血清NT⁃ProBNP水平对表征急性脑梗死患者左心室舒张功能损伤程度的诊断价值

刘璟霞 王朝阳 王玉杰

内蒙古医科大学附属医院急诊科（呼和浩特 010050）

急性脑梗死是具有一种发病急、致残率和病死率高等特征的脑部病变，成为目前危害人类健康和生命的棘手病症［1-2］。已证实急性脑梗死与左心室舒张功能障碍密切相关，涉及大量分泌因子异常激活并参与了血流动力学紊乱过程［3］。近年来，通过定量组织速度成像技术测量左心室等容舒张时间（isometric diastolic time，IVRT）、二尖瓣环舒张早期心肌峰值运动速度（early diastolic mi⁃tral flow velocity，Ea）、二尖瓣环舒张晚期心肌峰值运动速度（inflow velocity during atrial contraction，Aa）等指标，准确反应左心室舒张功能变化，然而由于仪器昂贵，这项技术在我国并未得到有效的推广应用。N末端脑钠肽前体（N⁃terminal pro⁃brain natriuretic peptide，NT⁃proBNP）是反应心功能的一项良好的指标，研究发现其在心功能受损时会分解为脑钠肽（brain natriuetic peptide，BNP），进而促进血管扩张，保护心脏功能，而在正常生理状态下NT⁃proBNP在血液中的浓度较低，因此临床已将其用于监测心功能和评估预后的重要指标［4-5］。基于此，本研究拟探讨急性脑梗死患者血清NT⁃ProBNP与左心室舒张功能的相关性，旨在为将NT⁃ProBNP应用于急性脑梗死患者的左心室舒张功能的评估提供理论支持。

表1 两组一般资料比较Tab.1 Comparison the general data of two groups ±s

表1 两组一般资料比较Tab.1 Comparison the general data of two groups ±s

项目年龄（岁）男/女（例）血红蛋白（g/dL）铁蛋白（ng/mL）射血分数（%）左心房直径（mm）舒张末期左心室直径（mm）收缩末期左心室直径（mm）舒张末期左室容积（cm3）收缩期左心室容积（cm3）IVRT（ms）Ea/Aa NT⁃ProBNP（pg/mL）65.53±6.74 41/26 9.42±0.67 56.79±36.12 60.60±6.35 32.02±6.09 45.66±6.65 29.64±4.62 79.54±21.57 32.93±12.32 55.16±5.15 0.76±0.13 1 542.75±542.28 66.15±7.53 39/21 9.74±0.74 48.35±22.42 61.44±6.12 31.98±5.62 46.20±5.31 29.79±4.47 84.52±20.61 34.64±8.96 37.91±4.73 1.32±0.39 425.17±108.53 0.494 0.197 1.051 1.700 0.545 0.683 0.832 0.749 0.771 0.960 5.844 4.639 7.947 0.406 0.657 0.118 0.319 0.638 0.984 0.752 0.911 0.408 0.573 0.005 0.012＜0.001观察组（n=67） 对照组（n=60）t/χ2值P值

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月至2016年5月内蒙古医科大学附属医院收治的急性脑梗死患者67例作为观察组，其中男41例，女26例，年龄50～78岁，平均（65.53±6.74）岁；发病时间6～43 h，平均发病时间（15.28±6.39）h；NIHSS评分：轻度11例，中度42例，重度14例；病灶部位：脑叶梗死27例、基底节梗死34例、小脑梗死1例、多发性梗死5例。纳入标准：（1）所有患者均经头颅磁共振弥散加权成像影像学检查确诊，诊断标准符合《各类脑血管疾病诊断要点》［6］；（2）疾病发作时间在48 h以内且均为首发；（3）签署知情同意书。排除伴有其他神经系统疾病者。同时选取同期来自内蒙古医科大学附属医院体检健康者60例作为对照组。

1.2 方法 所有患者均于入院24 h内清晨通过外周静脉穿刺收集肘静脉血2 mL，注入非抗凝试管中，并于采血后2 h内采用N末端脑钠肽前体检测试剂盒（生产厂商：三菱化学控股株式会社），用磁微粒酶免发光法测定血浆NT⁃proBNP。并于入院后48 h内，采用iE33 XMATRIX型超声仪（探头频率为3.5 MHz）进行心脏超声测量：（1）探测位置为胸骨旁左室长轴切面腱索；（2）测量指标，包括左心室等容舒张时间（isometric diastolic time，IVRT）、Ea、Aa、射血分数、左心房直径、左心室容积等。

1.3 统计学方法 两组一般资料比较采用t检验或卡方检验，NT⁃ProBNP与多普勒超声心动图参数的相关性分析选用Spearman相关分析，采用ROC（受试者工作特征曲线）评估NT⁃proBNP应用于评估急性脑梗死患者的左心室舒张功能的价值，以P＜0.05表示差异有统计学意义。统计软件为SPSS 16.0。

2 结果

2.1 一般资料比较 与对照组相比，观察组的IVRT和NT⁃ProBNP显著提高（t=5.844、7.947，P=0.005、0.000），而 Ea/Aa显著降低（t=4.639，P=0.012），见表1。

2.2 NT⁃ProBNP与多普勒超声心动图参数的相关性分析 NT⁃ProBNP与多普勒超声心动图参数的单因素相关分析显示NT⁃ProBNP与IVRT显著正相关（r=0.507，P=0.001）；与Ea/Aa显著负相关（r=-0.592，P＜0.001），见表2。

