转移因子在家禽疫病防控中的应用

刘 霞 ， 董玉兰 ， 黄迪海 ， 徐怀英 ， 盛晓丹 ，郭 卉 ， 张从敬 ， 秦春芝 ， 张再辉 ， 秦卓明,

(1.山东省健牧生物药业有限公司 ， 山东济南250100 ； 2. 济南市动物生物药品工程技术研究中心 ， 山东济南250100 ；3.中国农业大学动物医学院 ， 北京海淀100193 ； 4.山东省农业科学院家禽研究所 ， 山东济南250023)

转移因子(Transfe Factor，TF)是动物白细胞中具有免疫活性的T淋巴细胞所释放的一类小分子可透析物质。TF携带有致敏淋巴细胞的特异性免疫信息，在受者体内能够诱导T细胞转变为特异性致敏淋巴细胞，因此，它能够特异地将供者的细胞免疫被动地转移到受者体内，使受者获得特异性细胞免疫功能，即转移和扩大细胞的免疫力[1-2]。TF是一种高效、环保、绿色、保健、无残留而又安全的新型免疫增强剂，不仅可提高动物对疾病的抵抗力，还广泛应用于人与动物病毒病、细菌病、真菌病和寄生虫病乃至肿瘤等疫病的预防和愈后治疗，具有明显的效果[3-5]。

1 转移因子的功效

1.1 天然的免疫增强剂 TF作用迅速，对畜禽等动物无不良反应，由于其具有抗原特异性和非特异性双重免疫功能，因此，是一种理想的新型动物免疫增强制剂。

经典的TF机理研究试验发现,TF具有传递特异性细胞免疫信息的功能，而抗原信息的刺激与动物机体免疫功能的发挥有着直接的联系。李相安等[6]研究发现，鸡脾TF可显著提高雏鸡免疫器官脾脏和腔上囊的相对重量。黄建文等[7]试验表明，用鸡传染性喉支气管炎灭活疫苗免疫鸡的同时，肌肉注射TF，淋巴细胞转化率升高，这表明蛋鸡的细胞免疫机能增强。

TF能促进B细胞活性，提高抗体滴度，增强疫苗免疫效果。大量试验表明，转移因子配合新城疫活疫苗使用，可以提高1～2个抗体滴度。2008年中国兽医药品监察所进行了转移因子口服液对鸡 ND疫苗免疫增强作用(抗体滴度)的验证试验，结果表明，转移因子配合新城疫活疫苗使用，抗体滴度提高0.8～1.2。日穆德玛等[8]用乌鸡脾TF配合NDV疫苗免疫 ，不仅能提高抗体效价，而且第1次用疫苗免疫可使抗体提前出现较高的水平，并能维持较长时间；用TF配合NDV疫苗可以减少1次疫苗免疫。赵雪梅等[9]报道，TF配合IBDV疫苗免疫后7 d AGP检出率明显升高，而传统则需要14 d才能检出。李富桂等[10-11]将高浓度鸡TF按0.04 mL/只的量与浓缩IBDV细胞培养物混合，制成增效疫苗，ELISA血清学检测结果表明，增效疫苗试验组的OD值显著高于对照组；制备10倍浓缩的鸡脾TF，配合鸡减蛋综合征疫苗免疫，结果第8天开始，HI抗体效价明显增加，试验组比对照组的抗体效价高1.7～2.7个滴度。

1.2 辅助治疗家禽疫病 用于动物疫病控制的特异性TF开发已引起国内外的重视，Wilson等[12-13]用NDV疫苗、传染性喉气管炎病毒强毒株及疫苗等疫苗免疫奶牛，由初乳及牛乳制备病毒特异性TF取得成功。日本生物保健公司采用引起鸡主要传染病的细菌、病毒抗原免疫奶牛，由初乳制备特异性TF，用于防治鸡葡萄球菌、链球菌、产气荚膜梭菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门菌、副嗜血杆菌、支原体、NDV、IBV、IBDV等病原体感染引起的疾病，效果良好，产品早已投放市场应用。国内禽病研究者和本项目组利用TF在多种禽病的治疗方面进行了针对性研究(详见第二部分)。

