铝镁匹林片Ⅱ治疗稳定型缺血性心脏病的作用及不良反应

李璐 陈林 周鹏

[摘要] 目的 評价铝镁匹林片（Ⅱ）对稳定型缺血性心脏病患者血小板聚集功能及胃肠道反应。 方法 选取2015年1月～2016年5月在成都医学院第一附属医院心内科就诊需要服用阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板聚集的稳定型缺血性心脏病患者587例为研究对象，依据随机数字表法分成A、B、C三组。A组195例，采用单纯的氯吡格雷治疗；B组196例，采用阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷治疗；C组196例，采用铝镁匹林片（Ⅱ）联合氯吡格雷治疗。比较用药前及用药30 d后的血小板聚集率、疗效和不良反应发生率。 结果 经30 d治疗后，三组患者的血小板聚集率均低于用药前（P < 0.05）。三组患者用药后的血小板聚集率不全相同（P < 0.05）。用药后A组的血小板聚集率高于B、C组（P < 0.01）；B组用药后的血小板聚集率与C组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。三组心绞痛疗效差异无统计学意义（P > 0.05）。不良反应事件中，三组心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；C组胃肠不良反应发生率低于A、B组（P < 0.05）。 结论 铝镁匹林片（Ⅱ）对稳定型缺血性心脏病患者具有较好的临床疗效，且胃肠道的不良反应少。

[关键词] 铝镁匹林片（Ⅱ）；阿司匹林肠溶片；稳定型缺血性心脏病；血小板聚集

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）10（b）-0058-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of Aluminum-Magnesium and Aspirin Tablets （Ⅱ） on the platelet aggregation function and gastrointestinal reaction for stable ischemic heart disease. Methods A total of 587 patients with stable ischemic heart disease requiring Aspirin and Clopidogrel dual antiplatelet aggregation treated in the Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College from January 2015 to May 2016 were selected. They were divided into A， B， C group. 195 cases of group A were treated with Clopidogrel， 196 cases of group B were treated with Aspirin and Clopidogrel， and 196 cases of group C were treated with Aluminum-Magnesium and Aspirin Tablets （Ⅱ）. The platelet aggregation rate， efficacy before and after 30 days′ treatment， incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The platelet aggregation rate after 30 days′ treatment of the three groups were lower than that before treatment （P < 0.05）. After treatment， the platelet aggregation rate among the three groups were statistically different （P < 0.05）. After treatment， the platelet aggregation rate in group A was higher than that in group B and C （P < 0.01）； while the platelet aggregation rate had no difference between group B or C （P > 0.05）. The treatment effect of all groups of anginas had no statistically significant difference （P > 0.05）. There was no significant difference in the incidence of cardiovascular adverse events among the three groups （P> 0.05）. The incidence of gastrointestinal adverse reactions was lower in group C than that in groups A and B （P < 0.05）. Conclusion Aluminum-Magnesium and Aspirin Tablets （Ⅱ） has good clinical efficacy in patients with stable ischemic heart disease， and have fewer gastrointestinal adverse reactions.

[Key words] Aluminum-magnesium and aspirin tablets （Ⅱ）； Aspirin enteric-coated tablets； Stable ischemic heart disease； Platelet aggregation

