养心氏片治疗冠心病心绞痛疗效的Meta分析

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冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征，是心血管内科的常见疾病，在中老年人群中尤为常见。养心氏片由黄芪、灵芝、党参、丹参、葛根、地黄、当归、淫羊藿、炙延胡索、山楂、炙甘草等13味中药组成，具有益气活血，化瘀止痛的功效，适用于胸痹(冠心病和心绞痛)的治疗，同时现代药理学研究证实其所含多种成分具有强心，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，降血黏度，降血脂等作用。

近年来，养心氏片在临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛，并取得了良好的临床疗效，但其治疗冠心病心绞痛的系统分析鲜见报道。本研究采用Meta分析的方法，通过检索1996年1月—2016年10月已发表的养心氏片治疗冠心病心绞痛的相关文献，以评估养心氏片治疗冠心病心绞痛的临床疗效，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究类型 纳入养心氏片治疗冠心病、心绞痛的随机对照试验(RCT)，对照组给予冠心病心绞痛常用药物治疗，治疗组给予养心氏片(青岛国风药业股份有限公司)每次2片～6片，口服，3次/日。

1.2 研究对象 各种原因引起的冠心病、心绞痛。

1.3 干预措施 对照组给予冠心病心绞痛常用药物治疗：包括复方丹参相关制剂、阿司匹林、β受体阻断剂、他汀类、硝酸酯类、血管紧张素转换抑制剂等常规药物进行治疗。治疗组单独给予养心氏片或在对照组常规治疗的基础上加用养心氏片。

1.4 结局指标 临床疗效(心绞痛症状改善)、心电图改善。

1.5 排除标准 ①综述、动物实验、个案及经验报道；②单纯描述性研究，无对照的临床试验；③重复发表的文献或数据不详文献；④采用其他方法诊断标准及疗效评价指标。

1.6 文献检索 计算机检索中国知网数据库、万方数据库、重庆维普全文数据库(VIP)及PubMed数据库，自建库以来至2016年10月公开发表的与养心氏片治疗冠心病心绞痛相关的临床试验，并辅以手工检索相关资料及论文参考文献。中文检索词：养心氏片、冠心病、心绞痛；英文检索词：YangXinShi tablets；angina pectoris；coronary heart disease。

1.7 资料提取 由两名评价员独立按照事先设计的表格提取符合纳入标准的文献资料，当意见不一致时通过讨论协商或向相关专家咨询解决。

1.8 质量评价 采用Jadad量表对纳入文献逐个进行质量评价，评价内容：①是否采用了正确的随机方法；②是否采用了分配隐藏；③是否采用盲法；④是否对退出或失访进行说明。

1.9 统计学处理 采用Stata14统计软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)及其95%可信区间(CI)表示。异质性检验采用卡方检验和I2检验。若P>0.1，I2<50%，则认为各研究间统计学异质性较小，选用固定效应模型进行Meta分析。如果P<0.1，I2≥50%，则认为多个同类型的研究具有异质性，选用随机效应模型进行Meta分析。

2 结 果

2.1 文献检索 结果检索出文献42篇，经进一步阅读全文排除重复文献及按照排除标准和结局指标排除后，最终纳入14篇RCT文献，均为中文文献。

2.2 纳入文献的一般特征和文献质量评价

2.2.1 设计类型 14篇文献均提及随机分组，但只有2篇说明了随机序列的产生方法(随机数字表)；所有文献均未提及是否使用盲法，研究地点均在中国。

2.2.2 干预措施 14篇文献中RCT均采用养心氏片为干预手段，治疗剂量多为4片/次，每日3次，其中7篇文献治疗剂量为每次2片～3片，其中7篇文献治疗剂量为每次4片～6片；疗程为4周～12周，其中6篇文献为4周，7篇文献为6周～12周，1篇未见具体疗程。8篇文献治疗组采用养心氏片单独用药，6篇文献治疗组在对照组常规治疗的基础上加用养心氏片进行联合用药。

2.2.3 结局指标 14篇文献中Jadad评分两篇为2分，12篇为1分；14篇文献均采用了心绞痛临床疗效作为评价指标，其中11篇还采用了心电图疗效作为评价指标。详见表1。

表1 纳入研究文献的基本特征

2.3 Meta分析结果

2.3.1 治疗组与对照组临床疗效(心绞痛症状改善)的比较 共纳入14个RCT，共1 517例病人，各研究结果有统计学异质性(P<0.1，I2=65.4%)，故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，治疗组总有效率为92.6%(792/855)，对照组总有效率为77.2%(511/662)，治疗组[RR=1.19，95%CI(1.09～1.28)，P<0.01]养心氏片不管是单用[RR=1.18，95%CI(1.07～1.30)，P<0.01]还是联用[RR=1.21，95%CI(1.04～1.41)，P<0.05]在改善临床疗效缓解心绞痛症状方面均优于对照组。详见图1。