1.3 增强家禽机体抵抗力，抗应激和预防疾病发生 在养殖生产中的某些关键时期，容易发生疾病，此时，可应用TF缓解应激，降低疫病发生的风险。如雏鸡免疫器官尚未发育良好，应用TF可改善机体免疫功能，提高抗病力和存活率。雏鸡进入鸡舍后，TF每瓶 800～ 1 000只鸡饮水，每天1次，连用3次。20日龄ND疫苗二免时配合TF(第1次配合疫苗免疫，第2次单饮)，可有效避免免疫诱发呼吸道病和免疫空白期所造成的免疫力下降。此外，对于4～5周龄的商品肉鸡来说，往往是疾病的高发期，鸡群一旦发病就会给鸡群造成很大的损失。大量的试验证明，在4～5周龄前后(30～35日龄期间)，连续使用 2～3天TF(每瓶200～300只的用量连用2～3 d)，可有效避免中期危机，防止死亡尖峰带来的损失，保证鸡群42 d正常出栏。这一点在临床上效果明显。

种鸡在开产前和产蛋高峰应用TF效果良好，当产蛋率从50%至高峰期间，每周TF饮水2次，可有效缓解因种鸡产蛋所带来的应激，对于维护产蛋高峰和时间十分重要。

1.4 用于免疫功能低下(障碍)或免疫抑制病的治疗 免疫抑制是由于免疫系统受到损害，导致机体对抗原的应答能力下降，对疾病的敏感性增强的一种免疫异常状态。TF能刺激机体淋巴细胞活性，治疗免疫抑制性疾病，解除免疫耐受性。TF作为免疫激活剂进入机体后、可使造血系统在短期内产生大量的白细胞；同时活化淋巴细胞，增加T辅助细胞产生和释放更多的淋巴因子，促进T淋巴细胞生长和分裂从而发挥抗放射、抗免疫抑制、增强免疫功能的作用。

2 转移因子在家禽疾病防控中的具体应用

2.1 鸡新城疫

2.1.1 治疗早期新城疫效果最佳 肉仔鸡20日龄前发生的新城疫称为“早期新城疫”。在临床实践中，最早的新城疫4～5 d，一般在10～12 d多发，14 d免疫后也常发生。早期新城疫发病特点：雏鸡瘫痪、肠炎拉稀、死亡率偏高(一般的日死亡率在3‰～5‰)，按肠炎治疗无效。剖检可见肠道出血严重，内容物无或少；肾脏轻微肿胀、出血；输尿管有尿酸盐沉积；偶尔也可见到腺胃出血，但出血不严重。使用转移因子有立竿见影之效，死亡率迅速下降，采食量恢复明显。使用方法是：先停水2～4 h，实验室用转移因子(商品名：百渡清)按800只鸡/瓶加入全天(24 h)鸡群总饮水量1/6水中，2 h内饮完，连用2～3 d。

2.1.2 中期控制新城疫效果明显 肉仔鸡21-35 d之间发生的ND一般称为“中期新城疫”。临床表现为：发育较好的鸡首先死亡，但死亡率不高，一般不超过5‰；不增料，有的连续3～7 d不增料(该期间应为增料明显期，增长很快)；有呼吸道症状。剖检可见肠道浆膜(特别是十二指肠)有米粒大的出血斑，仅凭此点尚不可判定为非典型ND，其他病变还有：肝脏肿大，胆囊肿大、充盈，肺淤血，腺胃水肿、出血或糜烂。发现上述情况及时使用TF有很好的治疗效果，使用方法和剂量同上。另外，为了解决ND免疫失败问题，建议在7、14、21、30 d节点前后和疫苗一起或单独(有时因H9存在不能免疫)使用TF，控制效果较好。

