板蓝根颗粒的研究概况

广西食品药品检验所，广西 南宁 530021

板蓝根颗粒现行标准收载于《中华人民共和国药典》2015年版一部，是由板蓝根单味药材制成的中药成方制剂，具有清热解毒，凉血利咽的功效，用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀、急性扁桃体炎、腮腺炎等[1]。近年来，国内学者对其药理作用、临床应用和质量控制等方面进行了大量的研究，现综述如下。

1 板蓝根颗粒药理作用

1.1 对流感病毒的作用 流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的一种传染性极强的呼吸道病毒感染性疾病，在呼吸系统中发病率占首位[2]。孙惠惠等[3]以甲型H1N1流感病毒感染小鼠作为药物评价模型，通过感染小鼠存活率、存活天数、肺病理变化来评价板蓝根颗粒的保护作用。结果表明板蓝根颗粒可明显延长甲型H1N1流感病毒感染小鼠的存活天数并提高存活率，对感染小鼠的肺组织也有一定程度的保护作用。翟志光等[4]的研究表明大剂量板蓝根颗粒对流感病毒FM1感染小鼠的肺指数有降低作用，提示板蓝根颗粒对该感染小鼠有保护作用。

1.2 抗乙型肝炎病毒的作用 叶军等[5]通过制备板蓝根颗粒药物血清，加入体外培养的乙型肝炎病毒基因转染的人肝癌细胞系HepG2.2.15细胞，利用放射免疫技术检测板蓝根颗粒药物血清对培养上清液中HBsAg和HBeAg含量的影响。实验结果表明，板蓝根颗粒能够减少HepG2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg，作用8d 时能显著抑制HBeAg的分泌，提示板蓝根颗粒具有一定抗乙型肝炎病毒作用，临床上可用于预防HBV 感染和慢性乙型肝炎的辅助治疗。

1.3 对药物代谢酶CYP3A4活性的影响 周国坚等[6]利用体外肝微粒体培育体系，以咪达唑仑作为探针底物，研究板蓝根颗粒、茵栀黄颗粒和复方黄连素片对人肝微粒体细胞色素CYP3A4活性的影响。结果显示茵栀黄颗粒对CYP3A4活性表现为诱导作用，板蓝根颗粒和复方黄连素片对CYP3A4活性表现为抑制作用。因此在与临床上经CYP3A4代谢的药物联合应用时，应警惕板蓝根颗粒、茵栀黄颗粒和复方黄连素片潜在药物之间的相互作用。

2 板蓝根颗粒的临床应用

板蓝根颗粒在临床上常单用或联合用于呼吸道感染、手足口病、流感等疾病的治疗，取得较好疗效。

2.1 呼吸道感染 刘长江[7]将60例上呼吸道感染的患者随机分成观察组和对照组，观察组口服板蓝根颗粒，对照组口服利巴韦林抗病毒。结果显示观察组的总有效率高于对照组，表明板蓝根颗粒治疗上呼吸道感染起效快且效果佳，病程缩短。李瑞琴等[8]以其医院出生的68例健康婴儿为研究对象，观察板蓝根颗粒联合维生素C预防小儿呼吸道感染的临床效果。结果采用板蓝根颗粒和维生素C联合预防小儿呼吸道感染效果明显，能明显降低小儿呼吸道感染率和感染次数。史海龙等[9]借助网络药理学技术可初步明确板蓝根颗粒治疗上呼吸道感染的药效物质基础及其潜在的分子作用机制。

2.2 甲型H1N1流感 涂波等[10]以235例甲型H1N1流感患者为研究对象，随机分为实验组应用磷酸奥司他韦联合板蓝根颗粒治疗；对照组单用磷酸奥司他韦治疗。结果显示实验组在流感样临床表现恢复方面好于对照组；平均住院天数也明显少于对照组。说明磷酸奥司他韦联合板蓝根治疗甲型H1N1流感临床疗效明显优于单用磷酸奥司他韦。

2.3 手足口病 手足口病(HFMD)是由肠道病毒引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，以3岁以下婴幼儿发病率最高，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。马杰等[11]将378例年龄1～5周岁的手足口病患儿随机分成对照组和药物预防组，对照组采用讲究个人卫生等预防措施预防，药物预防组在上述措施基础上加用玉屏风颗粒和板蓝根颗粒口服10 d。结果表明手足口病二代发病率药物预防组明显低于对照组，对手足口病密切接触者早期联合使用玉屏风与板蓝根预防可减少发病，达到控制二代病例，防止疫情扩散和传播的目的。