表2 NT⁃ProBNP与多普勒超声心动图参数的相关性Tab.2 Correlative analysis of NT⁃ProBNP and doppler echocardiographic parameters

2.3 NT⁃ProBNP与多普勒超声心动图参数的多元线性回归分析 多元线性回归分析显示以NT⁃ProBNP为因变量，以IVRT、Ea/Aa、射血分数、左心房直径、左心室容积为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示：IVRT、Ea/Aa独立相关，其中Ea/Aa的相关性最强，见表3。

表3 NT⁃ProBNP与多普勒超声心动图参数的多元线性回归分析Tab.3 Multiple linear regression analysis of NT⁃ProBNP and doppler echocardiographic parameters

2.4 NT⁃ProBNP应用于评估急性脑梗死患者的左心室舒张功能的价值 为了确定血清NT⁃ProB⁃NP在急性脑梗死患者左心室舒张功能评估的价值，参照KOBAYASHI等［8］的方法，采用ROC（受试者工作特征曲线）评估NT⁃proBNP在检测Ea/Aa＜1.0的急性脑梗死患者具有最佳灵敏度（100%）和特异性（100%），ROC曲线下面积为1.000（图1），适合作为评估急性脑梗死患者的左心室舒张功能的标志物。

图1 ROC曲线评估NT⁃proBNP（截止值为426 pg/mL）在预测Ea/Aa＜1.0的急性脑梗死患者能力Fig.1 ROC curve assessment of NT⁃proBNP（426 pg/mL cutoff value）in predicting Ea/Aa＜ 1.0 in patients with acute cerebral infarction

3 讨论

随着我国进入老龄化社会，脑梗死的发病率每年以8.0%左右的速度在上升，其中以60岁以上老年人为高发人群［7］。急性脑梗死作为一种发病急、致残率和病死率高等特征，成为目前危害人类健康和生命的棘手病症，全国每年用于该病的治疗费用达100亿元以上，已成为我国突出的一个公共卫生问题［8］。然而，目前对脑梗死的治疗尚无特效药物，因此采取有效措施诊断疾病，对于协助临床医师判断急性脑梗死的病情及其预后具有重要意义。随着超声影像学的发展，采用定量组织速度成像超声技术能准确地评估急性脑梗死患者的病情危重程度，并可对其预后进行判断，但是由于成本昂贵很多医院未开展此项技术，加之患者生命体征不稳定，频繁地影像学检查会加重疾病危险。因此，寻找能有效判断急性脑梗死的病情及其预后的相关血清学指标具有重要意义。

NT⁃ProBNP为左心室心肌细胞分泌的一种重要神经激素，正常生理状态下血液中的浓度很低，当心功能受损时其含量明显增高，分解为具有生物活性的脑利钠肽以保护心脏功能。近年来，NT⁃ProB⁃NP被广泛用于临床评价左心室舒张功能障碍［9］。SEO等［10］回顾了2004年至2013年间连续1 589例急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的临床和超声心动图检查结果发现，左心室舒张功能障碍引起外周血流动力学异常导致脑灌注不足，在急性脑梗死的发病及预后中起着重要影响。HONG⁃KYUN等［11］同样证实左心室舒张功能障碍与急性脑梗死的发病具有密切关系。目前，关于左心室功能舒张功能障碍如何引起外周血流动力学异常导致脑灌注不足原因尚在研究之中，已有研究指出［12-13］：一方面左心室舒张功能下降，左心室不能有效扩张，回心血量减少，脑灌注血量也会随之下降；另一方面左心室舒张功能下降会导致血流和血管内皮间的摩擦力降低，极易促进动脉粥样硬化，增大急性脑梗死风险。

本研究中，与健康人群相比，急性脑梗死患者的IVRT和NT⁃ProBNP显著提高，而Ea/Aa显著降低。其中IVRT异常增高和Ea/Aa异常降低均提示急性脑梗死患者存在左心室舒张功能减弱。NT⁃ProBNP异常增高可能与急性脑梗死的左心室舒张功能障碍有关，但增高的机制尚不明确，可能是由于脑组织缺血受到损伤后，下丘脑-垂体系统释放信号使NT⁃proBNP分泌的量增多，分解为具有生物活性的BNP舒张血管［14-15］。在进一步相关性分析研究中，NT⁃ProBNP与IVRT显著正相关（r=0.507，P=0.001）；与Ea/Aa显著负相关（r=-0.592，P＜0.001），从多元线性回归分析结果来看，NT⁃ProBNP与IVRT、Ea/Aa独立相关，并且ROC评估结果显示，NT⁃proBNP在检测Ea/Aa＜1.0的急性脑梗死患者具有最佳灵敏度（100%）和特异性（100%）。上述结果提示通过测定NT⁃proBNP水平测可反应出急性脑梗死患者的左心室舒张功能受损情况。

总之，本研究发现急性脑梗死患者存在左心室舒张功能减弱，并且血清NT⁃ProBNP水平较健康人群显著升高，进一步相关分析显示NT⁃ProBNP与IVRT、Ea/Aa独立相关，提示血清NT⁃ProBNP水平可以间接反映急性脑梗死患者的左心室舒张功能受损的严重程度，其检测方法灵敏度高、简单快捷，能够准确有效地评估急性脑梗死患者的病情，并可以对预后进行科学的指导。

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