2.1.3 肉鸡出栏前应综合防控 肉鸡35 d至肉鸡出栏(42 d)这段时间发生的新城疫称为后期新城疫。临床特点是多为新城疫继发或混发，即与H9、大肠杆菌病、支原体等形成混合感染，应综合防控。临床症状主要表现为：肠炎过料，瘫鸡增多，死亡率升高，一般在5‰以上。剖检变化主要表现是：腺胃肿胀或糜烂，乳头出血或消失，肠炎弥散性出血、肿胀，肾脏肿大、出血，无尿酸盐沉积；肝脏肿大、出血，胆囊肿大充盈。如与H9混合感染或继发大肠杆菌病，则死亡率更高(日死亡率可达1%以上)。使用方法：每天早晨先停水2～4 h，按200只鸡1瓶百渡清加入全天饮水量的1/6水中2 h内饮完；白天时间使用治疗H9的中药或大肠杆菌药物，晚上可使用肾肿药通肾，综合治疗即可取得明显的效果。

2.1.4 预防蛋种鸡开产前发生非典型新城疫 种鸡在开产前和产蛋高峰很容易发生非典型性新城疫，利用TF预防效果良好。特别是当产蛋率从50%至高峰期间，每周TF饮水2次，可有效缓解因种鸡产蛋所带来的应激，对于维护蛋种鸡产蛋高峰和时间十分重要。

2.2 传染性囊病 韩书祥等[14]用TF治疗4例共21 500只肉鸡IBD，治愈率达92%。李富桂等[10]用TF对IBD治愈率为60%，卵黄抗体治疗组存活率为80%，但对照组存活率仅为20%。治疗方案：使用转移因子每瓶600～800只鸡饮水，每天1次，症状较轻者一般连用 2次，症状较重者一般连用3次，并配合抗病毒类中药，为预防继发大肠杆菌病，可配合抗生素治疗。

2.3 鸡传染性喉气管炎 藏广田等[15]用猪非特异性TF治疗鸡传染性喉气管炎98例，治愈81例，治愈率达82.7%。周富荣等用猪脾脏TF预防鸡传染性喉气管炎有一定作用(6/30)。

2.4 鸡传染性支气管炎 在实验室对30 d的SPF鸡进行IBV攻毒，待临床症状出现后，分别利用TF高剂量(1.0 mL/羽)、中剂量(0.5 mL/羽)、低剂量(0.25 mL/羽)、生理盐水组(0.5 mL/羽，空白对照)和正常组(健康对照)各50只鸡/组进行治疗。结果发现,高剂量组、中剂量、低剂量和生理盐水组的总有效率(从增重、死亡和临床表现等判断)分别为88%、84%、72%和34%，而正常组均正常。由此可见，TF对IBV发病具有一定的治疗效果。

对肾型IBV治疗：百渡清(TF商品名)，300羽/100 mL，集中2-3 h饮水，配合中药甚美舒，第1天全天24 h饮用，第2天、第3天饮用12 h。效果：第2天，死亡下降，死亡的鸡剖检也见不到花斑肾，第3天基本控制住死亡。证实百渡清配合甚美舒对于IBV引起的肾脏肿胀、花斑肾有很好的治疗效果。

临床研究资料表明，利用TF治疗IB病32 560例，治愈率达88.6%。此外，高峰等用TF治疗IB，同时配合使用氧氟沙星等抗生素，每日1次，连用3～5 d，治疗17 800只肉鸡，治愈率达90%以上。

