柏艾胶囊改善高血压伴代谢综合征病人胰岛素抵抗及糖脂代谢的临床研究

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高血压为临床常见病，是最常见的严重危及人类健康的疾病之一，是心脑血管疾病发生发展的独立危险因素，伴有代谢综合征(metabolic syndrome，MS)病人的血压达标率更低。而胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是代谢综合征众多组分疾病同一的发病机制[1-2]，且研究表明[3-5]，胰岛素抵抗与高血压的发生、发展关系密切，甘肃地区高血压病人胰岛素抵抗率达到51.8%[6]，因此如何增加IR的敏感性显得尤为重要，而很多降压药都对IR有一定的负面影响。中医药以其多环节、多靶点的作用特点，恰能发挥优势。柏艾胶囊具有平肝清热滋肾健脾之功效，且Ⅲ期临床试验结果其降压有效率为78.4%，因此，本研究观察柏艾胶囊联合常规疗法对代谢综合征高血压病病人胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响，以寻求更有效、更安全的改善高血压病人代谢综合征及胰岛素抵抗的方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年10月—2016年5月在上海中医药大学附属岳阳医院心内科、华山医院中西医结合科、曙光医院心内科、龙华医院心内科门诊及住院部就诊的符合纳入标准的病人74例，随机分为治疗组(34例)与对照组(40例)。治疗组34例，男16例，女18例；年龄(58.88±9.37)岁；高血压病程(8.41±9.74)年；1级高血压19例，2级高血压12例，3级高血压3例。对照组40例，男20例，女20例；年龄(60.5±11.14)岁；高血压病程(10.65±10.43)年。两组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例筛选

1.2.1 诊断标准 腰围(WC)，男性≥90 cm，女性≥85 cm；血压(BP)≥140/90 mmHg，或有高血压病史；三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L；空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或者餐后2 h血糖(2 hPPG)≥7.8 mmol/L或有糖尿病史；满足以上三项者即可诊断。

1.2.2 纳入标准 符合代谢综合征诊断标准；160/100 mmHg≥BP≥140/90 mmHg，或有高血压病史；年龄18岁～75岁；知情同意并自愿填写知情同意书者。

1.2.3 排除标准 年龄在18岁以下或75岁以上；妊娠或近期即将妊娠或哺乳期妇女；继发性高血压；合并有精神病；有过敏体质或曾对其他药物存在过敏者；最近接受了其他新药的临床试验者；合并有心、脑、肾重大疾病者；肝肾功能损害者；不能理解知情同意书及按时随访者。

1.3 治疗方法 治疗组在维持原基础治疗上加用柏艾胶囊(扬子江药业集团之北京海燕药业有限公司，规格：每粒0.5 g)，每次3粒，每天2次，早、晚饭后0.5 h～1 h服用，治疗12周；对照组在原基础治疗上加用安慰剂治疗12周。

1.4 检测指标及方法 早晨采集禁食12 h 后病人的静脉血液，测定FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)和血脂[总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白(LDL-C)]，并根据公式稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)计算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。受试者抽血完成之后服用75 g葡萄糖或者一个白馒头，计时2 h后重新抽血检查2 hPPG。以上指标均由各中心检验科应用自动分析仪检测。

2 结 果

2.1 两组治疗前后体重(BW)、体重指数(BMI)、WC、腰臀比(WHR)比较 治疗组治疗后BW、BMI和WC较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而对照组治疗后病人形体学指标变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后BMI比较差异有统计学意义(P<0.05)，BW、WC、WHR差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后BW、BMI、WC、WHR 比较(±s)

2.2 两组治疗前后血糖、HOMA-IR和FINS比较 治疗组治疗后2 hPPG、HOMA-IR较治疗前显著下降(P<0.05)，FINS较治疗前有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)，FBG、HbA1c与治疗前比较无明显变化(P>0.05)。对照组治疗后FPG、2 hPPG和HOMA-IR较治疗前下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FPG、2 hPPG、HbA1c、HOMA-IR和FINS比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血糖、FPI、HOMA-IR和FINS比较(±s)

2.3 两组治疗前后血脂指标比较 治疗后治疗组TG水平显著下降，HDL-C显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，而对照组TC、TG、HDL-C和LDL-C与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后TG及HDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05)，TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血脂指标比较(±s) mmol/L

3 讨 论

高血压是心脑血管疾病发生发展过程中的一项重要危险因素，而伴代谢综合征病人由于体质及胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)功能亢进因素的存在，致使其血压控制率更低[7]。胰岛素抵抗是高血压前期的一个重要危险因素，轻度血压升高对胰岛素抵抗和糖尿病发生也有一定的促进作用[8]，胰岛素抵抗与血压升高相辅相成，相互影响。

王文健教授[9]认为代谢综合征可视为典型之“脾虚不化证”，其基本病理环节是IR。代谢综合征正是由于“脾虚不化”造成化生障碍，水液运化代谢失司，水谷不能转化为人体所需要的精微物质，从而酿湿成痰成瘀，堆积于血脉，造成血管粥样硬化，引起血压增高。有研究发现，痰浊、血瘀等均可致高血压胰岛素抵抗，其实象越明显胰岛素抵抗越严重[10-11]，而中心性肥胖高血压病人多兼有“痰浊”和“血瘀”[12]，脾虚不化则酿湿成痰成瘀，因此伴有代谢综合征的高血压病人可从“脾”论治。

柏艾胶囊是由生侧柏叶、生地黄、荷叶、艾叶四种中药制成的中成药颗粒剂，其中生侧柏叶、荷叶、艾叶均入脾经，以健脾功，使脾气得以运化，水谷化生精微物质，气血调达，痰湿瘀阻不得内停，则脉管通畅。现代药理研究表明[13-15]，侧柏叶含有的醇提取物、杨梅苷、黄酮化合物、鞣质和槲皮素有抗氧化、抗炎、清除氧自由基的作用，因此有助于改善血脂、血糖。地黄中含有低聚糖[16]，这种化学成分对于调节生理性和病理性高血糖都具有重要作用。荷叶最重要的两种有效成分生黄酮类和生物碱，对于调节血脂有较为显著的作用[17]。艾叶多糖有助于恢复胰岛β细胞的功能[18]，从而提高血液中胰岛素含量，起到降糖作用。

本研究结果显示，在常规西药治疗基础上加用柏艾胶囊可明显降低病人的胰岛素抵抗，改善糖脂代谢以更有效地控制血压，且能进一步改善中心性肥胖，调节脂肪再分布，综合Ⅱ、Ⅲ期临床降压疗效可知，柏艾胶囊在降压的同时，能够针对胰岛素抵抗、糖脂代谢、肥胖等进行多靶点综合治疗，不仅可以提高降压疗效，还能治疗高血压的危险因素，进而达到预防或减缓高血压靶器官损害的发生与发展，因此，对于高血压伴代谢综合征的病人，加用柏艾胶囊治疗效果更佳。此次研究样本量较小，但是柏艾胶囊的优势已经显而易见，柏艾胶囊改善胰岛素抵抗的具体机制还有待今后进一步研究。

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