滋阴散结中药+卵泡穿刺术治疗PCOS继发排卵障碍疗效及对胰岛素样生长因子-1、瘦素水平的影响

王 芳

(武汉科技大学附属汉阳医院，湖北 武汉 430050)

排卵障碍主要包括卵子发育障碍和卵子排出障碍两类，其发生与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调关系密切，多因卵泡发育不良、卵泡闭锁、未破裂卵泡黄素化综合征及小卵泡排卵等而引起不孕[1]。流行病学报道证实，无排卵性不孕症患者中合并多囊卵巢综合征(PCOS)者占60%～70%，严重影响女性生活质量和家庭和睦[2]。目前西医治疗PCOS继发排卵障碍患者多采用药物或手术促排卵方案治疗，尽管可在一定程度上刺激排卵恢复，但总体妊娠率较低[3]。相较于西医，中医药具有整体调节和辨证论治特点双重优势，而随着近年来其调节PCOS继发排卵障碍患者性激素水平，提高妊娠率方面效果亦获得广泛认可[4]。2014年2月—2016年9月笔者观察了滋阴散结中药+卵泡穿刺术治疗PCOS继发排卵障碍疗效及对胰岛素样生长因子-1、瘦素水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治PCOS继发排卵障碍患者130例，均符合《中华妇产科学》[5]西医诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，年龄20～40岁，未避孕6个月以上而未受孕，男性生殖功能正常，性生活正常；排除入组前1个月应用研究相关药物者，其他原因导致排卵障碍者，精神系统疾病者，血液系统疾病者，重要脏器功能障碍者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组65例，年龄25～40(31.42±4.90)岁；不孕病程2～6(3.62±0.81)年。观察组65例，年龄26～38(31.25±4.86)岁；不孕病程2～5(3.56±0.78)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予卵泡穿刺术治疗，即月经干净3～7 d内行阴道超声辅助，采用无菌穿刺针对卵巢内小卵泡进行尽可能彻底抽吸，仅保留1～2个大卵泡。观察组则在此基础上加用滋阴散结中药治疗，组方：熟地黄30 g、枸杞子20 g、延胡索15 g、香附15 g、丹参15 g、当归15 g、白芍15 g、桂枝10 g、川芎10 g、山茱萸10 g、陈皮10 g、杜仲10 g及菟丝子10 g，1剂/d，早晚分服，连用3个月。

1.3观察指标 ①2组妊娠率、月经恢复正常率及排卵恢复率。②中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[7]对婚后不孕、月经量少、腰膝酸痛、性欲减退、头晕耳鸣及神疲乏力症候进行计分，分值越高提示症状越严重。③性激素指标水平：采用ELISA法对T、E2、LH及PRL水平进行检测。④子宫内膜厚度：采用B超测量子宫内膜厚度。⑤宫颈黏液分泌情况：采用Insler 宫颈评分法对宫颈黏液分泌情况进行评价。⑥胰岛素样生长因子-1和瘦素水平：采用ELISA法对胰岛素样生长因子-1和瘦素水平进行检测。⑦临床疗效[7]。显效：相关症状体征明显缓解，中医证候积分减分率超过70%；有效：相关症状体征有所缓解，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：未达上述标准。

2 结 果

2.12组妊娠率、月经恢复正常率及排卵恢复率比较 观察组妊娠率、月经恢复正常率及排卵恢复率显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组妊娠率、月经恢复正常率及排卵恢复率比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗后婚后不孕、月经量少、腰膝酸痛、性欲减退、头晕耳鸣及神疲乏力积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后性激素指标水平比较 2组治疗后T、LH及PRL水平均显著降低(P均<0.05)，E2水平显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较分)

