恩度联合顺铂对非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者血小板参数及VEGF、HIF-1α水平的影响

冯中亚

(信阳市肿瘤医院 肿瘤科 河南 信阳 464000)

非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)约占所有肺癌的80%，且有75%的患者确诊时已为中晚期[1]。晚期NSCLC患者中约50%会发生恶性胸腔积液，短期内大量积液的产生可导致患者呼吸和循环衰竭，严重影响其生命安全。目前常见治疗手段为胸膜腔内注射药物，旨在控制胸腔积液的恶化，但此类姑息治疗的效果并不理想，因此如何改善患者的晚期生存质量成为NSCLC治疗的难点[2]。恩度作为一种人血管内皮抑制素，可抑制肿瘤细胞的增殖与分化，从而改善胸腔积液状况[3-4]。本研究旨在探讨恩度联合顺铂对NSCLC合并恶性胸腔积液患者血小板参数及血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年3月至2015年10月信阳市肿瘤医院收治的54例NSCLC合并恶性胸腔积液患者，纳入标准：经组织病理学或细胞学检查确诊为NSCLC者；经CT或B超检查为中等量或大量胸腔积液，且积液中检测出恶性肿瘤细胞者；血常规、心脏功能、肝肾功能及机体酸碱内环境等均正常者。排除标准：主要器官功能存在衰竭者；有神经或精神障碍史；妊娠期或哺乳期妇女。将所有患者采用随机数表法分为观察组与对照组，各27例。观察组男15例，女12例；平均年龄(59.15±10.26)岁；腺癌19例，鳞癌8例。对照组男17例，女10例；平均年龄(58.71±10.04)岁；腺癌20例，鳞癌7例。两组性别、年龄基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经信阳市肿瘤医院医学伦理会审批且患者及其家属均知情同意。

1.2治疗方法所有患者经B超定位后行胸部穿刺，置入单腔中心静脉导管，完成置管后于3 d内将积液引流出体外，并记录引流量，B超检查证实胸腔积液减少或完全排出时，开始进行治疗：观察组胸腔内注入恩度及顺铂，各30 mg；对照组注入顺铂30 mg及生理盐水30 ml；完成注射后2 h内进行体位翻转，15 min/次，1次/周，连续治疗3周，用药期间给予对症治疗。

1.3观察指标与疗效判定标准①治疗前后采集所有患者晨起空腹静脉血5 ml，抗凝后，用全自动血细胞分析仪检测血小板参数：血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板平均宽度(PDW)；②于治疗前及治疗后7 d采集胸腔积液3 ml，离心后取上清液，采用双抗体ELISA法检测积液内VEGF、HIF-1α水平。疗效判定标准：积液减少100%，症状缓解维持时间>4周，为完全缓解(CR)；积液减少50%，症状缓解维持时间>4周，为部分缓解(PR)；积液减少<50%，症状部分缓解，为稳定(SD)；积液无减少或增加，为无效(PD)；总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1治疗效果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(n，%)

注：与对照组比较，aP<0.01。

2.2血小板参数与治疗前相比，治疗后两组PLT水平均下降，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后对照组MPV低于治疗前及观察组，差异有统计学意义(P均<0.05)；两组治疗前后PCT及PDW水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血小板参数比较

注：与治疗前比较，bP<0.05，cP<0.05；与对照组比较，dP<0.05，eP<0.05。

2.3VEGF与HIF-1α水平治疗后两组VEGF、HIF-1α水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后VEGF及HIF-1α水平比较

注：与治疗前比较，fP<0.05；与对照组比较，gP<0.05。

3 讨论

由于肿瘤转移或入侵胸膜引发NSCLC患者恶性胸腔积液，进而压迫肺组织，造成呼吸功能障碍，病情迅速恶化，患者生存期缩短，因此及早控制胸腔积液、改善呼吸障碍等是治疗NSCLC合并恶性胸腔积液的重点。目前常见的治疗方法为胸腔内注射化疗药物，但关于药物的选择仍存在许多争议。病理学研究表明，由肿瘤细胞、免疫细胞及间皮细胞等分泌的血管内皮生长因子的增多，提高了血管通透性，促进肿瘤细胞转移及新血管生成，从而入侵胸膜引发恶性积液[5]。血管抑制类生物制品因此成为胸腔内注射药物之一，本研究中采用恩度联合传统抗肿瘤药物顺铂进行治疗。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，表明恩度联合顺铂用药的效果优于单纯顺铂治疗。有研究表明，肺癌患者因血小板被癌细胞破坏引起代偿性增多，因此血小板参数可作为衡量肺癌治疗效果的指标之一[6]。本研究中，治疗后两组PLT水平均较治疗前下降，且观察组高于对照组；对照组MPV低于治疗前及观察组，PCT及PDW治疗前后及两组间差异无统计学意义(P>0.05)，提示恩度联合顺铂有效降低了化疗对骨髓造血功能的损伤。张梅春等[7]研究认为，选取治疗方案时对患者骨髓进行一定的保护，可提高患者的依从性，保证正常化疗进程。VEGF是一种促血管生成因子，可促进新生肿瘤血管生长，加快肿瘤转移、浸润，其水平越高表示NSCLC的恶性程度越高；HIF-1α为DNA结合蛋白，可调控细胞转录，参与肿瘤血管生成，并影响肿瘤因子的表达；本研究中治疗后两组VEGF、HIF-1α水平均较治疗前降低，且观察组VEGF、HIF-1α水平均低于对照组，提示联合应用恩度与顺铂进行治疗可降低VEGF水平、抑制HIF-1α表达，从而抑制肿瘤血管的生成，加速肿瘤细胞凋亡，降低胸腔组织被肿瘤细胞侵染的概率。

综上，恩度联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液效果显著，能降低对患者血小板参数的影响，降低VEGF水平，抑制HIF-1α表达，改善积液状况。

[1] 黄柬.恩度联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(13):63-64.

[2] 刘沙.顺铂联合安维汀腔内治疗恶性胸腹腔积液的临床分析[J].世界中医药,2016,4(11):973-974.

[3] 朱绍光,邹国平,姜宁春.胸腔灌注顺铂联合吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌合并胸腔积液[J].海峡药学,2016,28(10):84-86.

[4] 黄莉.恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察[J].吉林医学,2014,35(19):4308-4309.

[5] 刘洪建,王玉波,解桢,等.VEGF水平与恶性胸腔积液的相关性研究[J].中国生化药物杂志,2015,35(3):141-143.

[6] 方慢,罗以勤.血小板参数在肺癌患者化疗预后评价中的意义[J].安徽医科大学学报,2016,51(12):1821-1824.

[7] 张梅春,曾军,赵子文,等.康艾注射液对肺癌GP方案化疗患者血小板参数的影响[J].中国现代医学杂志,2011,21(32):4054-4057.