γ-干扰素释放试验（IGRA）在结核性胸膜炎的诊断价值

傅志辉 骆虹妹 彭明珠 黄弘 郭伟峰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.187

[摘要] 目的 研究γ-干扰素释放试验（IGRA）在结核性胸膜炎的诊断价值。方法 入选患者为方便选取2014年4月—2018年4月福建医科大学附属泉州第一医院呼吸内科有行IGRA检测的胸腔镜检查病例。分析IGRA在这些患者诊断结核性胸膜炎的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、Kappa值、ROC曲线面积。结果 总共入选187例，104例（55.6%）为结核性胸膜炎患者，130例（69.5%）为男性患者，平均年龄53.1岁（18～88岁）。IGRA诊断结核性胸膜炎的灵敏度86.5%、特异性81.9%、阳性似然比4.78、阴性似然比0.16、Kappa值0.685、ROC曲线面积0.843（0.782～0.904，P<0.001）。结论 IGRA在诊断结核性胸膜炎有很高的价值。

[关键词] IGRA;诊断价值;结核性胸膜炎

[中图分类号] R521.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）12（b）-0187-03

结核性胸膜炎是胸腔积液的常见病因，在一些国家是引起胸腔积液的首因[1]，任其自然发展，大于半数的患者可发展为活动性肺结核[2]，若不及时治疗容易发生胸膜肥厚、黏连等并发症。结核性胸膜炎的确诊有赖于胸膜病理、或胸水病理，而常规的检查方法如胸水病理、胸膜活检的阳性率低。2001年Lalvani等首先将IGRA技术用于结核病的诊断[3]，其在结核性胸膜炎的诊断应用数据少。该研究回顾性分析该院呼吸内科有行γ-干扰素释放试验（IGRA）检测的胸腔镜病理确诊病例，来探讨IGRA在结核性胸膜炎的诊断价值。

1  资料与方法

1.1  IGRA试剂盒

北京万泰生物药业股份有限公司生产的结核感染T细胞检测试剂盒（体外释放酶联免疫法）。

1.2  IGRA检测步骤

取枸橼酸钠抗凝静脉血5 m;，分离PBMC放在包被INF-γ抗体的微孔板，加入结核特异性抗原早期分泌靶向抗原和培养滤过蛋白作为刺激原，温箱培养24 h后，洗去抗原致敏效应T淋巴细胞，加入生物素标记的二抗，再经酶联显色，再细胞因子分泌的地方形成斑点，通过记录斑点数检测结核特异抗原致敏的效应T细胞数量。结果判断：当空白对照孔内斑点<6，任一实验孔斑点数减去空白孔斑点数≥6，结果即为阳性;若空白对照孔斑点数>6，任一实验孔斑点数大于空白孔斑点数的两倍，结果也表示阳性[4]。

1.3  病例筛选过程

入选患者为福建医科大学附属泉州第一医院呼吸内科有行IGRA检测的胸腔镜患者。结核性胸膜炎诊断依据胸腔镜胸膜病理报告诊断。

1.4  统计分析

计量资料以平均值（最小值-最大值）表示，计数资料以数字及百分比表示。IGRA的结核性胸膜炎诊断价值用敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、KAPPA值、ROC曲线面积，利用IBM SPSS STATISTICS 19 软件进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

1.5  伦理学

该研究遵守《赫尔辛基宣言》原则并得到福建医科大学附属泉州市第一医院医学伦理委员会批准。

2  结果

总共入选187例，55.6%为结核性胸膜炎患者，69.5%为男性患者，平均年龄53.1岁（18～88岁）。IGRA诊断结核性胸膜炎的灵敏度86.5%、特异性81.9%、阳性似然比4.78、阴性似然比0.16、Kappa值0.685、ROC面积0.843（0.782-0.904，P<0.001）。见表1、表2、图1。

3  讨论

相对传统的胸水病理、胸膜活检病理的阳性率低。而内科胸腔镜大大的提高了胸腔积液病因的检出率。然而内科胸腔镜可引起发热、皮下气肿、疼痛、伤口脓肿等并发症[5]，并且对于内镜医生有一定的技术要求，因而内科胸腔镜并不能得到广泛的开展。

