玉红膏制备工艺及临床应用研究进展*

樊 艳 ，罗燕燕，肖正国，包 强

1甘肃省军区门诊部，甘肃 兰州730000；2甘肃中医药大学；3甘肃省中医院

玉红膏又名生肌玉红膏，始载于明代陈实功《外科正宗》，被《医宗金鉴》称为“生肌神药”，现收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂(第一册)。玉红膏由甘草、白芷、当归、紫草、虫白蜡、血竭和轻粉等组成，具有解毒消肿、生肌止痛之功效，临床用于治疗压疮、皮肤溃疡、糖尿病足、烧烫伤、肛肠疾病术后及外科感染等疾病，疗效确切［1-2］。玉红膏在基质配制、制备工艺上独具特色，具代表性，各中药专业教科书均将其收为范例［3-8］。为了使传统处方工艺得以继承和发扬，笔者对近年来相关文献报道进行了整理概括，现综述如下：

1 制备工艺

1.1 对传统工艺的研究 传统工艺中将“当归、白芷、甘草、紫草4味入油内浸三日，大勺内慢火熬枯，细绢滤清；复油入勺内煎滚，入血竭化尽；次下白蜡，微火亦化。用茶盅四个，预入水中将膏分作四处，倾入盅内，侯片刻时方可下研极细轻粉各一钱，侯一日夜用极效”［5］。在实际生产过程中发现，将4味药同下，加热过程中紫草先糊，而白芷不易炸枯。李天庆［9］经生产和实验得出结论：将血竭、轻粉、冰片过120目筛，麻油加热至140℃时入白芷，待白芷浮起时入当归、甘草，微火加热(110～120℃)30分钟去渣，加入紫草5分钟，去渣取油，兑入融化的蜂蜡。80℃加入血竭，45℃加入冰片，40℃以下加入轻粉。吴季俭［10］将紫草、植物油按1∶10配比进行浸出试验，紫外分光光度法测定紫草素吸收度，温度140～150℃，提取2小时，吸收度下降，120～130℃热提效果优于室温，室温放置1周，吸收度下降。肖正国等［11］以羟基萘醌总色素得率为指标，采用均匀设计法考察闷润溶剂浓度及用量、油炸温度和时间对提取工艺的影响。得出最佳油提工艺为：加3.20倍量68.87%乙醇闷润，油温度160.15℃，提取1.96分钟。陈玉林［12］将轻粉置乳钵内反复研磨至极细粉，取当归、甘草、紫草、白芷四味药入麻油内浸72小时，然后文火熬煎至微枯黄色，绢布滤清，去渣。再将油入锅内煎滚，下血竭化尽后下白蜡，待白蜡溶化，稍冷后加入轻粉，搅拌至冷，即得均匀、细腻，有一定黏稠性的轻膏。

1.2 提取溶媒研究 玉红膏流传至今已有400多年历史，其组方、工艺、疗效独特。但制作过程复杂，不适合大生产，膏体油腻不易清洗，储存携带不便。吴玲等［13］采用人脐静脉血管内皮细胞增殖实验作为药效学指标，比较采用油提法、水提法、醇提法提取出有效成分对促进血管生长的疗效，确定最优工艺。结果醇提法得到有效成分，疗效高于传统提取工艺。姚昶等［14］用乙醇为溶媒，采用高效液相仪测定有效成分含量，通过正交设计优化工艺参数。结果生肌玉红膏制备工艺为：取当归、甘草二味，用70%乙醇加热回流提取2次，固液比为1∶8，提取时间1小时，合并滤液回收乙醇至无醇味。另取白芷、紫草二味，粉碎成20目粗粉，以8倍量70%乙醇作溶剂，浸渍8小时后渗漉提取，将血竭加入渗漉液中，使溶解，再加入当归、甘草提取物，搅拌使溶解。该方法将传统的油炸提取工艺改为乙醇提取，便于回收溶剂，可将有效成分分为若干组份，便于进一步研究。

1.3 基质的研究 肖正国等［15］用电导率-伪三元相图法优选玉红膏纳米乳处方，在恒温磁力搅拌下，改变体系的组成，观察电导率变化，利用二次回归模型确定相变临界点，通过制作经典三元相图筛选出最佳处方为：选择亲水亲油平衡值11.26的混合乳化剂，乳化剂-助乳化剂(2.603∶1)，甘油-无水乙醇(3∶1)的混合物为助乳化剂，油相-水相-混合乳化剂(28.99∶63.74∶7.27)。结果得到的微乳性状稳定，载药量高。马琴国等［16］采用均匀设计法优选室温下紫草萘醌类化合物提取工艺，得出最佳工艺为提取时间24小时，料液比1∶10，提取数2次；总萘醌平均提取量0.052 g/g，进一步为玉红膏微乳化奠定基础。

2 临床研究

2.1 促进溃疡愈合的作用 张晶等［17］通过观察玉红膏促进下肢慢性创面愈合的作用，试验组用生肌玉红膏油纱布1片覆盖创面，对照组用凡士林纱布1片覆盖创面，结果试验组总有效率为99.21%显著优于对照组为70.77%。陈运等［18］将60例慢性下肢溃疡患者随机分为治疗组31例和对照组29例，治疗组玉红膏纱布外用，对照组凡士林油纱布外用。结果治疗组总疗效、愈合率明显高于对照组，创面脓腐脱落时间显著缩短，创面水肿、渗出物较对照组明显减少，肉芽组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量显著高于对照组。