2.4 流行性腮腺炎 王小红[12]在临床上采用利巴韦林注射液联合板蓝根颗粒治疗流行性腮腺炎，治疗效果明显好于单纯使用利巴韦林注射液，且安全方便，值得临床推广。

2.5 乳头瘤病毒感染 张琼丽[13]采用外用壳聚糖抗菌膜联合内服板蓝根颗粒的方法对乳头瘤病毒(HPV)感染者进行治疗。结果该治疗方案疗效较佳，安全可靠，患者较为满意。

3 质量控制

3.1 靛玉红含量测定 板蓝根颗粒的主要成分是板蓝根，板蓝根的主要成分有靛玉红、腺苷、多种氨基酸等，靛玉红为板蓝根颗粒的主要指标之一。倪亚娜等[14]采用高效液相色谱法测定板蓝根颗粒中靛玉红的含量，测定方法方便快捷、准确、灵敏度高、重现性好，可用于该制剂的质量控制。

3.2 腺苷含量测定 板蓝根颗粒采用水提醇沉工艺，其提取物中的化学成分主要有腺苷、棕榈酸等，腺苷是板蓝根中抗病毒消炎的活性成分之一，因此可以作为评价板蓝根颗粒的一种指标。余俊[15]采用高效液相色谱法，以甲醇-醋酸-水为流动相，建立板蓝根颗粒中腺苷的含量测定方法。结果表明所建立的方法操作简便，测定结果准确，可作为板蓝根颗粒质量控制标准的检测方法。肖春霞等[16]为了提升板蓝根颗粒的质量标准，增加板蓝根颗粒的质量可控性，采用高效液相色谱法，以腺苷和(R，S)-告依春为指标成分进行定量测定，并对市场上流通的18 家企业生产的板蓝根颗粒进行比较分析，考察各产品中腺苷和(R，S)-告依春的含量。结果不同企业生产的板蓝根颗粒中腺苷和(R，S) -告依春的含量差异很大，对板蓝根颗粒的质量控制势在必行。

3.3 (R，S)-告依春含量测定 有研究[17]表明板蓝根中的(R，S)-告依春具有明显的抗病毒活性，故(R，S)-告依春的含量可以作为反映板蓝根颗粒质量的一个重要指标。巩伟等[18]采用高效液相色谱法直接测定板蓝根颗粒中(R，S)-告依春的含量。方法中采用 SHIMADZU VP-ODS色谱柱，流动相为甲醇-0.02%磷酸(7∶93)，检测波长为245 nm，其方法学考察结果令人满意。王宁莉等[19]建立了测定板蓝根饮片与颗粒中(R，S)-告依春含量的高效液相色谱法。此方法易于掌握，可控性好，准确度高，可作为控制板蓝根饮片和板蓝根颗粒中指标成分(R，S)-告依春的质量标准。池絮影等[20]以相对稳定且对照品廉价易得的腺苷为内标物，建立了一测多评法用于板蓝根颗粒中腺苷、尿苷、鸟苷、(R，S)-告依春等4种成分的同步测定，为板蓝根颗粒质量标准的提高提供充分的实验依据，实现板蓝根颗粒的多成分质量评价。

3.4 氨基酸含量测定 板蓝根颗粒中氨基酸的质量一直采用荧光反应和茚三酮鉴别反应的方法来控制，没有定量分析方法，难于有效的控制板蓝根颗粒中氨基酸的质量。辛敏通等[21]采用6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚氨基甲酸酯(AQC)进行柱前衍生化，超高效液相色谱法测定板蓝根颗粒中精氨酸、脯氨酸、苏氨酸、丙氨酸、γ-氨基丁酸、缬氨酸的含量。该方法操作简单，重复性好，灵敏度高，结果准确可靠。张瑞[22]采用单波长薄层色谱扫描法测定板蓝根颗粒中亮氨酸的含量。结果显示亮氨酸点样量在0.1～0.9 μg之间与吸收度积分值呈良好的线性关系，平均回收率好，可作为板蓝根颗粒的质量控制方法。

3.5 有机酸含量测定 中药的清热解毒功效主要集中在其有效成分的抗内毒素和抗病原微生物的作用[23]。板蓝根的有机酸具有很强的抗内毒素活性[24]。因此板蓝根颗粒的质量可以通过有机酸的含量来控制。李培启[25]采用高效毛细管电泳法测定板蓝根颗粒中的水杨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、丁香酸，所用方法简便快捷，能同时分离板蓝根颗粒中的4种有机酸含量。庄会容等[26]采用ICS-90抑制型离子色谱仪和AS11-HC高容量阴离子分离柱，用电导检测法测定了板蓝根颗粒中的丁二酸、富马酸和苯甲酸的含量。结果这三种有机酸得到了很好的分离效果，该方法操作简单方便，重现性好。

