双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效观察

谢 巍

作为一种主要寄生于胃黏膜的革兰阴性微需氧菌属的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori），是人体多种肠胃疾病及相关黏膜淋巴组织癌变的主要致病因素，这已成为国际医学界的共识[1-2]。有研究表明。成人时期的H.pylori感染与儿童时期感染H.pylori有密切关系，所以早期根治儿童时期的H.pylori感染，可以获得长远收益[3]。目前国内根除H.pylori感染主要单纯以三联或四联疗法为主，也有中西结合治疗的相关报道。但由于儿童特殊生理阶段的限制，单纯的三联或四联疗法极易造成因服用抗生素引起肠道菌群失调，导致医源性腹泻[4]。况且铋剂的应用禁忌症偏多，长期服用副作用大，早已被某些国家和地区禁止临床使用[5]。至于中西医结合治疗方案因复方中药剂型的限制，儿童多依从性差。有关肠道微生态近来的研究结果证实，H.pylori极有可能是定植于人体内的原籍菌[6]。这就为通过纠正肠胃菌群失调达到治疗H.pylori感染提供了理论基础[7]。笔者选取了我院87例H.pylori感染阳性患儿进行对照研究，以供广大临床同仁参考。

资料与方法

一、一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准，选择2016年5月至2017年4月我院门诊确诊并治疗的H.pylori感染阳性患儿87例，随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，其中男25例，女 20例；平均年龄（11.7± 2.2）岁，平均病程（4.3± 3.2）月。对照组42例，其中男23例，女19例；平均年龄（11.6±2.2）岁；平均病程（4.3±3.1）月。两组在性别比例、年龄、病程等一般资料数据上比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准

①13C-呼气试验（UBT）阳性；②年龄8～15岁；③一个月内未接受过质子泵抑制剂、抗菌药物、铋剂等药物治疗；④患者家属签署知情同意书。

2.排除标准

①合并有肝、肾、心脏等严重功能障碍的儿童；②有精神、血液系统疾病的儿童；③消化系统有既往手术史的儿童；④对研究用药或相似药物有过敏史的儿童；⑤依从性差，未按医嘱服药的入组病例。

三、治疗方法

1.治疗用药

双歧杆菌四联活菌片（商品名：思连康），规格：0.5 g×24片/盒，生产厂家：杭州远大生物制药有限公司。奥美拉唑镁肠溶片（商品名：洛赛克），规格：20 mg × 7 片/盒，生产厂家：阿斯利康制药有限公司。克拉霉素分散片，规格：0.5 g×6片/盒，生产厂家：广州南新制药有限公司。阿莫西林克拉维酸钾分散片（商品名：博美欣），规格：156.25 mg×12片/盒，生产厂家：东药集团沈阳施德药业有限公司。

2.治疗方案

（1）治疗组：双歧杆菌四联活菌片2片，tid；奥美拉唑镁肠溶胶囊1片，bid；克拉霉素分散片1片，bid；阿莫西林克拉维酸钾分散片1片，bid。双歧杆菌四联活菌片需与其他药物间隔2 h服用，其他药物早、晚餐前服用，14 d为一个疗程。

（2）对照组：除不服用双歧杆菌四联活菌片外，其他用药事项与A组完全一致。

3.观察指标

记录两组患者接受一个疗程的治疗过程中，出现的腹部胀痛、泄泻、皮疹、恶心呕吐等不良反应；在停药后的第4周接受13C-呼气试验（UBT），根据 DOB值判定 H.pylori根除或未根除。

三、统计方法

运用SPSS 22.0软件对数据进行统计处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组H.pylori根除率比较

两组患者停药4周后接受13C-呼气试验，检测幽门螺杆菌根除情况。治疗组H.pylori根除率为88.89%（40/45），显著高于对照组的 54.73%（23/42），差异有统计学意义 （χ2=12.666，P ＝ 0.000）。

二、两组服药期间不良发应发生情况比较

治疗组腹部胀痛1例，未见其他明显不良反应，不良发应发生率为2.22%；对照组腹部胀痛2例，泄泻2例，皮疹2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为16.67%。治疗组不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义 （χ2=5.428，P ＝ 0.026）。

讨 论

H.pylori感染目前已是一个全球性的问题。有关数据表明，全世界范围内的H.pylori感染率早已过半，而且发展中国家的感染率远远高于发达国家[8]。根据我国的国情特点，我们目前正处在并在一定时期内处于发展中国家阶段，所以探索廉价有效的根除儿童H.pylori感染的方法显得尤为重要，不仅是治疗当下的疾病，对整体国民身体素质的提升也具有长远意义。

长期以来，我国根除H.pylori感染的共识标准治疗方案多推荐三联疗法或加入铋剂的四联疗法作为首选[9]，可是长疗程、大剂量的服用抗生素，在根除H.pylori的同时不可避免的要损伤甚至杀灭胃肠道内的有益菌，加重了正常菌群的失衡，造成机体免疫力进一步的下降，有杀敌一千，自损八百之嫌[10]。

