麦参肝安胶囊的急性毒性及蓄积性毒性研究

史向华，王 美，李百强，薛润苗，柴秋彦，崔吉利，张俊荣

（1.山西省医药与生命科学研究院，山西太原030006； 2山西中医药大学，山西晋中030619）

麦参肝安胶囊是苦参、麦芽、茵陈、绿矾、硝石等多味中药组成的新复方制剂，由古方硝石散加经验方组成，临床应用于急慢性肝炎、湿热黄疸，有特效。本实验对小鼠灌胃给药，对麦参肝安胶囊的急性毒性和蓄积性毒性进行了研究，以评价其安全性，为临床给药提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 KM小鼠，清洁级，雌雄各半，体质量18～21 g，由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供，实验动物合格证号：医动字01-3001。动物饲养12 h昼夜节律光照，温度22℃～26℃，湿度40%～70%。

1.1.2 药品与试剂 麦参肝安胶囊由中国人民武装警察部队药品仪器检定所提供（样品为棕褐色粉末状物，批号：990102；置冰箱中备用），0.6 g/粒，临床用量2～3粒，2次/d，临床每日最大剂量为60 mg/kg。

1.2 实验方法

1.2.1 急性毒性实验 采用标准：参考国家食品药品监督管理局颁布的《中药急性毒性研究技术指导原则》进行。根据预实验结果，取小鼠按体重随机分为6组，每组10只，雌雄各半，禁食不禁水过夜（16 h）后给药，1次灌胃体积为0.2 mL/10 g，剂量分别为 6.25 g/kg、5.00 g/kg、4.00 g/kg、3.20 g/kg、2.56 g/kg。然后连续观察14 d，记录反应情况及死亡率［1-4］。用 DAS 1.0统计软件程序中的“Bliss法”计算LD50及95%可信限。

1.2.2 蓄积性毒性及耐受性实验［6-9］体重18～21 g小鼠，随机分为2组，每组20只，雌雄各半。实验组用剂量定期递增染毒法，每天给药，4 d为1期，每期递增1次，开始给0.1 LD50，以后按等比级数1.8倍逐期递增，按蓄积性指数K=LD50（n）/LD50计算蓄积性指数K值，对照组灌等体积去离子水。染毒期每隔4 d称体质量1次，记录每天每组动物摄食量，连续染毒20 d。于第21天对照组和给药组都给1次LD50量，观察1 w，记录给药组死亡率及对照组动物死亡及比值，测定其耐受性［5-8］。

2 结 果

2.1 急性毒性实验

小鼠在1次灌胃给予麦参肝安胶囊后约20 min出现活动减少、踡伏、竖毛等症状，继而出现跳跃，侧卧、昏睡、呼吸停止而死亡。用药后40 min出现死亡，多数动物死亡时间在12 h内，24 h后存活动物则不再死亡。幸存者3～4 d恢复正常。

死亡小鼠解剖，除胃肠道有大量残留药物及少量气体外，心脏、肝脏、脾、肺、肾及胃肠等脏器无明显肉眼可见的组织学改变。麦参肝安胶囊急性毒性实验结果见表1。

表1 麦参肝安胶囊急性毒性实验结果

2.2 蓄积性毒性实验

实验20 d时，麦参肝安胶囊经灌胃给药对小鼠的总剂量为37.3 g/kg，计算蓄积性指数，蓄积性指数K＞5，按蓄积评价标准，该药属弱蓄积性或无蓄积性。蓄积性毒性实验中所用给药剂量及时间见表2，实验结果见表3。

表2 麦参肝安胶囊蓄积性毒性实验给药剂量及时间表

表3 麦参肝安胶囊蓄积性毒性实验结果

2.3 耐受性实验

对照组死亡率为60%（12/20），用药组死亡率为0，表明小鼠较长时间小剂量口服后，会产生明显的耐受性。

3 讨论

麦参肝安胶囊中苦参、麦芽、茵陈等具有清热利湿、利胆退黄、舒肝行气功效，故临床上用于治疗急慢性肝炎、湿热黄疸、肝硬化腹水等具有明显疗效［10］。但方中所含绿矾、硝石虽无毒，却对胃肠道有明显刺激性，可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状。而且，中药及方剂中的多组分具有配伍协同作用的特点，其整体药效常常不是各个单组分作用的简单相加。

急性毒性实验表明，麦参肝安胶囊的LD50为4 160.50 mg/kg，相当于临床每日最大剂量的69倍，未发现明显毒作用靶器官。蓄积毒性实验结果显示，麦参肝安胶囊经灌胃给药对小鼠的蓄积性指数K＞5，说明麦参肝安胶囊属弱蓄积性或无蓄积性，且长时间小剂量口服后，会产生明显的耐受性。这些实验结果为麦参肝安胶囊的临床应用提供了一定的参考价值。