注射用奥美拉唑钠与20种常用中药注射剂配伍稳定性研究

冯霞 余利军 邓国祥

[摘要] 目的 探讨注射用奥美拉唑钠与20种临床常用中药注射剂配伍后的稳定性，为临床合理使用奥美拉唑钠提供依据。 方法 在解放军兰州总医院静脉用药集中调配中心（PIVAS）水平层流台按照医嘱配制好注射用奥美拉唑钠成品输液，分别与20种中药注射剂成品输液等比例混合，在0～6 h内观察混合液的外观性状，检测其pH和不溶性微粒数。 结果 奥美拉唑钠与银杏达莫、银杏叶提取物、舒肝宁、红花黄色素、灯盏花素、丹参川芎嗪、丹参多酚酸盐配伍后颜色显著改变；奥美拉唑钠与20种中药注射剂配伍后pH显著降低，不溶性微粒含量显著增加（P < 0.05）。 结论 临床使用奥美拉唑钠时应该避免与中药注射剂配伍使用，序贯使用需要冲洗输液管路。

[关键词] 注射用奥美拉唑钠；中药注射剂；配伍；稳定性

[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（c）-0154-04

[Abstract] Objective To study the stability of Omeprazole Sodium for Injection combined with 20 commonly used TCM injections in clinic， in order to provide basis for reasonable clinical use of Omeprazole Sodium. Methods Omeprazole Sodium for Injection was prepared at horizontal laminar flow in pharmacy intravenous admixture services （PIVAS） of Lanzhou General Hospital of PLA according to the doctor′s advice， and mixed with 20 TCM Injections at equal proportion. The appearance of the mixture was observed and the pH value and insoluble particles were detected in 0-6 h. Results The color changes appeared when Omeprazole Sodium mixed with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole Injection， Extract of Folium Ginkgo Injection， Shuganning Injection， Safflor Yellow Injection， Breviscapine Injection， Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Injection， Salvianolate Injection； the pH values were significantly reduced and the insoluble particles contents were increased obviously when Omeprazole Sodium mixed with 20 TCM injections （P < 0.05）. Conclusion Omeprazole Sodium Injection should be avoided in compatibility with TCM injections， and the pipe should be flushed in sequential instillation.

[Key words] Omeprazole Sodium for Injection； TCM injections； Compatibility； Stability

注射用奥美拉唑钠是一种抗消化道溃疡药物，通过选择性地抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶而达到抑制胃酸分泌的作用，临床主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎[1-2]，其结构为苯并咪唑类，在酸性环境下质子化转化为次磺酰胺类化合物，其水溶液呈碱性，在酸性环境中易分解[3]。说明书和相关文献报道质子泵抑制剂在0.9%氯化钠注射液中较为稳定，临床医嘱也严格控制溶媒配伍选择[4-5]。奥美拉唑钠临床使用广泛，常与多种类型药物配伍，如抗菌药物、营养剂、止血药及中药注射剂等[6-7]。中药注射剂品种多，使用广，与多种药物配伍频繁，其临床使用发生输液反应风险較高[8]。研究表明奥美拉唑钠与灯盏花素、丹参多酚酸盐、舒血宁等存在配伍禁忌[9-13]。这些研究多以个案报道为主，与其他中药注射剂配伍研究较少。本研究为解放军兰州总医院静脉用药集中调配中心（PIVAS）药物配伍稳定性系列研究。从2017年7月开始，本研究基于奥美拉唑钠与中药注射剂临床配伍使用和序贯输液的情况，对其与20种常用中药注射剂配伍进行全面研究，旨在为奥美拉唑钠临床合理使用提供依据。

1 材料与方法

1.1 仪器和药物

ZWF-J6微粒分析仪（天河医疗仪器有限公司）；pH计（上海仪电科学仪器股份有限公司，型号：pHS-3C）。0.9%氯化钠注射液（浙江国境药业有限公司，规格：100、250 mL，批号：C217071107、C217080802），5%葡萄糖注射液（浙江国境药业有限公司，规格：100、250 mL，批号：C117040303、C117080803），其他配伍药品及配制方法详见表1。

1.2 实验方法

1.2.1 药物配伍 所有药物均按照临床常用医嘱配制，溶媒选择和配制浓度详见表1，药物配制在PIVAS水平层流台（百级净化）内进行。所有样品按表2所示配伍方法混合，每组样品准备5份。