稳定型缺血性心脏病（SIHD）通常是由于冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉血流减少引起心肌缺血为特征的一种疾病，可伴有心绞痛、心肌缺血、心肌重构、心力衰竭和心律失常等症状，严重可导致死亡[1]。SIHD患者需长期服用抗血小板药物，其中阿司匹林与氯吡格雷是常用组合，但二者均会引起胃黏膜损伤，影响患者长期使用[2]。铝镁匹林片（Ⅱ）为阿司匹林复方制剂，含有主药阿司匹林81 mg与制酸剂甘羟铝11 mg和重质碳酸镁22 mg，可减轻阿司匹林的胃肠道不良反应。为筛选治疗SIHD最佳药物治疗方案，本研究观察了SIHD患者服用铝镁匹林片（Ⅱ）与氯吡格雷后的抗血小板聚集率、心绞痛疗效及心血管事件和胃肠不良反应的发生情况，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年5月在成都医学院第一附属医院（以下简称“我院”）心内科就诊的稳定型缺血性心脏病患者587例为研究对象，所有患者均符合欧洲心脏病学会（ESC）公布的“稳定型冠心病诊治指南”中关于SIHD的诊断标准[3]，本研究经医院伦理委员会批准，所有参加本研究的患者均已签署书面知情同意书。采用随机数字表法将患者随机分成A、B、C三组。A组195例，男105例，女90例；年龄35～64岁，平均（45.58±5.66）岁。B组196例，男108例，女88例；年龄34～66岁，平均（45.55±5.65）岁。C组196例，男100例，女96例；年龄34～67岁，平均（45.56±5.68）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①劳累时出现胸骨后疼痛或憋闷，持续数分钟，休息或含服硝酸甘油后缓解。②需发作时心电图出现ST段压低，T波平坦或倒置。③均已行冠脉造影明确冠状动脉轻-中度狭窄。④心绞痛CCS分级1～3级，诊断为稳定型缺血性心脏病，需要服用阿司匹林抗血小板治疗。

排除标准：①有活动性出血、出血倾向以及血液疾病患者。②1年内有脑出血或消化道出血病史。③对阿司匹林过敏或有哮喘病史者。④服用其他影响血小板功能的药物。⑤血小板计数<50×109/L。

1.3 治疗方法

治疗前抽取患者清晨空腹静脉血，查血常规、血小板聚集率、心电图。同时常规控制血糖、血压、血脂，予改善心肌缺血药物治疗。已服用抗血小板药物的患者停药2周后再入组。A组采用单纯的氯吡格雷治疗，予患者口服硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，批号：20123115），75 mg/片，1片/次，1次/d；B组采用阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷治疗，在A组治疗的基础上，予口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：20130078），100 mg/片，1片/次，1次/d；C组采用铝镁匹林片（Ⅱ）联合氯吡格雷治疗，在A组治疗的基础上，予口服铝镁匹林片（Ⅱ）（广东诺金制药有限公司，批号：20080067），82.5 mg/片，1片/次，1次/d。三组患者的治疗疗程均为30 d。比较三组血小板聚集率改变情况、心绞痛症状改善效果及不良反应发生率。用药后第15、30天随访，随访内容为心绞痛症状改善效果，不良反应发生率。第30天时复查心电图，血常规、血小板聚集率。试验期间禁服对血小板功能有影响或与阿司匹林有不良反应的药物。

1.4 观察指标

比较患者血小板聚集率、心绞痛疗效以及胃肠不良反应，其中胃肠不良反应包括恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛、出血、溃疡等。同时记录病情恶化情况，包括不稳定型心绞痛、心肌梗死等。

疗效评估标准：绞痛疗效评估标准参照加拿大心血管病协会[4]（Canadian cardiovascular society，CCS）分级标准进行评价，显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少≥80%，硝酸甘油消耗量减少≥80%。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～<80%。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少均<50%。总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血小板聚集率比较

治疗前，三组患者血小板聚集率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。经治疗30 d后，三组患者的血小板聚集率均低于用药前，差异有统计学意义（均P < 0.05）。三组患者治疗后的血小板聚集率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，A组的血小板聚集率高于B、C组，差异均有统计学意义（P < 0.01），B组的血小板聚集率与C组比较，差异无统计学意义（P = 0.62）。见表1。

2.2 三組患者心绞痛疗效比较

C组总有效率最高，A组最低。经检验，三组总有效率的差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 三组患者不良反应发生率比较

三组患者发生胸痛、心前区不适、心悸、短气乏力等心血管事件的比例差异无统计学意义（P > 0.05）。三组患者胃肠道不良反应发生率比较差异有统计学意义（P < 0.05），C组胃肠道不良反应发生率低于A、B组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