另一个不容忽视的问题是，抗生素在临床上的长期应用甚至滥用使病菌的耐药性不断增加，传统疗法的H.pylori感染根除率持续下降。为保证临床根除率，广大临床医务人员及部分研究者开始试探性的增加给药剂量和（或）给药频率，长远来看无异于饮鸩止渴[11]。甚至有研究结果证实，采用不同疗程的三联、四联以及序贯疗法治疗H.pylori感染，疗程的长短对H.pylori根除率并没有太大的影响[12]。所以单纯的增加抗生素服用量，对于H.pylori感染治疗来说未必是个好的选择。

伴随科技的进步和医学水平的不断提升，针对有益菌的研究成果为进一步提升H.pylori根除率提供了一个新思路。国外Homan M和Gong Y等人的研究认为益生菌可明显降低药物引起的不良反应的发生[13-14]；Matsushima M等人也发现，有益菌对H.pylori的抑制或杀死是因其分泌的抗菌物对H.pylori的定值及尿素酶有很大影响。采用益生菌联合传统疗法治疗H.pylori感染逐渐得到医学界的认可。

虽然彭卫斌等人研究发现益生菌与三联疗法联合应用时，无论益生菌是先进行预处理还是和抗生素一起服用，对H.pylori感染的根除率两者间并无显著影响[15]。但考虑到双歧杆菌四联活菌片所含益生菌毕竟是活菌，极可能存在与抗生素同时服用而被其灭杀的可能，因此我们在研究方案的设计之初依然坚持双歧杆菌四联活菌片的服用至少应与抗生素间隔2 h的设定。

通过一个疗程的跟踪观察及停药一个月后的H.pylori检测表明，双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法对儿童感染H.pylori的根除率明显优于单纯应用标准三联疗法。前者不仅明显提高了H.pylori根除率，而且由于益生菌对肠胃菌群环境的重建，机体免疫力得到提升，儿童腹胀腹痛、腹泻、恶心呕吐等不良反应发生率明显下降，远低于文献报道的儿童因应用抗生素引起腹泻的50%的概率[16]。

综上所述，本研究采用的疗法不失为目前治疗儿童H.pylori感染的一个好选择。但由于具体条件的限制，此次研究并未涉及益生菌片与抗生素的联合应用是否可适当降低抗生药物的用量或缩短疗程周期而达到同等治疗效果的问题，期待广大同仁的进一步探索。

[1]张海定,贠敬民,卓维波.Boulardii酵母菌联合三联及四联疗法根治幽门螺杆菌的疗效及对不良反应改善情况的研究[J].中国生化药物杂志,2017,37(5):38-40.

[2]和晓玫.幽门螺杆菌感染的治疗研究进展[J].临床消化病杂志,2017,29(2):126-128.

[3]吴小华,冯思国,项素素,等.益生菌联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染临床观察[J].中国基层医药,2017,24(4):531-535.

[4]黄春梅,杨丽萍.双歧杆菌四联活菌片对抗生素相关性腹泻儿童细胞免疫功能的影响[J].贵州医药,2016,40(12):1306-1308.

[5]沈志高,陈琦,龙小华,等.胃复春片或铋剂联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究[J].胃肠病学,2017,22(5):287-291.

[6]李墨,周雪梅.三联疗法联合益生菌治疗儿童幽门螺杆菌感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2014,23(26):2883-2884.

[7]中华医学会儿科学分会消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识[J].中华儿科杂志,2015,53(7):496-498.

[8]张梦,陈超英,王霄腾,等.左氧氟沙星为基础的三联疗法与铋剂四联疗法作为二线疗法根除幽门螺杆菌的Meta分析[J].中华内科杂志,2017,56(5):368-374.

[9]陈慕豪,王立恒,邬美萍.辨证论治配合西药治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎临床研究[J].陕西中医,2017,38(5):547-548,551.

[10]王为,徐爱蕾,黄毅,等.微生态制剂在根除幽门螺杆菌治疗中的价值[J].临床消化病杂志,2015,27(3):150-153.

[11]Furuta T,Graham DY.Pharmacologic aspects of eradication therapy for Helicobacter pylori Infection.[J].Gastroenterol Clin North Am,2010,39(3):465-480.

[12]张富东,杨思芸,苏强,等.南充市城区消化性溃疡患者抗幽门螺杆菌规范治疗情况分析[J].广东医学,2017,38(5):775-777.

[13]Homan M,Orel R.Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication?[J].World J Gastroenterol,2015,21(37):10644-10653.

[14]Gong Y,Li Y,Sun Q.Probiotics improve efficacy and tolerability of triple therapy to eradicate Helicobacter pylori:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(4):6530-6543.

[15]容海鹰,彭卫斌,张文瑜,等.序贯四联疗法根除海员幽门螺杆菌感染的疗效评价[J].医学信息,2013,26(9):175-176.

[16]李玖军.儿童抗生素相关性腹泻：旧题新说[J].国际儿科学杂志,2014,41(6):656-663.