IGRA通过结核杆菌特异抗原刺激全血标本结核抗原特异T细胞产生免疫应答，通过测定抗原刺激后产生的γ-干扰素浓度，从而判断是否有针对结核分枝杆菌特异性的T细胞免疫反应。

该研究回顾性分析IGRA在结核性胸膜患者中的诊断价值，总共纳入胸腔镜确诊病例187，Kappa值为0.685，ROC面积0.843（0.782～0.904），提示IGRA诊断结核性胸膜炎有较高的价值。既往研究提示IGRA诊断活动性肺结的敏感度在80%～95%，特异度在76.1%～98.1%，ROC曲线面积在0.544～0.964[6-10]，与该研究類似。

如今卡介苗早已纳入我国的计划免疫，传统的皮肤结核菌素试验容易受其影响及非结核分枝杆菌感染影响，IGRA不受这些因素影响，且这个试验在24 h内可获得结果，主观因素影响相对小，有利于其在我国的应用[11-12]。然而由于检测费用相对高，同时需要一定的试验室基础条件支持，限制了IGRA在我国的推广。有研究报告提示妊娠、三环类抗抑郁药物、艾滋病等可降低IGRA的准确性[13]，因此对于IGRA结果需要将这些因素考虑进去。

研究的局限性。该研究为回顾性研究不能很好的控制上述IGRA的影响因素，使得该研究IGRA的准确性下降。

IGRA在诊断结核性胸膜炎有很高的价值，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  Light RW. Pleural Diseases， 5th edn. Lippincott， Williams and Wilkins， Baltimore， MD， 2007.

[2]  Roth BJ. Searching for tuberculosis in the pleural space. Chest. 1999，116（1）：3-5.

[3]  Lalvani A， Nagvenkar P， Udwadia Z， Pathan AA， Wilkinson KA， Shastri JS， Ewer K， Hill AV， Mehta A， Rodrigues C （2001） Enumeration of T cells specific for RD1-encoded antigens suggests a high prevalence of latent Mycobacterium tuberculosis infection in healthy urban Indians. J Infect Dis 183：469-477.

[4]  韦海旭，席薇莲，陆利欢，等.γ-干扰素释放分析T-SPOT.TB在结核性疾病中的诊断价值[J].临床肺科杂志，2012，17（8）：1439-1440.

[5]  罗国仕，魏娜，涂明利，等.内科电子胸腔镜检查监护和并发症防治[J].中国内镜杂志，2009，15（3）：284-287.

[6]  Keng LT， Shu CC， Chen JY， et al. Evaluating pleural ADA， ADA2， IFN-γ and IGRA for diagnosing tuberculous pleurisy. J Infect. 2013 Oct;67（4）：294-302.

[7]  Liu F， Gao M， Zhang X， et al. Interferon-gamma release assay performance of pleural fluid and peripheral blood in pleural tuberculosis. PLoS One. 2013 Dec 27;8（12）：e83857.

[8]  劉菲，张霞，杜凤娇，等.γ-干扰素释放试验检测胸腔积液对诊断结核性胸膜炎的初步探讨[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（5）：323-327.

[9]  Kang JY， Rhee CK， Kang NH， et al. Clinical Utility of TwoInterferon-gamma Release Assays on Pleural Fluid for the Diagnosis of TuberculousPleurisy. Tuberc Respir Dis （Seoul）. 2012 Sep;73（3）：143-50.

[10]  Xu HY， Li CY， Su SS， et al. Diagnosis of tuberculous pleurisy with combination of adenosine deaminase and interferon-γ immunospot assay in a tuberculosis-endemic population： A prospective cohort study. Medicine （Baltimore）. 2017 Nov;96（47）：e8412.

[11]  Takasaki J， Manabe T， Morino E， et al. Sensitivity and specificity of QuantiFERON-TB Gold Pluscompared with QuantiFERON-TB Gold In-Tube and T-SPOT.TB on active tuberculosis inJapan. J Infect Chemother. 2018 Mar;24（3）：188-192.

[12]  刘旭晖，肖和平. γ-干扰素释放试验（IGRA）对于诊断结核分枝杆菌感染的应用[J].临床肺科杂志，2009，14（5）：672-674.

[13]  李晔.T-SPOT.TB在结核性病中价值[J].临床肺科杂志，2015，20（9）：1593-1595.

（收稿日期：2018-09-10）