消银汤联合NB-UVB对寻常型银屑病血热证疗效及血清中Th1/Th2型细胞因子的影响*

薛晓东，宋红霞

1重庆三峡医药高等专科学校附属医院皮肤科，重庆 万州404000；2重庆三峡医药高等专科学校药理教研室

银屑病是一种常见易复发的慢性炎症性皮肤病，目前该病病因不明，近年来已认为银屑病是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病［1］。消银汤是笔者临床经验方，治疗寻常型银屑病血热证疗效显著。本研究运用消银汤联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常型银屑病血热证，检测患者治疗前后血清中Th1/Th2型细胞因子的表达水平，以探求消银汤联合NB-UVB治疗银屑病的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将重庆三峡医药高等专科学校附属医院门诊寻常型银屑病血热证患者60例随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组中男16例，女 14例；年龄 18～65岁，平均(31.4±4.7)岁；病程2月至16年，平均(34.9±8.6)月；PASI评分10～25分，平均(19.2±5.8)分。对照组中男15例，女 15例；年龄 18～63岁，平均(32.4±5.6)岁；病程 3月至15年，平均(35.8±7.8)月；PASI评分11～27分，平均(19.2±6.2)分，2 组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1)符合寻常型银屑病血热证辨证标准［2］者；2)近2周内未使用外用药物者；3)3个月内未应用免疫抑制剂、糖皮质激素或维甲酸类药物者；4)患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除：1)有高血压、糖尿病、高血脂、恶性肿瘤等系统疾病患者；2)合并有严重心、肝、肾疾病患者；3)妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等。

1.4 治疗方法 治疗组口服消银汤，药物组成：黄芩 10 g，生地黄 15 g，牡丹皮 12 g，赤芍 15 g，半枝莲30 g，白花蛇舌草15 g，槐花10 g，紫草10 g，玄参15 g，丹参15 g，鸡血藤15 g，甘草6 g。将每剂方药水煎3次，取汁500 mL，分3次在餐后半小时服用，同时配合UV100L型窄谱紫外线(NB-UVB)光疗仪(德国Waldmann公司)照射治疗，初次照射剂量为70%MED(最小红斑量)，后根据皮肤反应逐渐增加，严格掌握照射剂量，照射频率为每周3次，共照射24次。对照组仅进行NB-UVB照射。连续治疗8周。

1.5 疗效标准［3-4］按皮损面积和皮损严重程度对患者治疗前后的症状和体征进行PASI评分，疗效指数=(治疗前 PASI值-治疗后 PASI值)/治疗前PASI值×100%。痊愈：皮损全部消退，疗效指数≥90%；显效：皮损大部分消退，60%≤疗效指数＜90%；有效：皮损部分消退，30%≤疗效指数＜60%；无效：皮损消退不明显，未减轻或反见加重，疗效指数＜30%。

有效率=(痊愈+显效)／总例数×100%

1.6 ELISA法检测血清Th1/Th2型细胞因子 分别采集患者治疗前后空腹外周血5mL，室温自然凝固离心收集上清液保存。采用ELISA法检测血清中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素10(IL-10)水平，具体实验操作步骤严格按照试剂盒说明书进行(ELISA试剂盒购于深圳晶美生物公司，批号：201411)。

1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验；临床疗效比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效及PA SI评分 经过8周治疗，治疗组痊愈7例，显效18例，有效4例，无效1例，有效率为83.3%；对照组痊愈3例，显效14例，有效8例，无效5例，有效率为56.7%，2组临床疗效比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，表明治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗前皮损PASI评分为(19.17±5.77)分，治疗后为(3.30±1.13)分；对照组治疗前PASI评分为（19.23±6.20）分，治疗后为(6.00±1.10)分。治疗后2组皮损PASI评分比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 Th1/Th2型细胞因子 治疗前2组血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平比较无差异(P＞0.05)。治疗后2组血清IFN-γ、IL-2水平较治疗前降低，治疗组IL-4、IL-10水平较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)；对照组IL-4、IL-10水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；2组治疗后各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表 1。

