盐酸异丙嗪联合维生素B1肌注治疗妊娠剧吐的疗效观察

韦春乐

（南宁市第九人民医院，广西 南宁 530409）

妊娠剧吐是指孕妇在妊娠早期出现频繁的恶心呕吐，导致不能进食，继发营养不良、电解质及脂肪代谢紊乱、酸碱失衡等。治疗不及时病人可因病情加重出现肝肾功能衰竭、韦尼克脑病危及生命安全，发病率为0.5%～2%[1]。妊娠剧吐有具有显著的时限性特点，但目前为止无显著的特效治疗措施。因此，如何尽快止吐 、恢复进食具有十分重要的临床意义。

1 妊娠剧吐的病因

至今不明，可能与以下因素有：（1）与孕早期HCG、雌激素、促甲状腺素及游离甲状腺激素水平升高有关。（2）与患者恐惧妊娠、情绪优虑、精神紧张等有关；（3）与孕早期大脑皮质兴奋性升高有关；（4）可能与幽门螺旋杆菌感染有关[2]。

2 妊娠剧吐对孕妇的影响及治疗的必要性

恶心呕吐是常见的早期妊娠反应，国外文献报道，70%-80%的孕妇在妊娠期间出现恶心，50%出现呕吐，0.1%-2%发展为妊娠剧吐[3]。由于妊娠的特殊性，患者担心药物对胎儿的影响，拒绝就诊或治疗不足，导致妊娠剧吐早期得不到重视及有效治疗，病情进一步加重，导致孕妇营养不良、电解质及脂肪代谢紊乱、酸碱失衡，甚至出现肝肾功能损害、韦尼克脑病，甚至危及孕妇生命被迫终止妊娠。此外，还会引起胎儿发育迟缓、营养不良等后果。二胎计划生育政策的开放，妇女妊娠率的增多，至妊娠剧吐发生率的增高，使医疗药费也相应增高。因此，积极有效的治疗措施，不仅对维持正常妊娠有重要意义，对减少并发症的发生也有积极的作用，还可减少医疗费用。

3 盐酸异丙嗪及维生素B1的药理作用

异丙嗪是H1受体拮抗剂，其药理作用具有镇静、抗组胺、抗胆碱能作用。异丙嗪注射后可迅速进入脑组织，抑制延髓的催吐化学感受区及前庭和呕吐中枢感受器，达到止吐和改善恶心症状。另外对患者产生镇静和嗜睡作用，可消除患者紧张、恐惧等不良情绪，对后期治疗起到促进作用[4]。

维生素B1是水溶性维生素，体内储存少，不能自身合成，主要以进食来维持其在体内的正常代谢。维生素B1参与体辅酶的形成，能维持正常糖代谢及神经、消化系统功能，它的缺乏影响孕妇糖代谢、神经、消化系统的正常功能，可引起妊娠呕吐[5]。