冠心病的主要发病机制为冠状动脉粥样硬化。在冠状动脉粥样硬化、狭窄基础上，暂时性血小板聚集于狭窄局部可导致冠脉血流显著减少而诱发心绞痛。且血小板聚集于粥样斑块的裂缝处，一方面机械性阻塞血流，另一方面可释放血管活性物质而诱发冠脉收缩。抗血小板治疗是冠心病2级预防的基本治疗，针对SIHD尤其是经过冠状动脉支架植入术后的患者，目前临床上更强调阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗的重要性[5-6]。2016年美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会年会（ACC）指南推荐：双联抗血小板治疗的阿司匹林推荐剂量为81 mg/d（剂量范围75～100 mg/d），且冠心病患者基本上需要无限期进行阿司匹林治疗，医生可根据患者具体情况确定个体化的 DAPT时限[7]。2016年4月12日，美国预防服务工作组在《内科学年鉴》在线发表阿司匹林用于心血管疾病（CVD）和结直肠癌（CRC）一级预防的建议声明，与循证相一致的合理的处方推荐每天81 mg阿司匹林[8]。阿司匹林的作用机制主要是选择性抑制通过TXA2途径诱导的血小板聚集。瑞典的SAPAT研究证实，75 mg阿司匹林联合索他洛尔，可以降低主要心血管风险（包括心肌梗死和猝死）34%，降低次要心血管风险（包括心血管事件和心血管原因导致的死亡、脑卒中等）22%～32%[9]。研究表明，小剂量阿司匹林导致上消化道出血的RR为2.6，若联用其他非甾体类抗炎止痛药，则RR升至5～6[10]。阿司匹林抗血小板治疗疗效获得临床肯定，但最常见的不良反应是引起胃肠不适，甚至出血、溃疡，导致部分患者特别是高危消化道损伤的患者无法耐受而停药，进一步增加心脑血管事件发生[11]。

本研究中，经30 d治疗后，三组患者的血小板聚集率均低于用药前，提示三种治疗方式均能降低血小板聚集率，对缺血性心脏病具有一定的作用，这与三组均具有较高的治疗有效率相一致。对用药后的血小板聚集率进行比较发现，A组的血小板聚集率高于B、C组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），B组用药后的血小板聚集率與C组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。提示B、C组的治疗效果优于A组。可见，对SIHD患者采取铝镁匹林片（Ⅱ）进行治疗，可发挥抑制血小板聚集的作用。本研究所用的铝镁匹林片（Ⅱ）每片含阿司匹林81 mg、甘羟铝11 mg、重质碳酸镁22 mg。其中81 mg剂量的阿司匹林是目前美国常用处方剂量和推荐日维持剂量，甘羟铝与重质碳酸镁为制酸剂，可减轻阿司匹林的胃肠道不良反应[12]。铝镁匹林片（Ⅱ）在日本上市17年间，经调查50 239例患者和分析36 541个阿司匹林处方发现，铝镁匹林可减少质子泵抑制剂和组胺-2受体拮抗剂的使用，且无铝镁蓄积导致的不良反应[13]。

三组患者均采用氯吡格雷治疗，该药物可选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，抑制血小板聚集，主要用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊的外周动脉疾病[14-16]。但氯吡格雷也会引起胃黏膜损伤等不良反应[17-20]。

本研究结果提示铝镁匹林片（Ⅱ）联合氯吡格雷与阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷的效果相近，都能降低血小板聚集率。在不良反应方面，三组的心血管不良事件差异无统计学意义（P > 0.05），C组胃肠不良反应发生率低于A、B组（P < 0.05）。这可能与铝镁匹林片（Ⅱ）的复方设计有关，结果与文献报道一致[21-23]。

综上所述，铝镁匹林片（Ⅱ）联用氯吡格雷治疗SIHD的临床疗效较好，且胃肠道的不良反应少于其他治疗方案，具有一定的临床推广价值。

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（收稿日期：2018-01-26 本文编辑：金 虹）