川芎平喘合剂治疗慢性阻塞性肺疾病的随机对照研究*

郭晓燕，腾 飞，张惠勇

上海中医药大学附属龙华医院肺病科，上海 200032

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。在我国40岁以上人群COPD发生率约为8%，预计到2020年其死亡率仅次于心血管、肿瘤疾病，该病死亡率、致残率高，严重影响患者健康状况及生活质量［1］。近年来，笔者运用川芎平喘合剂联合西医治疗COPD有一定临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2014年10月至2016年7月在上海中医药大学附属龙华医院肺病科就诊的COPD患者144例采用随机数字表法分为对照组和治疗组各72例。对照组中男48例，女24例；年龄(65.73±7.91)岁；病程(8.80±6.89)年。治疗组中男55例，女17例；年龄(64.83±7.56)岁；病程(8.35±7.55)年。试验结束时，对照组、治疗组分别脱落、剔除6例、8例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》［1］中 COPD诊断及分级标准制定。

1.2.2 中医辨证标准 参考《中医临床诊疗术语》证候部分制定［2］。痰瘀阻肺证：咳嗽，气促，痰多或痰中带血，胸闷或胸痛；舌淡紫或紫暗，或有瘀斑，脉弦涩或弦滑。

1.3 纳入标准 纳入：1)年龄40～75岁者，性别不限；2)符合西医COPD诊断标准者；3)符合中医辨证标准者；4)签署知情同意书。

1.4 排除标准 排除：1)年龄小于40岁或大于75岁者；2)合并肺部其他疾病如肺肿瘤、肺结核等患者；3)合并心、脑、肾等系统严重原发性疾病患者；4)精神病患者；5)对治疗所用中药过敏的患者；6)无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 在西医常规治疗(2013年COPD诊治指南中的方案)［1］基础上给予川芎平喘合剂安慰剂：按照川芎平喘合剂1/20的浓度，加入适当辅料制成，尽量在药物的外形、气味上与川芎平喘合剂保持一致，由上海中医药大学附属龙华医院制剂室提供。规格及用法：500 mL/瓶，25 mL/次，3次 /d。

1.5.2 治疗组 在西医常规治疗基础上给予川芎平喘合剂(药物组成：川芎、赤芍、白芍、当归等)，由上海中医药大学附属龙华医院制剂室提供，沪药制字Z05170943。规格及用法：500 mL/瓶，25 mL/次，3次 /d。

2组疗程均为21天。

1.6 观察指标及方法 1)中医症状积分量化分级标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］，根据症状的无、轻、中、重程度分别记为 0、2、4、6 分。咳嗽：无(0分)；白天间断咳嗽，程度轻微(2分)；咳嗽频繁，但不影响睡眠(4分)；昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响休息和睡眠(6分)。喘息：无(0分)；偶有发作，程度轻，不影响休息或活动(2分)；感觉较频繁，但不影响睡眠，动则喘息明显(4分)；静坐感觉明显，不能平卧，影响睡眠或活动(6分)。咯痰：无咯痰(0 分)；昼夜咳嗽 10～50 mL(2 分)；昼夜咳嗽50～100 mL(4分)；昼夜咳嗽100 mL以上(6分)；气短：无(0分)；一般体力活动后即感气短(2分)；稍动即气短(4分)；不动亦觉气短(6分)。2)观察治疗前后COPD评估测试评分(CAT)变化。3)采用肺功能仪及动脉血气分析仪测定治疗前后第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%prev)及动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)水平。4)记录不良反应。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。连续变量符合正态分布，且方差齐性，采用t检验；不符合正态分布或方差不齐时采用秩和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分变化 治疗前2组患者喘息、咳嗽、咯痰、胸闷、气短症状比较无明显差异(P＞0.05)；治疗后治疗组患者喘息、胸闷、气短积分及中医证候总分低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 2组中医证候积分变化比较(±s)分

