超促排卵周期中高激素水平对种植窗的影响

丛日敏

自1978年世界首例试管婴儿诞生以来, 体外受精-胚胎移植技术开始迅猛发展。但临床统计发现, 目前不孕患者的妊娠率依旧偏低。有研究认为, 体外受精-胚胎移植的妊娠率与超促排卵周期激素水平的变化有关有关［1］。本文作者选择2015年8月～2017年1月收治的120例于本院接受体外受精-胚胎移植的不孕患者作为研究对象, 分析超促排卵周期中高激素水平对种植窗的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月～2017年1月收治的120例于本院接受体外受精-胚胎移植的不孕患者作为研究对象。其中, 100例患者因输卵管原因导致不孕, 20例患者因男性原因导致不孕。患者年龄23～41岁, 平均年龄(30.6±3.9)岁；不孕时间2～12年, 平均不孕时间(5.3±2.7)年。所有患者在接受研究前均已签署由本院制定的具有法律效力的知情同意书。

1.2 方法 给予所有患者常规长方案促排卵治疗。自前1个月经周期的黄体中期起, 使用促性腺激素释放激素激动剂0.1 mg/d, 疗程2周。之后使用促性腺激素释放激素激动剂0.05 mg/d至HCG注射日；同时, 给予患者重组促卵泡素150～225 IU/d, 用药 4～5 d 后 , 以阴道 B 超查看卵泡发育情况 ,当卵泡直径在14 mm时加重组人促黄体激素α, 当1个主导卵泡直径在 20 mm 以上 , 2 个卵泡直径在 18 mm 以上 , 3 个卵泡直径在 17 mm 以上 , 给予患者 5000～10000 IU 绒促性素进行扳机 , 35～37 h 后在阴道 B 超下取卵 , 取卵后 2～3 d 移植胚胎, 术后给予黄体支持。在自然周期的第2～4天及治疗周期中HCG注射日抽血, 测定基础卵泡E2水平及注射HCG日血清E2、P水平。根据HCG注射日血清E2、P水平计算出每卵泡血清E2水平(即HCG注射日血清E2浓度与直径＞14 mm卵泡数比值)和HCG日血清P/E2。

1.3 观察指标 比较患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平, 分析患者取卵前E2/黄体期E2、黄体期P/E2对妊娠率的影响。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平比较 患者自然周期的排卵前E2、黄体期E2、黄体期P水平分别为 (1141.0±56.5)pmol/L、(882.5±103.4)pmol/L、(35.6±10.8)nmol/L；超促排卵周期的取卵前E2、黄体期E2、黄体期P水平分别为(5100.5±270.3)pmol/L、(3853.1±396.7)pmol/L、(118.6±19.7)nmol/L。患者超促排卵周期取卵前E2、黄体期E2、黄体期P水平均高于自然周期, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 患者取卵前E2/黄体期E2对妊娠率的影响 当取卵前 E2/黄体期 E2＜1 时 , 临床有 26 例患者妊娠 , 妊娠率为21.67%；当取卵前E2/黄体期E2为1～2时, 临床有50例患者妊娠, 妊娠率为41.67%；当取卵前E2/黄体期E2＞2时, 临床有21例患者妊娠, 妊娠率为17.50%。超促排卵周期中,取卵前E2/黄体期E2为1～2时, 患者妊娠率达到峰值。

2.3 黄体期P/E2对妊娠率的影响 当黄体期P/E2＜100时,临床有24例患者妊娠, 妊娠率为20.00%；当黄体期P/E2为100～400时, 临床有51例患者妊娠, 妊娠率为42.50%；当黄体期P/E2＞400时, 临床有22例患者妊娠, 妊娠率为18.33%。超促排卵周期中, 黄体期P/E2为100～400时, 患者妊娠率达到峰值。

3 讨论

种植窗, 即着床窗, 指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜间质发生改变, 从而允许胚胎着床的一个短促的关键期［2］。这一时期表明子宫内膜对胚胎接受性达到最高, 在种植窗开放前后, 胚胎均无法植入。一旦错过这一时期或植入时间延迟可导致胚胎在子宫内无法均匀分布、胚胎发生受阻、胚胎吸收等［3］。种植窗通常为排卵后的6～8 d 或受精后的 5～7 d。有研究发现 , 种植窗期母体子宫内膜的形态及组织在卵巢激素的调节下会发生改变来促进胚胎着床［4］。其中, 患者妊娠成功的关键在于超促排卵周期的控制。研究发现, 调控好超促排卵周期的激素水平能够提高妊娠率, 但激素水平一旦异常升高则可干扰种植窗内胚胎植入, 降低妊娠率。本文通过研究发现, 超促排卵周期高激素水平能够对种植窗产生以下影响［5］, 即：①影响种植窗子宫内膜形态。种植窗内, 女性子宫内膜上皮胞饮突的形成意味着子宫内膜接受性建立、种植窗开放。目前, 临床尚不明确胞饮突的作用机制, 有研究认为胞饮突可能为介导子宫内膜细胞摄取液和大分子的物质；更有研究发现, 患者机体的生理变化能够影响胞饮突的生长发育。而调节女性子宫内膜发育的两个最基本因素为雌激素、孕激素, 其在子宫内膜腺上皮细胞中存在特异性受体, 能够随卵巢甾体激素变化而变化,且随着雌激素、孕激素水平升高而升高, 降低患者子宫内膜容受性, 阻碍胚胎着床［6-8］。②影响子宫内膜组织。子宫内膜会随种植窗开放随之发生变化, 例如加快内膜细胞中DNA合成速度, 确保胚胎能够顺利着床。一旦此阶段激素水平突发异常升高, 可致使种植窗提前关闭, 进而使子宫内膜发育与胚胎发育无法协调, 降低妊娠率。③影响种植窗功能。超促排卵周期中高激素水平可影响黄体功能, 缩短黄体期, 致使子宫内膜发育出现腺体小、腺腔狭窄、腺体较间质延缓发育等问题 , 进而影响胚胎正常着床［9,10］。

综上所述, 作为一项高精准度且复杂的过程, 体外受精-胚胎移植技术中的胚胎着床种植率的提高可通过调节激素表达水平来进行, 通过调整超促排卵周期中取卵前E2/黄体期E2、黄体期P/E2能够提高种植窗胚胎植入率、妊娠率。