表1 2组治疗前后血清Th1/Th2型细胞因子变化情况(±s) pg/m L

表1 2组治疗前后血清Th1/Th2型细胞因子变化情况(±s) pg/m L

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.01；#表示与治疗组治疗后比较，P＜0.01

组别 例数 时间 IFN-γ IL-2 IL-4 IL-10治疗组 30 治疗前 83.12±8.53 38.28±6.00 14.21±2.18 26.52±3.91治疗后 44.18±4.46* 22.10±2.09* 23.69±3.07* 35.53±3.51*对照组 30 治疗前 82.13±9.97 39.22±6.02 13.68±2.39 27.71±2.74治疗后 63.54±5.13*# 31.50±4.47*# 14.50±2.01# 29.67±4.76#

2.3 不良反应 治疗组有3例患者在服药初期出现轻微腹泻，考虑与组方中清热药有关，嘱患者餐后或少量多次服药后腹泻症状消失；对照组有2例照射后出现皮肤发红、微痒，减量照射后症状消失。其余未见明显不良反应。2组患者治疗后未见血、尿常规和肝、肾功能异常者。

3 讨论

银屑病中医学称之为“松皮癣”或“白疕风”等［5-8］，其中寻常型银屑病血热证是临床常见证型。中医学认为血热是本病发病的主要原因，因风热之邪结聚于皮肤，局部气血运行失畅，气血久郁则血热［9］。消银汤方中生地黄、赤芍、牡丹皮、玄参、紫草清热凉血；白花蛇舌草、玄参、半枝莲清热解毒；生地黄、玄参滋阴润燥；赤芍、牡丹皮、鸡血藤、丹参凉血活血；黄芩清肺热；槐花清大肠热；甘草调和诸药。诸药配伍，可达清热解毒，凉血消斑，滋阴润燥的功效，并且清热不伤阴，凉血不留瘀。NB-UVB常和其他药物联合用于银屑病的治疗。其作用机制为抑制表皮朗格汉斯细胞活性，诱导皮肤角质形成细胞凋亡，增加抗炎因子分泌，减轻表皮细胞炎症反应［10］。本研究采用消银汤联合NB-UVB治疗寻常型银屑病血热证具有内外兼治，标本兼顾的特点。

银屑病病因和发病机制复杂。相关研究结果显示［1］：Th1/Th2比例失调是引起银屑病的重要原因，且表现为典型的Th1优势应答。Th1细胞主要分泌 IFN-γ、TNF-α、IL-2 等细胞因子，Th2 细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子。INF-γ是促进Th1细胞分化的主要细胞因子，在银屑病中既可导致角质形成细胞异常增生，又可使T细胞进入表皮增殖活化［11］。IL-2主要通过活化T细胞，促进角质形成细胞增殖，产生炎症级联反应而加重银屑病［12］。

IL-4的生物作用主要是刺激活化T细胞和B细胞增殖，起到调节体液免疫和适应性免疫的作用［11］。IL-10是一种较强的抗炎因子，研究发现［13］IL-10可使银屑病表皮厚度变薄，抑制角质形成细胞过度增殖和分化。IL-4和IL-10可激活Th2型细胞并抑制Th1型细胞功能［14］，在IL-4、IL-10等细胞因子相对或绝对缺乏的情况下会导致银屑病的发生。本研究结果表明治疗组患者血清中IFN-γ、IL-2水平较对照组显著降低，而IL-4、IL-10水平较对照组显著升高，印证了患者免疫系统Th1/Th2比例紊乱的理论。

本研究发现，寻常型银屑病血热证经联合治疗或单一NB-UVB治疗后，不论是在临床疗效还是在PASI评分方面，联合治疗组均优于单一治疗组。2组患者治疗后血清IFN-γ、IL-2水平下降，联合治疗组治疗后IL-4、IL-10水平相应提高，但对照组治疗前后IL-4、IL-10表达水平变化不明显，表明通过降低寻常型银屑病血热证患者血清中Th1细胞因子的表达水平，使Th1/Th2细胞比例逐渐趋于平衡，可改善病情。消银汤内服和NB-UVB治疗可发挥协同作用，易使Th1/Th2细胞比例趋于平衡，有效改善患者病情。

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