MMSE正常的帕金森病患者定量脑电图与早期认知障碍的相关性

马芸 徐海清 钱展 宋春杰

近年来，认知功能障碍与帕金森病(Parkinson disease，PD)的关系越来越受到临床研究的重视，在PD的早期即可出现额叶执行力、注意力、记忆力、视觉空间功能的下降[1-3]，然而使用常规简易精神状态检查量表(MMSE)难以早期甄别该类患者，因此研究新的检测手段用于PD患者早期认知障碍的识别具有重要的临床价值。

定量脑电图(quantitative EEG，qEEG)是近年来发展起来的一种新型诊断技术，有助于对患者脑电活动进行定量分析。有研究采用qEEG分析脑电活动发现，PD合并痴呆或轻度认知障碍患者的慢波活动增多[4]。然而，有关qEEG检查结果和神经认知之间是否存在相关性的研究却尚未见文献报道。本研究通过对无明显认知缺陷(MMSE测试正常)的PD患者进行定量脑电活动及成套神经心理学进行测试，旨在寻找qEEG结果和成套神经心理学测试结果之间的相关性，探讨qEEG检查对PD患者超早期认知损害的诊断价值。

1 对象和方法

1.1研究对象收集2014-01—2016-12在作者医院门诊及住院的PD患者65例，其中男37例(56.9%)，女28例；年龄51～79岁，平均(64.7±8.1)岁；教育年限8～16年，平均(11.47±3.40)年；MMSE评分为25～30分，平均(28.11±1.42)分；病程4个月～5年，平均(3.39±2.40)年；Hoehn-Yahr得分1～3分，平均(1.47±0.62)分；帕金森病统一评分量表(UPDRS)评分3.0～32.0，平均(18.81±8.67)分。PD的诊断符合英国脑库PD诊断标准，纳入标准：(1)病程不超过5年，Hoehn-Yahr分期评分<3分；(2)MMSE评分≥25分；(3)至少受过初中教育；(4)能够配合完成神经心理功能测试；(5)PD患者均予以适宜的药物治疗，包括左旋多巴、多巴胺能激动剂等药物。按UPDRS和Hoehn-Yahr分级量表进行临床分期。排除标准：(1)符合轻度认知障碍诊断标准[5]；(2)符合DSM-Ⅳ标准的痴呆诊断；(3)有任何精神病、神经系统疾病和全身慢性或进展性疾病；(4)服用可能影响认知的抗精神病药物或镇静药。

另选取健康对照30名为对照组，其中男17名(56.7%)，女13名；年龄52～74岁，平均(63.5±6.3)岁；受教育年限7～15年，平均(12.02±3.67)年；MMSE评分为25～30分，平均(28.56±1.37)分。PD组和对照组间性别构成、年龄、文化程度及MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有入组受试者或家属知情同意。

1.2方法

1.2.1qEEG检查：使用数字脑电图仪(NATUS Nicolet Monitor)记录所有受试者清醒和闭眼静息脑电图。采用国际10-20系统标准将电极安放在头皮表面。电极阻抗≤5 kΩ，设定采样频率为200 Hz，时间常数0.3 s，带通滤波1～35 Hz。每个研究对象至少记录到30 min没有动作、肌波及其他伪迹的连续脑电图。

本试验观察了以下频段的绝对功率：δ=1.5～3.9 Hz，θ=4.0～7.9 Hz，α=8.0～12.9 Hz，β=13.0～30.0 Hz。一个选定电极区域的功率谱比值定义为α和β与δ和θ频段在特定电极定位区绝对功率的比值，并以百分比表示。分别记录额叶(F3+F4+F7+F8+FZ)、中央区(C3+C4+CZ)，颞叶(T3+T4+T5+T6)，顶叶(P3+P4+PZ)和枕区(O1+O2)的功率谱比值。

1.2.2成套神经认知测试[6]：使用画钟测试、Stroop色词测试、连线测验A和连线测验B、言语流畅性测验评估额叶执行功能；使用听觉词语测试长期记忆评分(AVLT-LTM)评估记忆功能；使用韦氏成人智力量表(WAIS)-Ⅲ数字广度测试评估注意力和专注性；使用Benton面容识别和线定向判断测试评估视空间功能。受试者在测试开始前安静休息至少10 min，测试之前24 h不能饮用含咖啡因、茶碱的饮料。

1.3统计学处理采用SPSS.19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，PD患者神经认知测试与qEEG结果的相关性采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1神经心理学测试PD患者的画钟测试、Stroop色词测试、连线测验A和连线测验B、瞬时记忆、延迟回忆、延迟识别、顺向数字广度、逆向数字广度、Benton面容识别、线定向判断等成绩均低于对照组(P<0.05)。结果见表1。