1.2.2 各组样品外观性状及pH测定 将奥美拉唑钠溶液与上述中药注射剂溶液混合后，在室温环境下，观察其0～6 h内混合液外观性状变化。配伍前记录原中药注射剂溶液的外观性状，配伍后0～6 h以混合液颜色变化和有无沉淀为指标做记录，（-）表示无明显变化，（+）表示颜色发生变化或产生不溶物，（+）的数量表示颜色加深或不溶物增加的程度。同时，采用pH检测仪测定0、2、4、6 h的pH。

1.2.3 各组样品不溶性微粒数测定 参照2015版《中国药典》（四部）附录0903不溶性微粒检查法和评判标准[14]，于室温环境下测定奥美拉唑钠溶液与上述中药注射剂配伍后混合液0、2、4、6 h的不溶性微粒数，记录≥10 μm和≥25 μm的微粒数目。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 20.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 奥美拉唑钠溶液与不同中药注射剂配伍放置不同时间后外观变化

大多数样品外观性状无明显变化，部分溶液如银杏达莫、银杏叶提取物、舒肝宁、红花黄色素、灯盏花素、丹参川芎嗪、丹参多酚酸盐等成品输液与奥美拉唑钠配伍后溶液颜色立即发生显著变化，且有肉眼可见沉淀。见表3。

2.2 奥美拉唑钠溶液与不同中药注射剂配伍放置不同时间后pH变化

奥美拉唑钠成品输液在0～6 h内pH无明显变化（pH为9.38～9.47），配伍后混合液（A1～A20）的pH与奥美拉唑钠成品输液比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。奥美拉唑钠与痰热清、清开灵、消癌平、银杏达莫、丹参多酚酸盐、丹参川芎嗪、灯盏花素配伍后溶液pH下降显著，至6以下（pH为4.79～5.78），与血塞通、参附注射液、痰热清、银杏达莫、银杏叶提取物、红花黄色素、肾康、灯盏花素配伍后混合液在6 h的pH较0 h下降明显（P < 0.05）。见表4。

2.3 奥美拉唑钠溶液与不同中药注射剂配伍后不溶性微粒变化

奥美拉唑钠成品输液配制后0～6 h内≥10 μm和≥25 μm的微粒数无明显变化，符合药典规定，配伍后混合液≥10 μm和≥25 μm的微粒数均有明显变化，部分混合液微粒数超出药典规定。与清开灵、消癌平、肾康配伍后0 h不溶性微粒数即超出药典规定。与血栓通、血塞通、参附、骨瓜提取物、康艾、痰热清、清开灵、复方苦参、消癌平、异甘草酸镁、银杏达莫、银杏叶提取物、丹参多酚酸盐丹参酮ⅡA、丹参川芎嗪、红花黄色素、肾康、灯盏花素、舒肝宁配伍后6 h≥10 μm和≥25 μm的微粒数较0 h显著增加（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

静脉输液放置时间延长，序贯滴注等问题是注射剂临床使用普遍存在的问题[15-16]。质子泵抑制剂存在超适应证应用、超剂量和疗程应用、溶剂选择不适宜及联合用药不适宜等问题，其与药物配伍后存在外观性状改变、pH降低、不溶性微粒增加等问题[17-21]。笔者查询国内权威的注射剂配伍指南《432种静脉注射剂配伍指南》[22]时发现，并没有记录其与中药注射液的配伍情况。因此笔者对奥美拉唑钠与临床常用20种中药注射剂进行系统配伍研究，结果显示，奥美拉唑钠与20种中药注射剂配伍后其外观性状、pH、不溶性微粒等均有不同程度的变化，与银杏达莫、银杏叶提取物、红花黄色素、灯盏花素、丹参川芎嗪、丹参多酚酸盐存在明显的配伍禁忌。因此，奥美拉唑钠应当避免与中药注射剂配伍使用，联合使用应避免序贯滴入，药物切换需要用0.9%氯化钠注射液冲洗管路。在PIVAS配制时，应加强对其医嘱的审核，将其与中药注射剂配伍禁忌嵌入到PIVAS审方软件中，严格禁止同瓶配伍，成品输液标签应做“序贯滴入需冲管”输液提醒，保证临床配伍安全。

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（收稿日期：2018-02-01 本文编辑：苏 畅）