组别n性欲减退治疗前治疗后头晕耳鸣治疗前治疗后神疲乏力治疗前治疗后对照组653.89±0.841.45±0.34①3.86±0.821.53±0.36①3.61±0.811.40±0.40①观察组653.94±0.810.77±0.16①②3.79±0.780.85±0.20①②3.68±0.840.88±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后子宫内膜厚度和宫颈黏液评分比较 2组治疗后子宫内膜厚度和宫颈黏液评分均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后性激素指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后胰岛素样生长因子-1和瘦素水平比较 观察组治疗后胰岛素样生长因子-1和瘦素水平显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后子宫内膜厚度和宫颈黏液评分比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组近期疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P>0.05)。见表6。

3 讨 论

PCOS是一类临床常见内分泌系统疾病，具有发病率高、难以根治及个体差异性大等特点，患者主要病理改变为胰岛素抵抗和高雄激素血症[8-9]。已有研究显示，高胰岛素血症可抑制肝脏合成胰岛素生长因子结合蛋白，导致游离胰岛素样生长因子-1水平升高；胰岛素样生长因子-1能够与LH协同刺激雄激素水平上升，诱使非优势化卵泡提前闭锁和促进卵泡内膜细胞增殖，导致卵泡破裂难度增加[10-11]；瘦素则是一类脂肪因子，其可直接抑制卵巢颗粒细胞分泌E2，延缓颗粒细胞分化与卵细胞成熟进程，继而阻断优势卵泡选择发育，最终导致排卵障碍发生[12]。

表5 2组治疗前后胰岛素样生长因子-1和瘦素水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

卵泡穿刺术是目前PCOS继发排卵障碍特别是耐促排卵药患者主要治疗手段之一，其通过抽吸卵泡液减灭小卵泡数目，促进卵巢体积缩小，破坏部分卵巢间质，引起卵巢内雄激素和抑制素合成量下降，进而达到改善内分泌状态和促进排卵双重作用；但单纯卵泡穿刺术应用仅能在短时间内改善患者内分泌水平和排卵状态，但远期妊娠率较低[13]。

中医将PCOS继发排卵障碍归于“月经不调”范畴；古代医家认为肾-天癸-冲任-胞宫轴功能协调是维持女性生殖功能的关键[14]；其中卵细胞正常发育及排出与肾精充盈、冲任气血调畅密切相关；如肾气亏虚，气血不足，则易致月经不调、不孕发生；而阴阳气血失常，难溢冲任，血脉空虚，久之则胞宫瘀阻，痰湿内生，卵子难排而发为本病[15]。故中医治疗PCOS继发排卵障碍当以滋阴养血、散结通络为主。本研究所用滋阴散结中药组方中熟地黄滋阴补肾，枸杞子益肝填精，延胡索通经活络，香附调经逐瘀，丹参活血散瘀，当归养血活血，白芍益血养阴，桂枝温阳通经，川芎祛瘀通络，山茱萸益肾填髓，陈皮化浊通络，杜仲补肾助阳，而菟丝子益精滋肾，诸药合用可共奏滋肾阴、散瘀结之功效。现代药理学研究证实，桂枝提取物可对模型动物血糖、胰岛素、性激素及脂联素水平进行调节，降低胰岛素抵抗程度，改善脂质代谢异常[16]；菟丝子提取物主要通过竞争性结合雌激素受体，诱发下丘脑内源性雌激素负反馈效应，提高FSH 释放量，进而加快卵泡发育成熟和排卵[17]；山茱萸则具有下调血清雌激素水平，缩短排卵所需时间等作用[18]。

本研究结果显示，观察组妊娠率、月经恢复正常率及排卵恢复率显著高于对照组；2组治疗后婚后不孕、月经量少、腰膝酸痛、性欲减退、头晕耳鸣及神疲乏力积分均显著低于治疗前，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组；2组治疗后T、LH、PRL、胰岛素样生长因子-1及瘦素水平均显著降低，E2、子宫内膜厚度及宫颈黏液评分水平显著提高，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组。提示滋阴散结中药+卵泡穿刺术治疗PCOS继发排卵障碍可有效缓解提高妊娠率，促进排卵和月经恢复，增加子宫内膜厚度，改善性激素水平，并有助于下调胰岛素样生长因子-1和瘦素水平。

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