血塞通注射液不良反应的文献研究

陈 涵，姚国成，张 伟，张 丽，杨瑞芳

甘肃省康复中心医院，甘肃 兰州 730000

血塞通注射剂是由五加科植物三七的根或根茎经提取制成的中药注射液，主要成分是三七总皂苷(包括人参皂苷Rb1，人参皂苷Rg1，三七皂苷R1)，具有活血祛瘀、通络活络功能，能抑制血小板聚集，扩张脑血管，使脑血流量增加，并降低机体耗氧量，提高机体对缺氧的耐受力。临床上主要用于缺血性脑血管病及冠心病心绞痛，中医证见脑络瘀阻、中风偏瘫、胸痹心痛，还可用于治疗视网膜血管阻塞、眼前房出血、青光眼，急性黄疸性肝炎、病毒性肝炎与外伤、软组织损伤及骨折恢复期［1］。近年来有关血塞通注射液不良反应(ADR)的报告逐渐增多，在国家食品药品监督总局发布的国家药物不良反应/事件报告中(2013年)进入了中药注射剂排名第3位。为全面了解ADR发生状况，本研究采用文献分析方法对其进行研究。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 纳入：1)使用血塞通注射液治疗发生ADR的病例对照研究、临床对照试验(随机与非随机对照试验)、病例报告(个案报告和系列病例报告)与横断面研究；2)患者性别、年龄、原发疾病不限；3)血塞通剂型为注射剂或粉针，给药方式为静脉滴注，用药剂量不限。

1.2 排除标准 排除：1)文献类型为综述、个人观点、基础研究、媒体报道等；2)未报道ADR病例数；3)血塞通注射液与ADR因果关系不明确；4)未观察不良反应的临床研究文献；5）重复发表文献。

1.3 检索策略 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI，2006年1月至2014年1月)、万方数据库(1999年1月至2015年8月)和中国生物医学文献数据库 (CBM，1978年1月至2014年7月)。以检索词“血塞通注射液”“药物过敏”进行主题检索，以“血塞通注射液”“血塞通粉针”“不良反应”“不良事件”“过敏”“副作用”“副反应”为自由词或关键词进行综合检索。

1.4 资料分析 根据提取数据描述性分析血塞通注射液ADR发生情况，按性别、年龄、过敏史、原患疾病、涉及系统、严重程度等类别计算ADR总例数与构成比；根据纳入文献报道的血塞通注射液用药人数与出现ADR的例数，估算ADR发生率。

2 结果

2.1 检索结果 共检索到原始文献668篇，根据题目排除实验类、综述类文献，阅读文献排除重复发表文献及未观察不良反应的文献，最终共纳入文献102篇，其中临床对照研究76篇，病例报告研究24篇，病例对照研究1篇，横断面研究1篇。

2.2 血塞通注射液用药剂量 在ADR病例报告文献中，血塞通注射液用药剂量多数在合理范围(200～400 mg/d)，但也有超量用药情况，最大剂量为800 mg/d。

2.3 血塞通注射液药物不良反应病例患者的性别、年龄分布 纳入文献共报告了1 106例ADR病例，其中男568例，女538例，男女比例为1.06∶1，年龄15～88岁，60岁以上人群455例占41.05%。

2.4 血塞通注射液药物不良反应临床表现 血塞通注射液ADR涉及全身多个系统和器官，主要临床表现有：瘙痒、红斑、丘疹、头痛、嗜睡、四肢麻木，气短、呼吸急促、紫绀、寒战、过敏性休克、恶心、呕吐、心悸、面部潮红、胸闷、血尿、视物模糊、肝酶升高、肌肉痛。

2.5 血塞通注射液药物不良反应发生率 纳入的102篇文献中，使用血塞通注射液人数为1 106人，其中发生ADR 25人，发生率为2.3%。

WHO的药品ADR分级标准中根据严重程度分为4级，其中Ⅰ级为致命或威胁生命，需立即撤药并做紧急处理，或不良反应持续1月以上者。ADR的临床表现与转归为死亡、过敏性休克、喉头水肿、严重呼吸困难等。有8篇文献［2-9］报告9例患者符合ADRⅠ级，其中2例过敏性休克，患者原发病疾病为心脑血管系统或糖尿病；4例报告了药品生产厂家，发生ADR的药品涉及多个厂家，治疗时多为单独用药，用药剂量在规定范围；最快为用药60 mL时发生，最迟为5天发生过敏反应；2例不良反应病例为速发型过敏性休克，其余7例为迟发型。

3 讨论

血塞通注射液所治病症多发于老年人，因此不良反应的发生也多见于老年人。该人群各系统功能减退，对药物中的某些成分耐受性较差，较其他人群更易出现严重ADR反应。所以对老年人群的用药更要谨慎和严密观察。本研究显示，血塞通注射液ADR涉及全身多个系统和器官，尤其是皮肤、消化系统、全身反应、造血系统、神经系统等，因此，对造血系统和神经系统患者应慎用或避免使用血塞通注射液。

血塞通注射液的不良反应研究文献较多［10-14］，所报道的不良反应发生率存在差异。董红斌［15］报道该院3年27例塞通注射液不良反应的统计结果显示不良反应发生率为23.28%，但该项调查样本量较小，不能真实反映血塞通注射液的ADR发生率。由此，业界对血塞通注射液的不良反应存在误解，既不利于临床用药，也影响了中药注射剂的发展。统计ADR发生率需要大量的临床数据，采用文献分析方法可将临床血塞通注射液不良反应的文献纳入进来，搜集更多文献研究数据，从而为临床用药和药品管理提供参考依据。本研究纳入的9例不良反应病例中，除2例为速发型过敏反应外，其他7例均为用药数天后出现的迟发型不良反应，建议加强临床医生的急救培训，严格控制血塞通注射液适应症，用药过程中密切监测患者情况，一旦出现不良反应症状，应及时准确处理。过敏性休克是血塞通注射液不良反应发生率中较高的一种，后果较为严重，可严重损害患者心功能，甚至危及生命。患者出现意识障碍，轻则嗜睡，重则昏迷。在休克出现之前或同时常有一些与过敏相关的症状，遇到此种情况应立即停药，且不可观察性地继续用药。

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