2.2 玉红膏对肛肠术后创面愈合的作用 玉红膏不仅可以消除肛肠术后创面的炎症肿胀，促进创面愈合，还可明显减轻术后创口疼痛、水肿、出血、渗出等不良反应及并发症［19-20］。王跃［21］治疗混合痔术后患者80例，治疗组用生肌玉红膏油纱条换药，对照组给予创面凡士林油纱条换药。结果总有效率治疗组为97%，对照组为90%。

2.3 玉红膏对烫伤及糖尿病创面愈合的作用 生肌玉红膏可以通过促进烧伤创面组织中新生胶原合成及调节Ⅰ型和Ⅲ型胶原的比值平衡，起到促进烧伤创面愈合的作用［22］。董小鹏［23］，刘晓霞［24］等研究结果表明，生肌玉红膏可缩短创面愈合时间，提高创面愈合率。

3 玉红膏安全性研究

玉红膏中含有0.2%的轻粉，在正常皮肤连续用药是安全的，但破损皮肤连续用药超过4周时需检测肾功能。有研究报道，含有0.2%轻粉的玉红膏对大鼠皮肤破损模型连续给药28天后，血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和N-乙酰-p-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平与同期基质比较差异无统计学意义，但含有1.6%轻粉的玉红膏28天后，Cr明显升高。含有0.8%～1.6%轻粉玉红膏的肾脏系数高于基质对照组(P＜0.05)。提示正常剂量的玉红膏连续用药4周是安全的，但含有高浓度的轻粉(超过0.8%)的玉红膏长期用于破损皮肤需检测肾功能［25］。邱恒等［26］研究发现，正常剂量(含轻粉0.2%)玉红膏在皮肤破损的大鼠上连续给药4周，吸入血液的汞量甚微，超过0.8时，体内蓄积主要在肾脏，脑中最低。停药4周，大鼠血、尿中汞含量恢复正常。孙新民等［27］研究表明，玉红膏单次经皮给药后家兔吸收入血的汞很少，但在肝、肾组织中有一定蓄积。

4 质量标准研究

徐玉娥等［28］首次采用高效液相色谱法，测定玉红膏中β，β′-二甲基丙烯酰阿卡宁的含量，用留样库中10批玉红膏中阿卡宁的含量为依据，结果显示玉红膏中β，β′-二甲基丙烯酰阿卡宁的平均含量为 58.60 μg/g(23.40～140.70 μg/g)。该方法稳定、可靠，可用于玉红膏的质量控制。肖正国等［29］以β，β，-二甲基丙烯酰阿卡宁含量为定量指标，评价玉红膏的稳定性。结果显示，在高温［(30±2)℃，RH 45%±5%］、高湿［(25±2)℃，RH 75%±5%］、强光［(4500±500)Lx，(25±2)℃，RH 45%±5%］条件下放置10d，其性状、外观、含量均符合规定，25℃条件下玉红膏有效期为41.216个月。张小华等［30］等、采用薄层色谱法对方中主要药味当归、紫草、白芷中主要成分进行定性鉴别，结果表明薄层色谱定性鉴别的特征斑点清晰，专属性强，阴性对照无干扰。高效液相色谱法测定阿魏酸的线性范围为 0.0086～0.0432 μg(r=0.9994)，加样回收率为98.79%(RSD=0.96%)。认为该方法简便可靠，专属性强，重复性好，能较全面反映该制剂内在质量，可用于该制剂的质量控制。

5 结果与展望

玉红膏在全国多家医疗机构作为院内制剂使用，但各医疗机构执行的处方、制备工艺、用法、质量评价标准不一。本文检索出的514篇文献中，大部分研究仍是低水平的临床观察，细胞及分子水平的作用机制研究较少，可作为今后研究方向之一。另外，古方所载当归、白芷、紫草、甘草等药材，在《中国药典》上收载的有同属多个种(甘草有3个种，白芷2个种，当归1个种，紫草2个种)，不同种的差别对疗效均有影响，但不同种的配伍筛选研究未见，是今后研究的另一个方向。

玉红膏建立在中医理论的理、法、方、药理论基础上，前人制作过程只考虑四气五味、升降沉浮、归经理论、毒性及配伍理论，不考虑化学成分的变化，但这并不影响其疗效［31］。尽管如此，如何从药效物质基础上去阐明前人制作工艺过程，未见报道，有待继续探讨。

目前仅有少部分报道质量标准研究，仅仅停留在性状鉴别，薄层色谱鉴别，粒度检查及少量的含量测定。目前来讲这些质量控制的项目与疗效之间还没有阐明其直接的相关性，缺乏多变量相关分析，多指标综合评价研究(如指纹图谱及特征图谱的研究)。

综上所述，玉红膏有400多年临床史，用药范围遍布全国各地，在溃疡、褥疮、烫伤、肛肠术后、手足皲裂等方面有诸多优势。但传统油膏携带不方便、使用油腻不易洗涤；原药材来源复杂，药效物质基础的研究落后，质量控制手段相对不足，期待投入经费深入研究，早日将经典的传统制剂录入药典。