利培酮、奥氮平治疗首发精神分裂症患者的随机对照研究

徐莉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.087

[摘要] 目的 对比研究利培酮、奥氮平在首发精神分裂症患者治疗中的应用效果。方法 方便选取该医院2016年5—12月确诊收治的79例首发就精神分裂症患者，按照用药方法不同分甲组（39例，利培酮）、乙组（40例，奥氮平），对比不同药物疗效。 结果 两组阳性症状、阴性症状以及一般精神病理评价治疗后与治疗前差异有统计学意义（P<0.05），甲组治疗后的连线测试（42.4±16.5）分、言语记忆（20.5±5.0）分水平与治疗前连线测试（50.8±18.9）分、言语记忆（17.0±5.4）分水平差异有统计学意义（t=2.091、2.970，P<0.05），乙组治疗后的连线测试（41.0±12.4）分、工作记忆（15.2±3.4）分与治疗前（55.2±23.2）分、（13.9±3.2）分相比差異有统计学意义（t=3.414，1.761，P<0.05）。结论 利培酮与奥氮平均为首发精神分裂症的有效治疗药物，但具体用药需结合患者具体情况选择。

[关键词] 利培酮;奥氮平;首发精神分裂症

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）12（b）-0087-03

精神分裂症为一种临床病因未明的精神疾病，表现为精神活动与周边环境不协调的特征，具有高发病率、病史迁延的特点，且容易反复发作，影响患者的生活质量水平[1]。临床症状主要为认知功能障碍、阳性症状与阴性症状等，其中认知功能损伤为精神分裂症的一个核心症状，主要涉及抽象思维、记忆与注意力、信息整合、执行功能等[2]。随着新型抗精神疾病药物的研究发展，关于药物用于改善患者认知功能作用，越来越受到临床关注。当前利培酮与奥氮平均为非典型抗精神药物，被临床广泛用于精神分裂症疾病治疗。但两种药物作用机制不同，在改善患者精神症状、认知功能方面的影响，临床尚未明确。为进一步评价这两种药物在首发精神分裂症中治疗效果，现对该院从2016年5—12月收治的79例首发精神分裂症患者分别应用利培酮、奥氮平治疗，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的79例首发精神分裂症患者，按照用药方法不同分为两组，甲组39例，男22例，女17例，年龄为20～37（33.2±1.0）岁，病史为2～17（10.3±0.2）个月;乙组40例，男25例，女15例，年龄为22～38（33.0±1.2）岁，病史为3～19（10.4±0.3）个月。两组一般资料情况进行对比差异无统计学意义（P>0.05），可做比。所有患者及家属均获得知情权，签署同意书，该次研究经医学伦理委员会批准同意。

1.2  方法

两组患者治疗期间，不应用其他抗精神疾病药物治疗，合并失眠以及严重焦虑者，合并应用苯二氮卓类药物，转氨酶升高者结合护肝药物治疗，心动过速者结合美托洛尔治疗，锥体外系反应者结合苯海索治疗。

甲组应用利培酮（国药准字H20052330），初始用药剂量1 mg/d，第2～3天需根据患者病情、不良反应逐渐增加用药剂量，最高剂量为6 mg/d，连续用药治疗8周，平均治疗量、平均维持量分别为（4.8±1.3）、（2.7±1.21）mg/d。

乙组应用奥氮平（国药准字H20173388），初始用药剂量10 mg/d，第2～3天依据患者病情、不良反应增加剂量，最高用药剂量为20 mg/d，连续治疗8周，平均治疗量、平均维持量分别为（14.8±5.7）、（10.1±5.1）mg/d。

1.3  观察指标

1.3.1  治疗前后两组患者的症状评分  根据PANSS评分表评价患者治疗前后的阳性症状、阴性症状以及一般精神病理情况。根据患者精神病理状态每个条目评分，1～7分，总分为0～20分，评分越高，则表明患者症状越严重。

1.3.2  认知功能评估  评估内容包括处理速度（符合编码、连线测色A）、工作记忆、言语记忆、Stroop量表。上述测试在入组后1～3 d实施，挑选两名精神专科医生，评估前需对精神科医生统一培训，并检验评估者的一致性信度检验。同时挑选30名入院健康体检者，对其进行认知功能测定，并与患者进行对比。

1.3.3  安全性评价  根据实验室检查，分别于治疗前后做心脑电图检查、肝肾功能以及血尿常规检查。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料组间对比用（x±s）表示，进行t检验，计数资料组间对比用率表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  比较两组患者治疗前后的PANSS评分

治疗前，两组患者的阳性症状、阴性症状以及一般精神病理评价对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组各项症状评分均有明显，与治疗前相比差差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后两组间的阳性症状、阴性症状以及一般精神病理评分等组间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  两组治疗前后的认知功能变化

治疗前两组患者认知领域无差异无统计学意义（P>0.05），甲组治疗前后的连线测试、言语记忆差异有统计学意义（P<0.05），乙组治疗前后的连线测试、工作记忆差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  安全性评价

