比较地尔硫 与尼可地尔对PCI术后再发心绞痛的临床研究

熊辉

（江西省丰城市人民医院 丰城331100）

经皮冠状动脉介入术（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAHD）的有效手段，可显著提高患者生活质量和生存率，但部分患者术后可因侧支循环闭塞或供血不足而再发心绞痛。研究表明[1]，心绞痛的发生发展与冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血后继发血小板聚集及血栓形成所造成的血管腔狭窄和冠脉供血不足有着密切关系。因此，西医临床针对心绞痛多以抗血栓、抗血小板聚集活化以及稳定冠状脉粥样硬化斑块等治疗为主，以避免粥样硬化继续进展。地尔硫 与尼可地尔均是临床治疗心绞痛的常用药物，但关于两种药物的临床疗效尚存在争议。本研究旨在探讨地尔硫 与尼可地尔治疗PCI术后再发心绞痛的临床疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月～2018年6月我院收治的PCI术后再发心绞痛患者200例，采用随机数字表法分为A组和B组各100例。A组男58例，女42例；年龄50～78岁，平均年龄（66.98±7.10）岁。B组男56例，女44例；年龄51～79岁，平均年龄（67.05±7.01）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：符合《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》[2]中关于心绞痛的诊断标准；未伴有血液系统疾病或急慢性感染；均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并糖尿病等影响实验的相关疾病者；存在严重肝肾功能障碍或恶性肿瘤者；对地尔硫 、尼可地尔过敏或伴有影响药物吸收疾病者。

1.3 治疗方法 两组入院后均接受吸氧、降压、调脂等常规治疗。A组给予尼可地尔片（国药准字H41024517）治疗，5 mg/次，2 次 /d，口服。B 组给予盐酸地尔硫 片（国药准字H12020126）治疗，起始剂量为30 mg/次，4次/d，餐前及睡前服药，可依据病情增量，最多不超过300 mg/d。两组均连续治疗4周，在治疗期间若有胸痛、胸闷症状，可舌下含服硝酸甘油缓解。

1.4 观察指标及标准 （1）比较两组临床疗效。疗效判定标准：治疗后心绞痛症状明显改善，发作次数和持续时间均减少超过80%，同时静息心电图恢复正常，为显效；心绞痛症状有所改善，发作次数和持续时间减少50%～80%，同时心电图ST段回升≥0.05 mV，但未达正常水平，为好转；心绞痛症状无改善或加重，发作次数和持续时间减少不足50%，且用药后心电图无明显改善，为无效。总有效率=显效率+好转率。（2）比较两组治疗前后内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）及一氧化氮（NO）等内皮功能指标变化。（3）比较两组治疗前后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）、白介素 -6（IL-6）等相关血清指标变化。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前，两组NO、ET、TXB2比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，A组 TXB2、ET 明显低于 B 组，NO高于B组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

组别 n NO（ng/L）治疗前 治疗后TXB2（ng/L）治疗前 治疗后A组B组ET（μmol/L）治疗前 治疗后100 100 t P 45.24±5.14 45.51±5.56 0.36 0.72 82.64±9.28 71.38±8.36 9.02 0.00 79.52±8.14 79.13±8.09 0.34 0.73 38.58±3.13 46.32±4.43 14.27 0.00 318.24±25.36 320.74±25.01 0.70 0.48 150.14±13.34 188.32±16.35 18.09 0.00

2.3 两组治疗前后相关血清指标比较 治疗前，两组MMP-2、MMP-9、IL-6比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，A 组 MMP-2、MMP-9、IL-6 水平均低于B组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后相关血清指标比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后相关血清指标比较（ng/L，±s）

组别 n MMP-2治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后A组B组MMP-9治疗前 治疗后100 100 t P 116.36±13.08 115.19±13.13 0.63 0.53 58.21±7.25 81.58±9.46 19.61 0.00 402.52±56.18 403.67±54.80 0.15 0.88 201.93±23.08 289.49±30.69 22.80 0.00 356.28±50.39 357.34±50.47 0.15 0.88 260.73±35.95 301.50±43.62 7.13 0.00

3 讨论

CAHD主要发病机制是冠状动脉粥样硬化，诱发血小板黏附形成血栓，引起血管完全性或非完全性闭塞，从而导致心肌供血不足继发心肌梗死及猝死，严重威胁患者生命健康。据相关调查数据显示[3]，我国每年有近350万人死于CAHD，发病率为6.42%，病死率为15%，目前该数据仍在逐年增长。临床常用PCI术治疗CAHD，可迅速疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而恢复心肌血液灌注，改善患者临床预后。但PCI术后仍有部分患者由于手术疗效不佳或心肌损伤引起的供血不足，造成PCI术后再发心绞痛。

目前，临床对于PCI术后再发心绞痛的治疗普遍以药物治疗为主。现代药理学研究证实[4]，地尔硫

动脉粥样斑块的不稳定是导致心绞痛发生的直接原因，故判断斑块稳定性可直观反映心绞痛患者病情的严重程度[5]。MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员，可参与心绞痛发病过程，明显促进斑块中纤维骨架胶原降解，其浓度与冠脉内径狭窄程度正性相关。MMP-9是一种炎性因子，可通过激活NF-κB信号通路，加速和炎症相关的冠脉粥样斑块的发生与进展，进而导致斑块破裂并引起心血管事件发生。既往研究指出[6]，炎症反应与动脉粥样斑块的破损或侵袭具有密切联系，其中IL-6是一种多效能前炎性细胞因子，具有促进全身炎症反应作用，并可通过多途径参与动脉粥样硬化形成及斑块破裂过程，破坏其稳定性。

本研究结果显示，A组相关血清指标MMP-2、MMP-9、IL-6均明显低于B组（P＜0.05）。说明尼可地尔可有效减轻炎症反应程度、抑制炎症介质的分泌，有助于提升心绞痛患者的斑块稳定性。有文献报道[7]，当冠脉供血不足时，血管内皮所分泌的缩血管活性物质会增加，可直接或间接地加速心血管病理变化。本研究发现，A组血管内皮功能TXB2、ET明显低于B组，NO则明显高于B组（P＜0.05）。提示尼可地尔降低血小板聚集作用优于地尔硫 。综上所述，地尔硫 与尼可地尔治疗PCI术后再发心绞痛的疗效相当，但尼可地尔可有效改善血管内皮功能，并在一定程度上缓解冠脉的血管炎性反应，有助于提升心绞痛的斑块稳定性，更适合临床推广。