赵圣吉,刘超权,郑伟民
急性心肌梗死(AMI)是指冠状动脉(冠脉)急性、持续性缺血缺氧所导致的心肌坏死,属于严重的心血管疾病,临床症状常表现为胸骨后剧烈而持久性疼痛、伴有进行性心电图变化及血清心肌酶活性增高,易并发心律失常、休克及心力衰竭,甚至危及生命[1,2]。对于AMI患者,一般采取直接经皮冠状动脉介入术(PCI)重建血运进行治疗[3]。然而,PCI治疗后仍有可能发生冠状动脉再狭窄、再发心肌梗死甚至死亡等不良心血管事件[4]。研究指出,心血管疾病死亡风险与患者肾功能异常有密切联系[5,6]。当血肌酐水平处于44.0~133.0 μmol/L时,估算肾小球滤过率(eGFR)能够反映早期肾功能异常,但关于eGFR与AMI之间关系的相关报道尚且较少。本研究选取AMI患者作为研究对象,分析对患者实施直接PCI治疗后eGFR变化与不良心血管事件发生的关系。
1.1 研究对象与分组连续选取2014年1月~2016年12月于海南西部中心医院心内科收治的86例AMI患者,其中男性60例,女性26例,年龄51~78(65.34±7.33)岁,合并高血压81例,合并糖尿病43例,合并高脂血症24例。纳入标准:①临床诊断符合AMI的诊断标准;②患者入院血肌酐水平处于参考范围44.0~133.0 umol/L内;③入院后成功行直接PCI治疗;④患者自愿签署知情同意书。排除标准:①存在心源性休克、严重泵衰竭等并发症;②存在严重的呼吸系统疾病及恶性肿瘤、重度贫血等严重性疾病。根据美国肾脏基金会制定的有关慢性肾脏病分期标准[7],按患者eGFR的水平高低,以90.0 ml/min×1.73 m2为界限,将入选患者分为两组,即正常eGFR组40例(eGFR高于90.0 ml/min×1.73 m2)和异常eGFR组46例(eGFR低于90.0 ml/min×1.73 m2)。本研究经院伦理委员会批准通过。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法患者入院后,首先采取常规治疗,稳定患者病情,随后进行PCI治疗。常规治疗:半卧位,绝对卧床,立即进行监护,对电解质紊乱的患者进行纠正,随后对患者进行直接PCI治疗,PCI治疗方法:术前嚼服300 mg阿司匹林、600 mg氯吡格雷,并利用Judkins法进行冠脉造影来分析冠脉病变情况及梗死相关动脉(IRA),以标准方法行直接PCI治疗。手术成功的标准为IRA远端血流达TIMI 3级且残余狭窄低于30%。
1.2.2 临床信息采集采集所有患者的病史并进行体检,并记录患者性别、年龄、体质指数、血肌酐水平、eGFR、心功能Killip分级、血清肌钙蛋白I、入院3 d内的左心室射血分数、高血压、糖尿病及血脂异常发生情况等一般资料,各项指标异常情况定义参考常规标准[8]。
1.2.3 血清血肌酐、肌钙蛋白I水平测定入院后立即抽取静脉血,离心后取上清液,采用日立公司7600型全自动生化仪检测血清肌酐(肌氨酸氧化酶法)及肌钙蛋白Ⅰ(酶联免疫吸附法)水平,试剂由广州艺得诺生物科技有限公司提供。1.2.4 eGFR计算公式eGFR=186×(血肌酐)-1.154×(年龄)-0.203×0.742(女性)×1.233。
1.2.5 左心室射血分数通过迈瑞DC-25彩色多普勒超声系统测定患者左心室射血分数,采用M3S经胸探头,探查频率1.9~4.0 MHz,通过心尖四腔心切面Simpson法测量左室舒张末容积及收缩末期容积,而后计算射血分数,公式为左心室射血分数=(左室舒张末期容积-左室收缩末期容积)/左室舒张末期容积。
1.2.6 心血管事件术后对所有患者进行随访,采取门诊及电话相结合的方式,直至患者发生主要不良心血管事件(MACE),包括靶血管血运重建、心源性死亡及非致死性心肌梗死等。随访时间为6~18个月,平均随访时间为11.8±5.6个月。1.3 统计学分析所有数据采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料采用均数±标准差(±s)表示,两组间均数的比较采用t检验;计数资料采用例数(构成比)表示,组间比较采用χ2检验;MACE危险因素分析采用Cox比例风险回归模型,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 一般资料比较两组患者年龄、性别构成比例、合并高血压病、糖尿病、血脂异常比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05,表1)。