表1 2组中医证候积分变化比较(±s)分

注：与对照组治疗后比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01

组别 例数 时间 喘息 咳嗽 咯痰 胸闷 气短 总分治疗组 72 治疗前 2.90±1.98 2.12±1.43 2.45±2.31 2.87±1.71 2.99±1.85 13.31±5.86 66 治疗后 1.47±1.46* 1.44±1.55 1.72±1.44 1.14±1.42** 1.42±1.36* 7.19±5.64*对照组 72 治疗前 2.92±1.46 2.18±1.45 2.06±2.24 2.62±1.77 3.05±1.42 12.83±5.41 64 治疗后 1.94±1.36 1.72±1.18 1.86±1.23 1.97±1.63 1.89±1.42 9.39±6.16

2.2 CA T评分 治疗前2组CAT各条目及总分相比均无明显差异(P＞0.05)。治疗后治疗组咳嗽、胸闷、气喘等评分较对照组降低(P＜0.05)；做事、外出信心、睡眠、精力及CAT总分低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后CA T评分比较(±s) 分

表2 2组治疗前后CA T评分比较(±s) 分

注：*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

CA T评分 治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后我从不咳嗽 2.30±1.33 0.93±1.09* 2.23±1.33 1.18±0.86我一点痰也没有 1.99±1.83 1.22±1.51 1.58±1.72 1.52±1.13我没有任何胸闷的感觉 2.49±1.54 1.34±1.51* 2.38±1.40 1.97±1.52当我爬坡或上一层楼梯时，没有气喘的感觉 2.72±1.64 1.60±1.55* 2.80±1.27 2.17±1.54我在家里能做任何事情 2.75±1.70 1.93±1.43 2.88±1.36 2.22±1.44尽管我有肺部疾病，但我对离家外出很有信心 2.82±1.38 1.82±1.38 2.78±1.23 2.11±1.30我睡眠非常好 1.90±1.36 1.15±1.03 1.86±1.14 1.26±1.00我精力旺盛 1.93±1.43 1.18±1.11 1.94±1.25 1.45±0.95 CA T评分(总) 18.88±9.79 11.16±8.64 18.46±8.69 13.88±8.36

2.3 血气分析 治疗前2组患者Pa02、PaC02水平比较无明显差异(P＞0.05)。治疗后2组Pa02、PaC02均较治疗前明显改善(P＜0.05)；治疗组Pa02、PaC02改善程度高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 2组血气分析比较(±s) m m H g

表3 2组血气分析比较(±s) m m H g

注：#表示与同组治疗前相比，P＜0.05；*表示与对照组治疗后相比，P＜0.05

组别 例数 时间 Pa02 PaC02治疗组 66 治疗前 61.66±3.87 62.15±5.23治疗后 82.31±4.85#* 42.15±4.26#*对照组 64 治疗前 62.57±4.01 60.32±3.48治疗后 75.80±5.50# 50.83±3.65#

2.4 FEV1%pred 治疗后2组患者FEV1%pred水平均高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗组FEV1%pred水平高于对照组，但2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 2组肺功能比较(±s) %

表4 2组肺功能比较(±s) %

注：#表示与同组治疗前相比，P＜0.05

组别 例数 时间 FEV1%pred治疗组 66 治疗前 52.93±19.80治疗后 57.42±22.12#对照组 64 治疗前 47.93±17.59治疗后 52.73±19.35#

3 讨论

COPD属中医“肺胀”范畴，主要表现为咳嗽、咳痰或伴喘息，症状呈渐进性加重。病变首先在肺，因肺脏反复受邪，外邪侵袭，肺失宣降，气机阻闭，痰浊内蕴，壅阻气道，肺气上逆而致咳嗽、咯痰、喘息、胸闷等不适。继则影响脾、肾，后期病及于心。病理因素主要为痰浊、水饮，并与瘀血互为影响，早期以痰浊为主，渐而痰瘀互见，终至痰浊、血瘀错杂为患，痰瘀阻肺是其发病的主要病理机制［4］。