3.6 多糖含量测定 板蓝根多糖具有一定的抗真菌、抗病毒功效，对特异性和非特异性免疫均有促进作用[27]。陈吉业等[28]采用正交试验设计优化板蓝根颗粒中多糖的提取条件，并采用毛细管区带电泳法测定板蓝根多糖的单糖组成及含量，为板蓝根颗粒的质量控制研究提供了参考。

3.7 指纹图谱 目前指纹图谱技术在中药制剂投料、生产工艺监控、成品质量等各个环节有着广泛的应用。戴平等[29]采用乙腈-水为流动相，建立了板蓝根颗粒的氯仿部位指纹图谱，共检测到8个共有峰，并指认了其中一个峰，可作为板蓝根颗粒指纹图谱质量控制的一种有效方法。郑岸冰等[30]采用粉末X-射线衍射Fourier指纹图谱法，通过对3种板蓝根中药材和9种板蓝根颗粒进行分析鉴定，分别获得它们的对照X-射线衍射Fourier指纹图谱及特征标记峰值。结果表明，X-射线衍射Fourier指纹图谱是一种鉴定中药材和中成药的便捷方法。

3.8 重金属测定 电感耦合等离子体质谱法是我国药典收载的一种适用于重金属检查的方法，目前主要用于药材中砷、汞等5种重金属元素的检查。李春盈等[31]采用电感耦合等离子体质谱法以全定量的方式测定砷、镉、汞、铅的含量，以半定量的方式测定铬、铜、锰、钼、镍、钯、铂、钒、锇、铑、钌、铱等12种重金属及有害元素的含量。结果发现板蓝根颗粒中除砷含量较高外，其余15种元素含量均远低于限度值。通过测定板蓝根、制剂中间体及板蓝根颗粒中的砷含量，确定成品中的砷来源于板蓝根药材。许亚夫等[32]使用微波消解和热酸溶液直接溶解板蓝根颗粒，运用火焰原子吸收光谱法测定这两种溶液中Fe、Zn、Cu、Mg、Ca和Mn等6 种金属元素的含量，结果显示所测定的板蓝根颗粒中含有丰富的金属元素，两种前处理方法测定的结果相差很小。由此说明板蓝根颗粒中的金属元素可作为人体元素的重要补充。

4 制备工艺

孙琴等[33]按照《中国药典》2010年版收载的板蓝根颗粒制备工艺，分别对药材→水提浓缩→醇沉→干燥这4个制备环节所得样品进行化学分析，并采用管碟法检测各样品的抗菌效价。实验发现板蓝根颗粒在 4个环节的制备过程中，成品的化学指纹图谱共有峰数下降了32%，腺苷、尿苷的量也呈递减趋势，同时抗菌效价也下降了 60%。杜中梅[34]以颗粒一次成型率和颗粒溶化性为指标，采用Box-Behnken实验设计结合响应曲面法优化板蓝根颗粒干法制粒成型工艺，考察投料速度、滚轮压力、滚轮转速对上述指标的影响，实验设计的干法制粒工艺参数合理、可行，重复性较好，模型预测性强，为今后该产品产业化发展提供了参考和技术支持。板蓝根中多糖含量较高，经水提取后吸湿性较强，因此板蓝根颗粒在放置过程中外观变化比较大。朱晓玉等[35]以板蓝根颗粒的吸湿性、成型性、外观变化和溶化性为考察指标，对板蓝根颗粒辅料的防潮性能进行研究。结果发现单一辅料以药物∶微晶纤维素(1.0∶1.5)的防潮效果最好，能有效降低板蓝根颗粒的吸湿性，可用于工业化生产。

5 小结

板蓝根颗粒对流感病毒和抗乙型肝炎病毒有一定的保护和治疗作用；在临床上对于呼吸道感染、手足口病、流感等疾病的治疗有明显疗效；在质量控制研究方面，目前《中国药典》2015年版只收载亮氨酸和精氨酸的薄层鉴别，没有含量测定项。建议将文献中报道该制剂的有效成分的含量测定方法纳入质量标准体系，同时，可对板蓝根颗粒进行农药残留和重金属测定等方面进行更深入地研究，确保该药临床使用的安全性；在制备工艺研究方面，目前板蓝根颗粒在满足纯化、成型工艺要求的过程中，药效可能损失较大，应以药效或效价作指导，加强其制备工艺的合理性研究。