急性ST段抬高型心肌梗死患者mCRP、GAS与冠脉病变程度的关系

袁毅，刘军翔，吴彦，张彦月

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是指患者以典型的缺血性胸痛、血清心肌坏死标记物升高及心电图典型ST段抬高为主要特征，是心肌梗死的常见类型[1]。该病的病理基础是冠状动脉斑块破裂导致急性闭塞性血栓形成，冠脉血流急剧减少甚至中断，并引发心肌缺血性坏死。此外，炎症反应也是急性ST段抬高型心肌梗死的主要发病机制之一[2]。C反应蛋白（CRP）是重要的炎症标志物，参与了急性心肌梗死的病变过程，是公认的心血管疾病风险预示因子[3]。但CRP特异性较差，给心血管疾病的特异性诊断和筛查带来了困难。近年来研究发现，CRP包括五聚体CRP（pCRP）和单体CRP（mCRP）两种天然异构体，其中mCRP是具有生物活性的CRP，pCRP无生物学活性，但mCRP与STEMI的关系仍不明确[4]。三维整体面积应变（GAS）可反映左心室心肌收缩功能动态变化情况，是临床上常用的心肌梗死患者心功能评价指标之一[5]。本研究探讨STEMI患者血浆mCRP、GAS与冠状动脉病变程度的关系，为临床STEMI诊断和治疗提供重要依据。

1 对象与方法

1.1 临床资料选择2014年1月～2017年6月于武警后勤学院附属医院收治的STEMI患者124例作为研究对象，纳入标准：①所有患者均美国心脏病学会和美国心脏病学院2012版指南中制定的STEMI诊断标准[6]；②患者均行冠状动脉造影检查；③发病时间＜12 h，患者及家属对研究知情同意。按照冠脉造影Gensini积分将STEMI患者分为：轻度组（0＜积分≤40）32例，其中男性18例，女性14例，平均年龄（60.52±8.12）岁；中度组（40＜积分≤80）55例，其中男性31例，女性24例，平均年龄（62.13±9.35）岁；重度组（积分大于80）37例，其中男性21例，女性17例，平均年龄（63.73±8.54）岁。选取同期冠脉造影检查的正常胸痛患者30例作为对照组，其中男性23例，女性17例，平均年龄（61.43±9.64）岁。所有受试对象排除：严重心功能不全、高血压、慢性肾功能不全、肺部疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤等患者，近期有感染性疾病、免疫功能异常者。本研究经医院伦理委员会同意。

1.2 研究方法

1.2.1 血清mCRP检测各组均于入院12 h内采集5 ml外周静脉血，经5000 r/min离心10 min，收集血清存放于-80 ℃冰箱，集中检测。采用双抗体酶联免疫吸附方法检测血清mCRP水平，试剂盒购自上海卡迈舒生物科技有限公司，按照试剂说明书操作。

1.2.2 血脂水平检测各组研究对象于入院12 h内采集5 ml外周静脉血，经5000 r/min离心10 min，收集血清存放于-80 ℃冰箱，集中检测，应用日立5300 S全自动生化检测仪检测各组血脂水平，包括总胆固醇（TG）、三酰甘油（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），由本院检验科医生操作。

1.2.3 超声心动图检查采用美国飞利浦公司IE-33彩色多普勒超声诊断仪测量患者入院后心脏超声相关指标，探头为M5S-D探头，探头频率为2.0～5.0 MHz，4V-D探头，探头频率为1.7～3.5 MHz。受试者所测卧位，应用M5S-D探头采集二维超声心动图，测量左室射血分数（LVEF）。更换4V-D探头，在4D模式下采集由6个心动周期拼接构成的动态三维灰阶图像并同时选取由3个连续心动周期组成的动态图像。数据经Echo Pac PC工作站自动绘制GAS曲线，计算GAS值。

1.3 统计学分析采用SPSS 23.0软件进行相关统计学分析，计量资料以平均数±标准差（±s）表示，多组间数据比较应用单因素方差分析，两组间数据比较应用t检验；计数资料百分比表示，应用χ2检验，相关性分析采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般情况比较各组性别、平均年龄比较无统计学意义（P＞0.05），轻度病变组、中度病变组、重度病变组TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组（P＜0.05）。轻度病变组、中度病变组、重度病变组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及梗死部位无显著性差异（P＞0.05）（表1）。

表1 各组研究对象的一般情况比较（±s）

表1 各组研究对象的一般情况比较（±s）

注：TG：总胆固醇；TC：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，aP＜0.05

项目 对照组 轻度病变组 中度病变组 重度病变组 χ2/f值 P值例数（n） 30 32 55 37 — —男性（n，%） 23（76.67） 18（56.25） 31（56.36） 21（56.76） 1.976 0.876平均年龄（岁） 61.43±9.64 60.52±8.12 62.13±9.35 63.73±8.54 1.644 0.494 TG（mmol/L） 4.14±1.16 4.52±1.21a 4.56±1.13a 4.51±1.26a 3.017 0.038 TC（mmol/L） 1.46±1.89 1.73±1.66a 1.79±1.79a 1.82±1.92a 3.632 0.026 LDL-C（mmol/L） 2.42±1.02 2.78±1.06a 2.81±1.00a 2.75±0.98a 2.766 0.045 HDL-C（mmol/L） 1.23±0.22 1.01±0.26a 1.03±0.24a 1.02±0.26a 4.349 0.001前壁心肌梗死 — 17（53.13） 30（54.55） 21（56.76） 2.014 1.012非前壁心肌梗死 — 15（46.88） 25（45.45） 16（43.24） 0.685 0.944