川芎平喘合剂由全国名中医邵长荣教授结合多年临床经验研制而成，具有活血行气，祛痰下气，止咳平喘作用。其中川芎，李时珍称其为“血中气药”，辛散温通，既能活血，又能行气，为君药；赤芍、丹参、当归、白芍助川芎活血化瘀行气为臣药；细辛、胡颓叶、黄荆子温肺化饮，祛痰下气，止咳平喘为佐药；甘草调和诸药为使。现代研究显示［5］，川芎有效成分川芎嗪能降低血管的通透性，改善缺氧状态，保护肺血管；赤、白芍成分芍药苷可抑制促炎性介质，降低炎症因子水平，有抗凝血、扩血管作用［6］；胡颓子叶中乙酸乙酯、正丁醇提取物有镇咳、平喘、祛痰的作用［7］；黄荆子中的黄酮类成分具有镇咳平喘、抗氧化、抑菌等多种生物活性［8］，因此川芎平喘合剂具有多靶点的治疗作用［9］，可以有效改善患者咳嗽、咯痰、气喘等症状。

CAT评分来源于改良圣乔治问卷，简单、方便、有效、可靠，能较好反应COPD患者健康状况，弥补传统肺功能检测不能反映患者生活能力、精神状态的不足，对患者整体状态和疾病程度的评估更加全面，被COPD新指南采纳作为COPD患者症状评估的工具［10-12］。赵志才等［13］研究显示，CAT 评分与AECOPD患者FEV1/FVC(%)呈负相关，CAT评分与疾病严重程度、病死率成明显正相关，表明CAT评分是评估病情严重程度的一种简单有效的工具。本研究结果显示，治疗后治疗组患者喘息、胸闷、气短的改善优于对照组；治疗组做事、外出信心、睡眠、精力及CAT总分均低于对照组，但2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，表明川芎平喘合剂联合西医常规治疗具有改善COPD临床症状的优势。本研究结果显示，治疗后治疗组Pa02、PaC02改善程度高于对照组，提示川芎平喘合剂能明显减轻患者缺氧、二氧化碳潴留状态，改善弥散功能、通气功能及酸碱平衡紊乱。结果显示，治疗后2组FEV1水平较治疗前提高，治疗组FEV1水平改善优于对照组，表明川芎平喘合剂联合西医常规能更好地改善患者的通气功能。

综上所述，川芎平喘合剂联合西医常规治疗能够缓解COPD患者喘息、胸闷等呼吸困难症状，改善患者肺功能、提高患者生活质量。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36(4):255-264.

［2］国家技术监督局.中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分［M］.北京：中国标准出版社，1997:39.

［3］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002：60.

［4］李建生.正虚积损为慢性阻塞性肺疾病的主要病机［J］.中华中医药杂志，2011，26(8):1710-1713.

［5］金玉青，洪远林，李建蕊，等.川芎的化学成分及药理作用研究进展［J］.中药与临床，2013，4(3):44-48.

［6］陆小华，马骁，王建，等.赤芍的化学成分和药理作用研究进展［J］.中草药，2015，46(4):595-603.

［7］李广胜，鲁光华，陈宁，等.胡颓子叶不同提取物药理活性的比较研究［J］.中国药理学通报，2014，30(8):1181-1182.

［8］白军，宁映霞，陈砚芬，等.黄荆子乙酸乙酯提取物体内抗炎作用及机制［J］.延安大学学报：医学科学版，2014，12(4):5-9.

［9］郭晓燕，张晔敏，鹿振辉，等.川芎平喘合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期血栓前状态的影响［J］.辽宁中医杂志，2014，41(4):622-624.

［10］柳涛，蔡柏蔷.一种新型的生活质量评估问卷:慢性阻塞性肺疾病评估测试［J］.中国医学科学院学报，2010，32(2):234-238.

［11］张景熙，胡建军，徐健，等.慢性阻塞性肺疾病评估测试评分与慢性阻塞性肺疾病预后因素相关性分析［J］.第二军医大学学报，2013，34(8):839-845.

［12］V est bo J，H urd SS，A gust iA G，etal.G l obalst rat egy for t he di agnosi s， m anagem ent，and prevent i on of chroni c obst ruct i ve pul m onary di sease：G O LD execut i ve sum m ary［J］.A m J Respi r Cri t Care M ed，2013，187(4):347-365.

［13］赵志才，严春生，徐开丽.CA T评分对CO PD患者预后预测作用的应用［J］.湖南师范大学学报：医学版，2015，12(3):59-61.