两组不良反应发生情况轻微，多发生于用药初期，患者耐受性良好。经对应处理后，不良反应有所改善或消失。观察两组治疗期间，无因药物耐受不良而脱落者。甲组用药后，体质量增加4例（10.3%），锥体外系反应19例（48.7%），乙组用药后，体质量增加11例（27.5%），锥体外系反应1例（2.5%）。监测血尿常规、脑电图、心电图，检查肝肾功能，无明显变化。两组药物不良反应差异有统计学意义[χ2（体质量增加）=5.31，χ2（锥体外系反应）=22.31，P<0.05）]。

3  讨论

精神分裂症发生后，患者多表现为社会功能、认知功能缺损，虽然有多项研究表明，抗精神药物可有效改善精神分裂症状，但关于能否改善患者社会功能、认知功能，缺乏显著的临床依据[3-4]。药物为当前临床治疗的主要方法，但关键问题在于，如何挑选一种安全有效的治疗药物。

奥氮平与利培酮为临床常用精神分裂症治疗药物，利培酮为新一代抗精神药物，其亲和力良好，可与5-HT与多巴胺受体良好结合，可有效改善患者症状[5]。奥氮平为一种新型非典型抗精神病药物，用药可有效改善患者脑内神经通路，尤其选择性作用中脑边缘多巴胺通路。该药物自上市以来，因具有改善患者精神分裂症症状效果，包括阴性 症状、阳性症状、认知障碍，对于提高患者生活质量效果显著，而且应用安全可靠，锥体外系反应少，为当前临床用于精神病症治疗的主要药物[6]。该次研究对比，治疗后利培酮组与奥氮平组的PANSS阳性症状评分、阴性症状评分以及一般精神病理评分对比无差异，表明两种药物用于治疗精神分裂症效果相当[7]。

认知功能是人们获得知识、应用知识的过程中，精神分裂症发生后主要表现为认知功能损伤。该次研究中，通过对比分析不同药物治疗对首发分裂症认知功能印象，研究结果表明，利培酮治疗8周，患者的言语记忆测试、连线测试水平明显高于治疗前（P<0.05），这表明患者的语言记忆力以及操作速度等领域功能有明显改善。研究表明利培酮对于改善首发精神分裂症患者认知功能显著，分析是因利培酮作用机制中，对机体认知功能造成的损伤小，而且用药治疗期间可有效改善精神症状。奥氮平治疗后，患者连线测试、工作记忆水平高于治疗前（P<0.05），表明患者的操作速度、工作记忆领域改善效果显著。赵瑾等[8]研究中，给予首发精神分裂症患者予以奥氮平单一用药治疗，患者治疗后的连线测试（41.0±13.4）分，工作记忆为（15.2±3.2）分与治疗前（55.2±21.5）分、（13.8±3.5）分相比有明显差异，这与该次研究结果基本相符。分析可能与奥氮平的5-HT2A受体拮抗作用相关，可通过促前额叶皮质DA释放，而顶额叶功能为工作记忆能力的核心。

该次研究对比两种药物治疗不良反应，甲组治疗后体质量增加不良反应发生率为10.3%，锥体外系反应为48.7%，乙组治疗后体质量增加不良反应发生率为27.5%，椎体外系不良反应发生率为2.5%，其中奥氮平治疗后不良反应主要为体质量增加，利培酮则主要为锥体外系不良反应。分析奥氮平的锥体外系不良反应发生率低，是因药物与其阻断52HT2A抵消D2受体阻断而导致的EPS，而体质量增加不良反应发生率较高，则与其阻断组胺H1受体相关。根据药物不良反应情况，指导临床用药时，应结合药物的不同特点进行选择。针对偏瘦、失眠、过于躁动兴奋、依从性差患者，临床可选择应用奥氮平，而针对偏胖、担心体质量增加、睡眠过多患者，可选择应用利培酮药物治疗。

综上所述，利培酮与奥氮平为一种有效非典型抗精神病药物，改善精神分裂症、认知功能以及社会功能，但在具体改善认知功能以及社会功能方面两组有所差异，临床可结合患者具体情况选择合理药物治疗。

[参考文献]

[1]  刘富会，张子平.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2016，22（2）：56-58.

[2]  蔡长源.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症患者的安全及疗效比较[J].中国民康医学，2016，28（14）：21-22.

[3]  郗翠英.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性对照研究[J].临床医药文献电子雜志，2016，3（56）：11214.

[4]  徐良雄，高卉，曾德志，等.药物联合康复训练治疗首发精神分裂症的疗效及其对患者认知功能的影响[J].海南医学，2016，27（3）：407-409.

[5]  崔向波，蔡效红，袁利明.齐拉西酮治疗首发精神分裂症的效果分析[J].中国实用医药，2016，11（5）：140-141.

[6]  崔力军，潘鑫，朱洁琳，等.帕利哌酮与奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效观察[J].中国临床药理学与治疗学，2017，22（4）：466-470.

[7]  戴帷幄，周芳珍.小剂量喹硫平联合阿立哌唑治疗老年期首发精神分裂症的疗效观察[J].医学理论与实践，2016，29（10）：1305-1307.

[8]  赵瑾，杜云红，杨鸽，等.奥氮平对首发精神分裂症患者认知功能的潜在作用[J].新乡医学院学报，2016，33（5）：387-390.

（收稿日期：2018-09-13）