2.2 研究组和对照组mCRP、GAS、左室射血分数水平比较研究组mCRP、左室射血分数（LVEF）水平显著高于对照组，GAS水平显著低于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.3 不同冠脉病变程度患者mCRP、GAS、LVEF水平比较mCRP水平随病变严重程度增加而增加，GAS水平随病变程度增加而降低，不同冠脉病变程度患者血清mCRP、GAS水平差异均有统计学意义（P＜0.05），而不同冠脉病变程度患者的LVEF值未见显著性差异（P＞0.05）（表3）。

表2 研究组和对照组mCRP、GAS、LVEF水平比较（±s）

表2 研究组和对照组mCRP、GAS、LVEF水平比较（±s）

注：mCRP：单体CRP；GAS：三维整体面积应变；LVEF：左室射血分数

组别 例数 mCRP（ug/ml） GAS（%） LVEF（%）对照组 30 178.67±48.94 65.21±4.11 43.67±17.53研究组 124 321.99±78.45 55.81±7.02 37.35±12.16 t值 — 58.034 18.283 12.084 P值 — 0.000 0.000 0.000

表3 各组研究对象mCRP、GAS和LVEF值得比较（±s）

表3 各组研究对象mCRP、GAS和LVEF值得比较（±s）

注：mCRP：单体CRP；GAS：三维整体面积应变；LVEF：左室射血分数；与轻度病变组比较，aP＜0.05；与中度病变组比较，bP＜0.05

组别 例数 mCRP（μg/ml） GAS（%） LVEF（%）轻度病变组 32 268.84±65.92 59.45±5.34 38.7±15.23中度病变组 55 321.45±71.23a 56.43±6.21a 36.12±9.56重度病变组 37 368.76±54.21ab 51.73±6.89ab37.95±8.32 F值 — 128.533 18.934 1.063 P值 — 0.000 0.027 0.423

2.4 急性STEMI患者mCRP、GAS值与Gensini积分的相关性 Pearson相关性分析显示，mCRP水平与Gensini积分呈正相关（r＝0.672，P＜0.05），GAS值与Gensini积分呈负相关（r＝-0.562，P＜0.05）。

3 讨论

急性STEMI是心肌梗死的常见类型，该病主要是由于冠脉急性闭塞血流中断，导致心肌细胞急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床常表现为剧烈而持久的胸骨后疼痛，伴心肌酶活性增高及心电图ST抬高[7]。目前，临床上对于急性STEMI主张早期诊断并开通梗死相关动脉，恢复缺血心肌的血流灌注。然而由于患者临床过程复杂，病情变化快，仅通过临床症状、心电图表现和心肌损伤标志物无法对冠状动脉病变严重程度进行准确评估[8]。尤其是大部分急性STEMI患者ST段抬高程度并非与冠脉病变严重程度完全一致，给疾病治疗带来困难。

CRP是炎症反应的重要参与因子，以往文献报道该因子是冠心病的独立危险因素[9]。近年来研究发现CRP存在不同的构象，包括pCRP和mCRP，两种异构体构象的功能差异大[10,11]。其中，mCRP具有重要的生物功能，其水平与炎症反应程度密切相关，而pCRP是一种物生物学功能的分子。mCRP水平可能与反映急性心肌和冠脉病变严重程度关系密切[12]。本研究通过对武警后勤学院附属医院收治的急性STEMI与冠状动脉造影检查正常者比较发现，研究组mCRP值显著高于对照组，mCRP水平随冠脉病变严重程度增加而增加，不同冠脉病变程度患者血清mCRP水平差异均有统计学意义。表明mCRP可反映急性STEMI患者冠脉病变程度。推测其可能机制为：mCRP可促进血小板黏附形成血栓，增强白细胞游走和浸润到梗死的心肌组织；且可作为CRP的激活态参与调控炎症反应，使中性粒细胞黏附于血管内皮细胞，进而延长炎症反应时间和促进心肌细胞的凋亡[6,13]。

GAS是心肌收缩时心肌面积变化率，通过追踪心肌横向和纵向运动的心内膜面，反映心肌内局部区域于收缩期和舒张期的三维立体结构变化，从而综合反映左室心肌面积变化的快慢[14]。该指标可用于左室收缩功能不全的早期发现及冠脉病变程度的评价。本研究结果显示，研究组GAS水平显著低于对照组，GAS水平随着冠脉病严重程度增加而降低，不同冠脉病变程度患者GAS水平差异均有统计学意义。与张富等研究相符[15]。表明随着冠脉病程度的加重，急性STEMI收缩时心肌面积变化率降低，GAS水平随之降低。可能是由于随冠脉病严重程度增加，心肌缺血严重，进一步导致收缩功能下降所致。

本研究中研究组mCRP、LVEF水平显著高于对照组，但不同冠脉病变程度患者的LVEF值未见显著性差异。这可能由于入选患者为发病时间＜12 h患者，冠脉病变程度虽然有区别，但心脏射血功能没有显著差异，也表明mCRP、GAS较LVEF值对于不同严重程度的心肌梗死患者的识别具有更高的灵敏度。本研究结果还显示mCRP水平与Gensini积分呈正相关，GAS值与Gensini积分呈负相关。结果提示，mCRP、GAS可评价急性STEMI患者冠脉病变严重程度，对临床急性STEMI的诊断、治疗和预后具有重要的应用价值。

综上所述，mCRP水平、GAS值与STEMI病变严重程度密切相关，mCRP水平、GAS值可评价急性STEMI患者冠脉病变严重程度，对临床急性STEMI的诊断、治疗和预后具有重要的应用价值。