2.2qEEG检查结果PD患者各脑区功率谱比值均低于对照组(P<0.01)。结果见表2。

2.3神经心理学测试与qEEG相关性分析PD患者和额区功率谱比值呈中度相关性的心理学测试指标有：画钟测试、Stroop色词测试、回忆动物名称、延迟回忆、延迟识别、顺向数字广度、逆向数字广度、线定向判断(P<0.05)；和颞区功率谱比值呈中度相关性的心理学测试指标有：Stroop色词测试、回忆动物名称、回忆水果名称、瞬时记忆、延迟识别、线定向判断(P<0.05)；和中央区功率谱比值呈中度相关性的心理学测试指标有：延迟回忆、顺向数字广度(P<0.05)；和顶区功率谱比值呈中度相关性的心理学测试指标有：画钟测试、连线测验A、线定向判断(P<0.05)；和枕区功率谱比值呈现中度相关性的心理学测试指标有：画钟测试、Benton 面容识别(P<0.05)。结果见表3。

表1 两组神经心理学测试评分(±s)

注：PD：帕金森病，表2、3同

表2 qEEG分析两组不同脑区的功率谱比值(±s)

注：qEEG：定量脑电图

表3 PD患者神经心理评分与各脑区功率谱比值间的Spearman相关分析r值结果

注：aP<0.05

3 讨论

MMSE是临床筛查认知障碍患者的一种简单实用的工具，与广泛的神经心理学测试相比，其敏感性较低，特别是对轻微的认知障碍、皮层下认知障碍的识别敏感性较差，对执行功能的判断较差[7]，故对早期认知损害容易漏诊，甚至有研究发现MMSE评分和脑白质损害所致的认知损害间关联性不大[8]。PD作为一种累及额-皮层下的神经变性疾病，在早期PD患者中，约1/3 MMSE评分正常的PD患者却符合轻度认知功能障碍(MCI)诊断[9]，提示仅根据MMSE评分会低估皮层下认知障碍的诊断。因此寻求一种新的补充性检查手段用于早期认知障碍的诊断具有重要的临床价值。

本文纳入研究的PD患者MMSE评分≥25分，和健康对照组比较无统计学差异，而PD患者成套神经心理学测试指标低于健康对照组，提示PD患者存在早期认知功能受损，但不易被MMSE检查所识别；qEEG检查结果显示，PD患者的额、中央、颞、顶、枕区的功率谱比值均低于健康对照组，提示PD患者α和β频段的绝对功率减少，δ和θ频段的绝对功率增加；进一步行Spearmen相关性分析显示，多项神经心理学评分指标与不同脑区功率谱比值间呈中度相关性，尤其额区和颞区的功率谱比值和PD的认知功能障碍之间的相关性尤为明显。既往研究认为，PD是主要累及中脑黑质的神经变性疾病，但近年来研究表明，PD患者在疾病早期即可能会出现累及额颞叶功能受损的病理生理学特征[10]，PET研究亦显示PD患者额叶和小脑代谢降低，而基底节区为高代谢[11]。PD患者的认知障碍和基底节-皮层功能连接异常有关，尤以额叶相关部位受损明显[12]。本文研究结果亦佐证了这一观点，即PD患者早期即有可能存在以额叶功能受损为主要特征的认知障碍。

纵观国外关于PD qEEG和认知障碍之间相关性的研究来看，近年来有关研究报道结果并不一致，这可能和研究对象PD患者的病情严重程度、认知水平的差异性有关。Fonseca等[13]报道15例认知正常PD患者与26名健康对照者的qEEG检查结果发现两组间并无统计学差异；另一项研究[14]同样未发现PD患者和健康对照组间qEEG结果和认知障碍存在统计学意义。然而Serizawa等[15]通过观察45例MMSE评分>24的PD患者和40名健康对照者qEEG的绝对功率和功率谱发现，PD组存在脑电活动大量广泛的慢化。Morita等[16]研究评估PD患者qEEG和认知损害间的关系，结果显示PD患者功率谱比值显著降低与MMSE评分下降具有相关性。Gaviness等[17]研究结果显示，轻度认知障碍组的qEEG特征介于正常认知组和痴呆组之间，提示qEEG分析有潜在的生物标志物作用，有可能应用于PD早期认知损害的研究。本文研究选取的研究对象为MMSE正常的PD患者，与上述研究对象存在差异，但得出的研究结论却存在相似性，即qEEG分析对PD患者早期认知障碍有潜在的临床诊断价值。

综上所述，本研究结果显示，MMSE正常PD患者多项神经心理学量表评分成绩及qEEG检查各脑区功率谱比值低于对照组，且PD患者多项神经心理学测试评分与qEEG检查各脑区功率谱比值呈中度正相关，提示qEEG检查对发现无明显认知缺陷的PD患者早期认知损害可能具有一定的临床意义。但由于本研究样本量有限，未对PD患者是否存在认知障碍进行定性分析，未对qEEG诊断PD患者存在认知障碍的敏感度、特异度进行探讨，因此有关qEEG在发现早期PD患者认知障碍的具体临床意义有待进一步研究。

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