孕妇地中海贫血基因携带状况调查及干预

刘妮 朱月芳

地中海贫血作为遗传性的一种疾病，在临床上又被称之为珠蛋白生成障碍或海洋性贫血，其发病机制复杂，与珠蛋白链合成缺如或不足等有关，以发育不良、黄疸、贫血等症状为主要表现，不仅危害患者健康，还严重影响患者的正常生活和工作[1]。当前临床上在筛查地中海贫血时，有多种多样的方法，包括血红蛋白电泳、红细胞脆性检测以及血常规测定等，虽然具有较高的准确性，但是无法诊断患者基因型，并且对于轻型地中海贫血，还具有较高的误诊率，从而降低出生质量[2]。因此，本文研究了孕妇地中海基因的携带情况与干预效果，现将研究结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2015年12月—2017年9月收治的孕妇3 000例作为研究对象。年龄为22～38岁，平均为（29.5±5.4）岁，孕周为10～35周，平均为（22.1±10.6）周。

1.2 诊断标准

根据Hb电泳和血常规检查结果，判断地中海贫血筛查阳性或阴性，其中出现异常血红蛋白区带或HbF增高和HbA2＞3.5%，则可以判断为阳性；而MCH＜27 pg和MCV＜82 fl则可以诊断为地中海贫血筛查阳性。

1.3 产前基因诊断条件

夫妻双方均携带同一类型的地中海贫血基因，并且其中至少一方为中间型或轻型孕妇为产前诊断地中海贫血的条件，同时，在孕16～24周抽取羊水、孕24～32周抽胎儿脐带血检测胎儿地中海贫血基因，如果为中间型地中海贫血，则第一时间告知产妇，并且建议尽量减少胎儿出生；如果为重型地中海贫血，则建议及时终止妊娠。

1.4 方法

所有孕妇均行基因筛查：（1）DNA的分离和提取：根据3 mm×3 mm的规格对圆形血斑进行剪切，并且放入1.5IEP管中。需要注意的是，操作的过程中，严格按照DNA提取试剂说明书进行，并且对血斑中的DNA进行提取；（2）基因诊断：运用DNA膜芯片反向点杂交技术结合PCR体外扩增对α和β-地中海贫血基因型进行检测，并且检测的过程中，严格按照说明书要求进行，在GeneAmpPCR System 97扩增仪中进行PCR产物和PCR显色与杂交。同时，通过分析结果，发现16种突变型β-地中海贫血、3种突变型α-地中海贫血以及3种缺失型α-地中海贫血，其中16种突变型β-地中海贫血包括IVS-Ⅱ-654（C-T）、IVS-1-5（G-C）、IVS-1-1（G-T，G-A）、CD71/72（+A）、CD43（G-T）、CD41/42（-TTCT）、CD31（-C）、βE（G-A）、CD27/28（+C）、CD17（A-T）、CCD14/15（+G）、Int（T-G）、C（-AAAC）、-29（A-G）、-28（A-G）；3种突变型α-地中海贫血包括WS、QS以及CS；而3种缺失型α-地中海贫血则包括-α4.2、-α3.7以及-SER。

2 结果

2.1 检出情况

本组的3 000例孕妇中，152例确诊为地中海贫血，检出率为5.07%，其中15例为α，β-复合型地中海贫血，占9.87%，33例为β-地中海贫血，占21.71%，104例为α-地中海贫血，占68.42%；α-地中海贫血患者中，缺失型为主要突变类型；而β-地中海贫血患者中，IVS-Ⅱ-28、IVS-Ⅱ654、CD41-42为主要突变类型。

2.2 干预结果

在本次研究中，共检出123例地中海贫血基因胎儿，其中α-中间型3例、β-重型或中间型22例、α-重型20例，共45例终止妊娠。

3 讨论

地中海贫血作为遗传性溶血性的一种贫血疾病，多见于东南亚各国和地中海沿岸国家，在我国好发于南方各省，在人群中具有较高的发生率，通常＞10%，严重危害人们健康[3]。地中海贫血是因为血红蛋白中的珠蛋白合成减少导致红细胞颜色变浅、细胞变小的单基因遗传性溶血性贫血，具有较大的危害性。当前临床上在治疗重型地中海贫血时，尚无统一方案，一般以输血为主，而采用造血干细胞移植费用较高，并且成功率也不高，约为70%，早发现、早干预重症地中海贫血儿是比较有效的一种方法，所以产前筛查尤为重要[4-5]。有研究发现，α-地中海贫血作为遗传性的一种疾病，主要指的是α-珠蛋白基因簇定位于11pter-p15.5，并且我国人群中的α-地中海贫血突变类型较多[6]，现代流行病学调查显示，我国南方的香港、海南、广东、广西等省市及其周边地区作为本病的高发地区，并且全国29个省、市、自治区90万人血红蛋白病调查结果表明，人群中α-地中海贫血的基因缺陷携带率较高，通常为2.64%。在本次检出的152例地贫患者中，α-地中海贫血，占68.42%，并且α-重型20例、α-中间型3例，这一结果与包碧惠[7]、樊中桂[8]研究一致，说明通过准确分析地贫患者的基因型分布状况，有助于明确患者病情，及时采取有效干预措施。

综上所述，通过调查孕妇地中海贫血基因携带情况，能够掌握患者的基因分型，及时进行干预，从而降低出生缺陷。

参考文献

[1]隗伏冰，张秀果，钟梅，等. 通过孕期筛查和干预降低东莞地区重型地中海贫血胎儿的出生率[J]. 河北医学，2012，17（11）：1560-1562.

[2]梁莉，黄桂芳，赵建晖，等. 百色壮族人群地中海贫血基因突变类型及产前诊断结果临床研究[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2016，10（16）：2516-2519.

[3]李东明，韦媛，玉晋武，等. 13 610例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析[J]. 中国妇幼保健，2014，29（15）：2367-2369.

[4]李群珍，黎秋波，张炬光，等. 玉林市孕妇地中海贫血基因携带状况调查及干预[J]. 中国妇幼保健，2013，28（23）：3732-3734.

[5]谢建渝，虞柯静，罗文梅，等. 423例孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析和临床意义[J]. 检验医学与临床，2014，11（10）：1325-1327，1330.

[6]王远流，刘百灵，樊钰辰. 地中海贫血干预措施预防出生缺陷的效果分析[J].广西医学，2013，35（12）：1626-1628.

[7]包碧惠，胡华，姚宏，等. 地中海贫血的产前筛查和基因诊断[J].第三军医大学学报，2008，30（5）：453-455.

[8]樊中桂. 永川地区怀孕妇女地中海贫血基因型分布状况及干预模式探讨[J].中国社区医师，2017，33（14）：97，99.