4 盐酸异丙嗪及为维生素B1治疗妊娠剧吐的国内外现状

目前对妊娠剧吐仍没有显著的特效治疗措施，临床常规采用的处理：适当禁食、止吐镇静、补水电解质、纠正酸碱平衡等，具有一定的疗效，但仍不能有效快速减轻患者症状。妊娠剧吐有效的治疗止吐治疗是关键。近年来止吐药物的应用有所进展，如：盐酸异丙嗪治疗、胞二磷胆碱治疗、补钾治疗、间苯三酚治疗、利多卡因治疗、氢化可的治疗等。盐酸异丙嗪是H1受体拮抗剂，其药理作用具有镇静、抗组胺、抗胆碱能作用，目前在临床上广泛应用于眩晕症的治疗，起止吐、抗眩晕的作用，且效果良好。高琴芬[6]等应用异丙嗪治疗眩晕症128例、张月战等[7]应用异丙嗪联合丹红注射液治疗急诊眩晕症107例，治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义。马美娟[8]应用异丙嗪、654-2联合银杏达莫对周围性眩晕治疗60例，两组的临床疗效差异具有显著性意义。结合妊娠剧吐的发病机制，近年来有不少学者将盐酸异丙嗪应用于妊娠剧吐的治疗中。张秀玲[9]等应用盐酸异丙嗪治疗妊娠剧吐患者37例，治愈34例，好转3例。结论：治疗组效果明显优于对照组，并经统计学验证(P＜O.01)。两组新生儿5 rain Apgar评分、新生儿体重及先大缺陷差异不显著(P＞0.05)，对照组出现一例先天缺陷由于小样本的研究，没有统计学意义。高玉霞[10]应用奥美拉唑及盐酸异丙嗪配合治疗妊娠剧吐患者43例，观察组的治疗总有效率为95.35%，观察组的治疗效果明显优于对照组（P＜0.05）。Tan PC[11]等报道比较异丙嗪和甲氧氯普胺对妊娠剧吐的影响，异丙嗪的止吐疗效与甲氧氯普胺基本相似。Tamay AG[12]等报道，妊娠早期用异丙嗪止吐治疗未增加新生儿出生缺陷率。中华医学会妇产科学分会产科学组制定的《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）》中建议使用异丙嗪12.5～25.0 mg，每4小时1次，肌肉注射或口服，也可直肠内给药。由上所述，本人认为在妊娠早期小剂量应用异丙嗪治疗妊娠剧吐对胎儿无影响，且治愈率高，对妊娠剧吐治疗效果显著，可应用及推广。

妊娠早期出现长时间呕吐时，孕妇进食少或不能进食，导致不同程度的营养缺乏，尤其是维生素B1缺乏，可形成恶性循环加重病情。严重的维生素B1缺乏还可导致 Wernick 脑病，因此，治疗妊娠剧吐时，补充维生素B1是必须的[13]。张爱先[14]报道维生素B1治疗妊娠剧吐46例，治愈率97.83%，与对照组相比，二者有显著性差异（P＜0.05）。黄健妹[15]等报道内关穴注射维生素B1治愈率63.33%，总有效率100%。但肌内注射方法简便，易于推广。

单用盐酸异丙嗪或维生素B1肌注均可治疗妊娠剧吐，那么联合二者肌注治疗妊娠剧吐，是否使治疗效果更显著呢。李明琛[13]应用异丙嗪联合维生素B1治疗妊娠剧吐，治疗组治愈率为 84.78%，对照组为治愈率为57.78%，结论：治疗组可显著提高治愈率。本人将于2016年1月至12月在我科住院进行妊娠剧吐治疗患者20例，随机分两组：治疗组10例，给予盐酸异丙嗪25 mg肌注，每天2次，维生素B1 100mg肌注，每天2次。对照组10例，予维生素B1 100mg肌注，每天2次。除上述治疗外两组均禁食3天，补充足生理需要量，纠正酸碱失衡和电解质紊乱。观察患者停止呕吐时间、治愈率和有效率进行比较。病例入选标准：根据谢辛、苟文丽主编的第8版妇产科学妊娠剧吐的诊断标准，B超检查为宫内妊娠并除外葡萄胎；排除消化疾病及其他妊娠合并症，对本次研究药物无过敏史；尿酮体+-+++。疗效判定：（1）治愈：治疗3天后症状消失，能正常进食，尿酮体转阴性；（2）好转：治疗后症状减轻，可进食，尿酮体减少或转阴性；（3）无效：呕吐症状控制差，病情无明显缓解，尿酮体无减少者。观察结果：治疗组治愈8例，好转2例，无效0例。对照组治愈5例，好转2例，无效3例。结论：治疗组治愈率明显高于对照组。

综上所述，本人认为盐酸异丙嗪联合维生素B1肌注治疗妊娠剧吐，止吐效果显著，恢复正常进食早，能有效缩短住院时间，减少患者的痛苦和心理压力，减少并发症的发生及被迫终止妊娠。但本人治疗例数只是小样本病例，还需大样本病例随机对照验证其治疗效果。