基因分型指导下华法林抗凝治疗房颤的疗效观察

李小龙

（常州市中医医院心内科，江苏 常州 213003）

华法林已被临床广泛应用于人工瓣膜置换的抗栓治疗和心源性脑栓塞、静脉血栓栓塞的预防[1]。华法林为维生素K拮抗剂，会对凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成造成影响，口服后8～12 h后可发挥抗凝作用，1～3 d达到峰值，停药后可维持2～5 d抗凝作用[2]。以往临床对患者首先给予标准剂量的华法林，根据其INR值调整剂量直至INR达到靶标范围内，需多次调整才能达到最终适宜的稳定维持剂量，临床应用受到一定的限制，尤其对人工瓣膜置换、房颤等急需抗凝的患者[3]。本研究分析基于基因分型指导下华法林抗凝治疗房颤的疗效，取得了良好的效果。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年12月～2017年1月我院收治的非瓣膜性房颤患者300例，经医院伦理委员会批准。按随机数字表法将57例患者分为两组，对照组150例，男67例，女83例；年龄51～79岁，平均年龄（63.89±6.28）岁。观察组150例，男85例，女65例；年龄50～80岁，平均年龄（62.69±5.14）岁。两组患者均签署知情同意书，基本资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 方法

对照组按临床经验给予常规华法林治疗：起始剂量为2.5 mg/d，并依据INR值调整用量。观察组按基因分型对患者实施个体化华法林治疗：基因分型：CYP2C9*3：AA型AA型24例、AC型4例；VKORC1：TT型26例、CT型2例；CYP4F2：CT型13例、CC型15例；GGCX均为CC型。初始剂量为1.6～4.3 mg/d，连续给药7d，监测INR，如未达标则根据INR值调整用量。两组采用华法林治疗前先测定INR，2次/周，按INR值对华法林剂量进行调整，每次最小调整单位为0.5～1.0 mg，稳定INR于2.0～3.0范围之内。两组均随访6个月。

1.3 评价指标

比较两组华法林预估剂量、剂量调整情况、INR达标时间、华法林达稳定剂量时间。其中华法林稳定剂量为患者≥3次INR值处于目标范围内的华法林用药日剂量。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 华法林剂量调整情况

观察组中未调整剂量患者96例（64%），对照组中未调整剂量患者51例（34%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，观察组的预估剂量和实际剂量较为接近。见表1。

表1 两组患者各项临床指标对比（±s，mg/d）

表1 两组患者各项临床指标对比（±s，mg/d）

对照组 150 2.83±0.65 2.88±0.55 0.316 ＞0.05观察组 150 3.00 2.69±0.76 2.148 ＜0.05 t 1.384 1.084 - -P＞0.05 ＞0.05 - -

2.2 INR达标时间和华法林达稳定剂量时间

观察组INR达标时间和华法林达稳定剂量时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组INR达标时间和华法林达稳定剂量时间对比（x±s，d）

3 讨 论

抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施。临床中以华法林为常见的抗凝药物，但其剂量个体差异显著、治疗窗窄，需要对INR值进行频繁监测，困扰着临床医生和患者[4]。华法林的药效受基因多态性、生活习惯、药物、并存疾病等多种因素影响。华法林初始剂量过大，会缩短INR达标时间，但会增加出血风险；华法林初始剂量过小，会延长INR达标时间，增加抽血次数，降低患者治疗依从性，而INR达标前空白期过长，虽能降低出血风险，但易增加血栓风险。因此，有效确定华法林的初始剂量，实施个体化治疗具有意义的意义。

基于药物基因组学的华法林个体化抗凝治疗是当前研究热点。CYP4F2、VKORC1、CYP2C9、GGCX基因是与我国人群华法林个体化治疗系最密切的基因。CYP4F2、CYP2C9参与体内华法林的代谢过程，VKORC1、GGCX是维生素K环循环中的酶类。上述4个基因编码蛋白功能的改变对个体华法林使用剂量会造成影响。本研究结果显示，观察组中未调整剂量患者比例高于对照组；与对照组相比，观察组的预估剂量和实际剂量较为接近；观察组INR达标时间和华法林达稳定剂量时间均显著短于对照组，说明基于基因分型指导下华法林抗凝治疗房颤，预估华法林初始剂量的准确性更高，能缩短INR达标时间和华法林达稳定剂量的时间。在华法林初始剂量个体化且INR达标稳定后，需定期对患者凝血功能进行监测，并实施随访，根据患者情况对华法林给药剂量及时调整，确保长期抗凝治疗安全性和有效性。

综上所述，基因分型指导下华法林抗凝治疗房颤能有效缩短INR达标时间和华法林达稳定剂量时间，利于提高华法林的临床应用率。

[1] 党亚南,党亚东.华法林联合参松养心胶囊治疗心房颤动的疗效及对血清MMP-2和hs-CRP的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(17):2101-2103.

[2] 胡勇平.基层医院临床药师指导华法林抗凝治疗非瓣膜病心房颤动与传统治疗的差异[J].中国医院药学杂志,2017,37(03):294-296.

[3] 刘 娜,张抗怀,苏燕胜,等.基因分型指导非瓣膜性房颤患者华法林抗凝治疗的研究[J].中国医院药学杂志,2016,36(08):654-658.

[4] 丁 征,郑英丽,陈星伟,等.VKORC1基因分型对华法林起始抗凝治疗的影响和临床指导意义[J].中国循环杂志,2016,31(z1):35.