两性霉素B脂质体作为一线治疗药物：巴西内脏利什曼病

据估计，全世界每年约有2万至4万人死于内脏利什曼病（VL）。VL是由利什曼原虫引起的人畜共患病，在巴西，每年大约有3 000例确证病例（2014年为3 453例），在大城市边缘的贫民窟流行，席卷整个国家。巴西VL的发病率占拉丁美洲的95%以上。世界卫生组织（WHO）推荐两性霉素B脂质体（LAMB）作为南美、地中海盆地、中东、中亚等地区治疗VL的一线治疗药物，其次为含锑制剂和两性霉素B脱氧胆酸盐（Ampho B）。美国传染病协会/美国热带卫生学会指南也推荐LAMB作为该病的一线治疗药物。但由于缺乏当地临床研究数据以及根据巴西当地专家意见，葡甲胺锑酸盐（MA）是一线用药，两性霉素B制剂仍作为二线用药，。

一项临床研究中，378例VL病患者（合并HIV感染者除外）随机分成4个治疗组：①Ampho B（1 mg·kg-1·d-1，疗程14 d）；②LAMB（3 mg·kg-1·d-1，疗程7 d）；③MA（20 mg Sb5+·kg-1·d-1，疗程20 d）；④LAMB（单剂10 mg/ kg）联合MA（20 mg Sb5+·kg-1·d-1，疗程20 d）。Ampho B治疗组因毒性反应较多提前退出试验，其余3组共332例患者分析，结果发现治疗6个月后的治愈率MA为77.5%，LAMB为87.2%，LAMB联合MA为83.9%。LAMB与MA两组差异无统计学意义（P=0.222），但LAMB单药治疗的不良事件发生率、严重性以及导致治疗中止者（P=0.003）较MA治疗组具有更好的耐受性。

研究结果显示，LAMB是巴西和整个拉丁美洲VL病患者的首选治疗药物。

价格较高是LAMB在许多国家使用的最大障碍，这个问题在巴西已得到一定缓解，经WHO协商价格18美元/瓶（50 mg），由泛美卫生组织集体采购价格可进一步降低。一项巴西的分析表明，虽然LAMB成本较高，但可缩短疗程、降低毒性反应，LAMB的临床应用是切实可行的。

In the Piteratrue. Liposomal amphotericin B on top: visceral leishmaniasis in Brazil. Clin Infect Dis， 2018， 66（1 January）：iii.