2.5 鸭黄病毒感染 黄迪海等[16]对28周龄感染鸭黄病毒的蛋种鸭经临床治疗，其中“百渡宁(转移因子)+中药”试验组治疗蛋鸭1万羽，同时设立其他中药治疗组与空白对照组。33 d内平均产蛋率恢复至最高产蛋率的97.1%，明显优于单纯中药组的90.8%、91.2%和空白组的60.5%。因此，用百渡清辅以抗病毒中药对28周龄鸭黄病毒病，具有较好的治疗效果。从而为鸡脾转移因子作为口服中药应用于临床治疗鸭黄病毒感染提供实验数据。

2.6 禽流感 对于该病不建议治疗。但是，对于低致病性禽流感可采取对症治疗等一系列综合措施，以减轻经济损失。当家禽患有禽流感时，机体的免疫力在一定程度上受到了抑制，呼吸道上皮细胞纤毛运动和吞噬细胞功能下降，机体的抗病能力降低，极易受细菌性病原的攻击而引起继发性感染。因此，在禽流感等病的化疗药物控制中，必须注意抗病毒和抗菌的同时治疗，还应该使用免疫调节剂(转移因子)，提高恢复机体的正常免疫调节机能。

确诊禽流感后，使用TF每瓶600～800只鸡饮水每天1次，症状较轻者一般连用2 d，症状较重者一般连用3～4 d，配合抗病毒类中药如荆防败毒散或双黄连等。为防止继发大肠杆菌病，应配合抗生素预防治疗。

2.7 小鹅瘟 张保华等[17]用TF治疗自然发病前期小鹅瘟病例40只，治愈率75%，用高免抗血清治疗治愈率60%；治疗自然发病后期小鹅瘟病例46只，治愈率20%～40%，用高免抗血清治疗，治愈率则为37.5%；对人工感染发病雏鹅的治愈率为70%。

2.8 大肠杆菌及其混合感染 实验室用百渡清配合欣复康治疗大肠杆菌人工感染SPF发病鸡120例，治愈率达到95.6%，对照组单用欣复康治愈率89.4%。用百渡清治疗新大肠杆菌自然发病1 398例，治愈率达92.7%。

大肠杆菌与其他细菌、支原体或病毒混合感染的情况非常多见，多重病原的感染加重了发病严重程度，死亡率高，而且治疗起来也非常困难，很多情况下连用7～8 d药物都无济于事。针对该现状应结合抗病毒药物和大肠杆菌药物，同时应用2～3 d 转移因子，治疗效果非常明显。

3 TF对家禽的促生长作用

TF在促进家禽机体生长发育方面具有促进作用。2015-2016年间，山东家禽所和健牧药业研究团队在山东省的高青、潍坊、宁阳、昌邑四个地区共73 610只商品肉鸡中分别进行了TF促生长试验。针对商品肉鸡母源抗体降低规律以及疫病防控的关键点，确定了TF使用量和程序，即“132”程序(3次免疫，提前2天)，分别在6、7日龄添加量为1 000羽/瓶；13、14日龄添加量为800羽/瓶；20、21日龄添加量为800羽/瓶。王树平等[18]对出栏时综合比较发现，TF试验组与对照组相比具有明显的促生长和抗病作用，试验组(利用TF组)平均存活率为95.37%，最高为99.4%，对照组(非利用TF组)平均存活率为91.80%，二者比较存活率平均提高3.57%；试验组平均料肉比为1.58，而对照组为1.70，降低0.12；试验组出栏时平均毛体重为2.67 kg，对照组为2.57 kg，平均每只鸡增重200 g，经济效益显著。

4 展望

随着规模化养殖的发展，人们越来越多的依赖抗生素的使用，但同时也暴露出了越来越多的问题，比如抗生素的药物残留问题，细菌的耐药性问题，食品安全问题等。研究表明，TF作为一种可以整体提高机体免疫机能的制剂，其临床效果已经得到肯定，在防治动物传染病，增强机体免疫等方面效果确实可靠，而且TF应用安全、作用迅速、效果显著、无抗原性、无药物残留、无明显毒副作用，是未来畜禽疾病防治的重要方向。