表1 两组患者临床一般情况比较
2.2 两组患者冠状动脉造影结果比较比较两组患者冠脉病变支数、IRA及合并左主干病变等,差异均无统计学意义(P均>0.05,表2)。
表2 两组患者冠脉造影结果比较
2.3 两组患者MACE比较两组患者靶血管血运重建、非致死性心肌梗死及心源性死亡的发生率比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);然而,异常eGFR组患者的总MACE发生率显著高于正常eGFR组患者(P<0.05,表3)。
2.4 MACE事件发生的危险因素以是否发生MACE作为因变量(是=1,否=0),将性别(男=1,女=0)、年龄(测定值)、吸烟史(是=1,否=0)、体质指数(测定值)、高血压(是=1,否=0)、糖尿病(是=1,否=0)、血脂异常(是=1,否=0)、入院心功能Killip分级(Ⅰ级=1,Ⅱ级=2,Ⅲ级=3,Ⅳ级=4)、血清肌钙蛋白I(测定值)及入院3 d内左心室射血分数是否下降(是=1,否=0)及eGFR是否下降(是=1,否=0)为因变量进行关于MACE事件危险因素的Cox比例风险回归模型分析,结果表明,年龄、糖尿病、eGFR为MACE发生的危险因素(P<0.05,表4)。
表3 两组患者MACE比较
表4 关于MACE影响因素的Cox比例风险回归模型
AMI是临床上常见的一类急性循环系统疾病,其起病急,病情发展迅速,如不及时采取有效治疗措施,导致患者死亡率高[9],研究表明,尽早进行再灌注治疗能有效改善预后,但此类患者多并发其他疾病,且年龄较大,身体机能相对较差,故导致患者预后不良的因素也相对较多[10,11]。多项临床研究表明,eGFR水平下降与冠心病的发生密切联系,且随着eGFR水平下降越显著患者冠脉的病变程度也越严重[12]。然而,目前临床上有关eGFR水平下降与AMI患者的冠脉病变情况间的联系的相关研究却鲜有报道。故本次研究通过对eGFR情况对患者预后进行预测分析,目的是为临床评估患者病情提供依据。
研究结果显示,两组患者冠脉造影结果的病变位置比较无显著差异,这一结果说明本次研究范围较广,并不单纯局限于对某一部位梗死的评价,说明两组患者的可比性较好,而针对两组患者术后MACE研究结果显示,正常组患者术后MACE总发生率显著低于异常组,说明患者肾功能异常与AMI患者预后不良有一定联系,造成此类现象的主要原因是肾功能异常,而整个治疗过程中造影剂等具有肾毒性试剂的使用,导致患者肾功能进一步恶化,eGFR进一步下降,研究显示,eGFR下降是导致患者发生MACE的独立危险因素[13,14],这与本研究结果相类似。
而针对本次研究中MACE发生的危险因素分析结果显示年龄、糖尿病以及eGFR为术后MACE发生的危险因素,在Chen等的研究中[15],吸烟及高血脂等均为MACE发生的危险因素,而本次研究中将除肾功能异常外的其余因素排除,而年龄偏大及患有糖尿病患者肾功能相对较差,故本次研究中显示年龄及糖尿病为MACE发生的危险因素。eGFR是反应肾功能的有效指标,相较于肌酐来说,eGFR受其他因素影响的可能性更小,故其值相对恒定,对预后的预测更准确,而研究结果也显示GFR为术后MACE发生的危险因素,原因有两点:肾功能异常患者一般存在血液高凝、炎性反应及氧化应激等病理生理学的异常变化,此类变化会导致血管内皮损伤加重,从而进一步增加术后MACE发生的风险;肾功能异常患者多合并高血压、糖尿病及血脂异常等基础疾病,会加速患者冠状动脉粥样硬化的过程。
综上所述,当患者血肌酐处于参考范围内,eGFR下降对于急性心肌梗死患者行直接PCI后发生MACE有较好的预测价值,从而对存在MACE发生风险的患者进行积极干预来改善预后。