，9、10月份告别酷暑，下雨减少，人们户外活动时间明显延长。本文选择2、3月份代表日照最少的月份、9、10月份代表日照较多的月份，统计数据显示，春季组（2、3月份）和夏季组（9、10月份）之间血清25（OH）D水平差异有统计学意义，各年龄组两季之间血清25（OH）D水平比较差异有统计学意义，说明日照的重要性，季节对人体VD水平的影响巨大。因此，为保证儿童的身体健康，各年龄应增加户外活动时间。

不同年龄段的儿童血清25（OH）D水平随着年龄增长逐渐下降，VD不足及缺乏率逐渐升高，春夏两季VD不足高达61.87%、40.15%，缺乏率20.32%、6.27%（以缺乏①为参照），与其他省市［8-13］的调查结果相似。分析原因可能与长期的理论指导及人们一些观念有关，以往的佝偻病防治建议：大多是补充VD 400 IU/d至1～2岁，不知道要补和担心补充VD会过量的人也不在少数。现代生活人们怕晒防晒没时间晒也是一因素。由于年龄特点，幼儿期户外活动时间最多，所测VD值也较后面3组儿童高，但仍低于～1岁组，考虑跟奶粉的减量及少服VD有关。随年龄增长VD渐减，尤期是学龄期及青春期儿童，女童较男童更明显，考虑跟男童好动，女童相对喜静有关。本文中春季组这两个年龄组的VD值女童明显低于男童，夏季组10岁以上女童VD低于男童，均有统计学意义。以本文统计结果显示，既使是夏季，3岁之后的年龄组VD不足率也很高。看来除了鼓励各年龄组儿童多些户外活动外，更要指导补充VD制剂，特别是青春期儿童，以防止青春期佝偻病的发生。

本组儿童中有69例VD检测过量［14］，其中血清25（OH）D 250.0～375.0 nmol/L有34例，375.0～700 nmol/L有35例，查阅病例，过量者大多有1～3次VD 330万U肌注或口服史，大多因骨骼变形后未经检验使用大剂量VD所致，1岁以内患儿居多，未发现肾钙化病例，随访病例半年内25（OH）D均明显下降或降至正常范围。提示既往提倡的大剂量VD制剂用于预防和治疗佝偻病不安全，用大剂量VD治疗需监测血清25（OH）D水平。

综上所述，广州地区儿童VD缺乏和不足普遍存在，尤期是学龄期及青春期。2011年美国内分泌学会推荐婴儿400～1 000 U/d，1～18岁600～1 000 U/d［4］。2014 年《佝偻病防治建议》［15］指出：VD缺乏及VD缺乏性佝偻病的预防应从围生期开始，以婴幼儿为重点对象并持续到青春期，做到“因时、因地、因人而异”，VD的预防剂为400～800 U/d。各年龄组建议按照推荐剂量进行预防性补充VD，并首选口服补充，如需大剂量补充VD时，必须进行密切监测。超大剂量，或者长期大剂量补充VD具有潜在的风险。

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