图1两组临床疗效比较的森林图

2.3.2 治疗组与对照组心电图改善的比较 共纳入11个RCT，共903例病人，各研究结果有统计学异质性(P<0.1，I2=52.9%)，故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，治疗组养心氏片总体有效率为74.9%(350/467)，对照组为58.5%(255/436)，治疗组[RR=1.28，95%CI(1.12～1.46)，P<0.001]养心氏片不管是单用[RR=1.40，95%CI(1.19～1.64)，P<0.001]还是联用[RR=1.19，95%CI(1.00～1.42)，P<0.05]在改善心电图方面均优于对照组。详见图2。

图2两组心电图改善比较的森林图

2.3.3 发表偏倚评价 对临床疗效及心电图改善Meta分析结果进行偏倚漏斗图分析(见图3、图4)。漏斗图分析结果显示左右不对称，提示存在选择性偏倚的可能性，可能有部分阴性结果尚未或没有发表。

图3 临床疗效漏斗图

图4 心电图改善漏斗图

3 讨 论

动脉粥样硬化性疾病、冠状动脉功能性改变(痉挛)是冠心病的常见诱因。冠心病心绞痛是由于心肌负荷增加或粥样斑块不稳定继发病理改变导致心肌缺血缺氧，并引起的胸痛、胸闷等临床症状。中医学认为冠心病心绞痛属于“胸痹”范畴，其基本病机为心脉痹阻，气虚血瘀。治疗上以益气养阴，活血通络为主要原则。养心氏片是由黄芪、丹参、党参、人参、当归、山楂、葛根、延胡索(炙)、灵芝、地黄等多种中药组成。方中黄芪补气化阳从而使气旺血充、血运流畅，党参、灵芝补中益气，用于气短、心悸，丹参、葛根、山楂养血活血、通脉祛瘀，用于血瘀胸闷，配延胡索行气止痛，地黄用于心悸、血虚眩晕。诸药配伍进而达到益气扶正，活血止痛的目的，从而改善胸痛、胸闷、气短、心悸、眩晕等症状[15]。现代药理学研究显示，养心氏片具有降低血液中内皮素水平，提高一氧化氮水平，扩张冠状动脉，改善心肌缺血，增强心肌抗缺血能力，降低心肌氧耗量，改善心肌营养状态等作用[16]。

对13项养心氏片治疗冠心病心绞痛的RCT进行Meta分析，结果显示：养心氏片在临床疗效(改善心绞痛症状)及心电图疗效方面，明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示养心氏片在治疗冠心病心绞痛方面有显著的疗效，为冠心病心绞痛病人的临床用药选择提供依据。

综上所述，养心氏片单用治疗冠心病心绞痛可明显改善临床疗效，对心绞痛症状及心电图的改善也有一定的作用，与常规药物联用也可进一步提高临床疗效。但本研究纳入的文献质量普遍较低且数量有限；同时只有中文文献，可能存在语言偏倚。因此，需要大样本、多中心、合理设计、严格执行的随机对照试验来进一步验证其临床疗效，为临床上应用养心氏片治疗冠心病心绞痛提供可靠依据。

[1] 牟乃洲，范立荣，陶春香，等.养心氏片治疗心绞痛40例[J].山东中医杂志，1997，16(9)：398-399.

[2] 乔秀丽，李爱君.养心氏治疗心绞痛临床观察[J].山东中医杂志，1997，16(11)：497-498.

[3] 王玉龙，吴永健，邬淑琴，等.特质养心氏治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].山东中医杂志，2002，21(9)：535-536.

[4] 李萍，王建成.养心氏片辅以消心痛治疗稳定型心绞痛临床观察[J].浙江中西医结合杂志，2002，12(1)：39-40.

[5] 刘健.养心氏片治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证疗效观察[J].中医药临床杂志，2008，20(3)：257-258.

[6] 柴伟利，陈玉兰，柴瑞颖.养心氏片对女性稳定性心绞痛的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2010，14(15)：87-88.

[7] 凌云.养心氏片治疗冠心病慢性稳定型心绞痛的临床观察[J].中国实用医药，2010，5(36)：164-165.

[8] 回金凯，唐相森，李伟.养心氏片治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].中国民康医学，2010，22(20)：2603-2604.

[9] 严冬，钱玉良，唐蜀华.养心氏对气虚血瘀型冠心病心绞痛患者ET、NO、CRP的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(6)：656-658.

[10] 邵桂丽，姜爱卿，郑方胜.养心氏片治疗冠心病心绞痛的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(6)：643-644.

[11] 曹伟.养心氏治疗不稳定性心绞痛的疗效观察及其对血脂及高敏C-反应蛋白的影响[J].中国当代医药，2012，19(10)：118-119.

[12] 范广岩，李娜.养心氏片治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(6)：646.

[13] 刘健.养心氏片治疗冠心病稳定性心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心血管病杂志，2015，3(11)：91-94.

[14] 丛蓓，徐龙，仇同革，等.养心氏对冠脉多支病变心绞痛临床疗效观察[J].世界中医药，2016，11(9)：1779-1785.

[15] 于晓波，仇同革.养心氏片治疗老年冠心病疗效分析[J].中国中医药，2010，23(8)：56.

[16] 郑虎占，董泽宏，佘靖，等.中药现代研究与应用[M].北京：学苑出版社，1997：1108；3906.