缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎的疗效及对肾功能、血流变学、t-PA和PAI-1的影响

王加平，孟晓波，李恒星，梅燕

(东海县人民医院检验科，江苏东海222300)

慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis，CGN)属于肾脏内科临床常见的一种高发、多发慢性疾病，其主要是由肾小管间质发生损伤所致，且多数患者以蛋白尿、血尿、水肿、四肢乏力或高血压等症状为临床典型表现，而患者长期存在蛋白尿症状会致机体肾小管间质损伤加剧，并加快肾小球硬化，甚者发展为慢性肾功能衰竭，严重危及患者生命安全，故采取有效措施控制蛋白尿的持续发展是治疗CGN的关键环节之一[1-2]。目前临床主要采用降血压及血脂、减少尿蛋白并延缓肾功能减退、限制食物蛋白及磷的摄入、避免加重肾功能损害的因素、抗感染等手段给予对症治疗，且有临床报道，缬沙坦和前列地尔均是治疗CGN的有效药物，两者可明显扩张肾血管、减少蛋白尿排出[3]。本研究主要探究缬沙坦联合前列地尔治疗CGN的临床疗效及对患者肾功能、血流变学指标、血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015年1月至2016年12月东海县人民医院肾内住院收治的CGN患者80例，所有参与研究患者均符合《慢性肾脏病的诊断和治疗专辑(二)—慢性肾小球肾炎》[4]中有关CGN的诊断标准。纳入标准：符合上述标准者；治疗依从性较好者。排除标准：未明原因出现蛋白尿者；糖尿病肾病者；心、肝、肾等脏器严重受损者；造血功能严重异常者；合并高血压者；妊娠及哺乳期妇女者。本研究经我院医学伦理委员会批准，并经患者本人及其家属的知情同意。所有纳入患者依据治疗方式的不同分为观察组和对照组，各40例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较±s)

表1 两组患者的一般资料比较±s)

组别性别(例)年龄(岁)病程(年)例数40 40男女观察组对照组t/χ2值P值18 19 0.050 0.823 22 21 48.63±4.11 48.96±4.27 0.064 0.949 5.33±3.27 5.92±3.48 0.781 0.437

1.2 治疗方法两组患者均于入院后首先采取控制血压和血脂，维持水电解质平衡、饮食调节、预防感染等常规对症支持疗法。对照组患者采用缬沙坦分散片(山东益健药业有限公司，国药准字H20090319，80 mg)单一治疗，2片/次，1次/d；观察组在对照组治疗的基础上联合前列地尔注射液(海南碧凯药业有限公司，国药准字H20103292，2 mL：10 μg)治疗，将10 μg前列地尔注射液溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静滴，1次/d。4周为一个疗程，两组均连续治疗两个周期，治疗期间严密观测患者病情变化。

1.3 观察指标与检测方法分别留取两组患者治疗前后尿液和晨起空腹静脉血3 mL，将采集的血液标本经3 000 r/min离心分离血清，保存标本待测。采用全自动生化分析仪测定并比较肾功能相关指标，包括24 h尿蛋白量(Upro)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，同时采用显微镜检进行尿红细胞计数检验，检测并分析两组患者全血高切黏度、全血低切黏度等血流变学相关指标。采用酶联免疫吸附法检测并比较两组患者t-PA及PAI-1水平变化。

1.4 疗效判定标准显效：患者四肢乏力、水肿等主要临床特征和表现完全消失，且肾功能相关指标均已恢复正常，同时尿潜血实验结果为阴性；有效：患者临床症状和表现均较治疗前有所好转，肾功能基本恢复至正常状态，且尿红细胞计数下降超过40%者；无效：经过治疗后，患者的临床表现及肾功能均无任何改观状态，更有甚者加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0软件进行统计学分析，计量资料以均值±标准差(±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用独立t检验；计数资料以百分比(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组患者的治疗总有效率为92.5%(37/40)，明显高于对照组的75.0%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后肾功能相关指标比较治疗前两组患者肾功能相关指标水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者的Upro、SCr、BUN及尿红细胞计数与治疗前比较均明显降低，且观察组各指标下降水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，见表3。

2.3 两组患者治疗前后血流变学及t-PA、PAI-1水平比较治疗前两组患者的血流变学及t-PA、PAI-1水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者的全血高切黏度及全血低切黏度等血流变学指标、PAI-1水平均较治疗前显著下降，t-PA水平与治疗前相比，显著升高，且两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，见表4。

表3 两组患者治疗前后肾功能相关指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肾功能相关指标比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

组别观察组尿红细胞计数(个/HP)32.65±10.88 16.34±6.98b 7.980 0.000 33.23±11.45 26.92±9.59 2.672 0.009例数40对照组40时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值Upro(g/24 h)2.41±0.83 1.02±0.36b 9.717 0.000 2.43±0.77 1.45±0.34 7.364 0.000 SCr(μmol/L)183.65±33.27 135.45±31.45b 6.659 0.000 185.43±34.67 168.76±29.46 2.317 0.023 BUN(mmol/L)13.67±5.37 10.72±2.98a 3.038 0.003 14.18±5.33 12.12±3.12 2.110 0.038

表4 两组患者治疗前后血流变学及t-PA、PAI-1水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后血流变学及t-PA、PAI-1水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

组别观察组全血高切黏度(mPa·s)4.65±1.84 3.23±1.27a 4.017 0.000 4.72±1.72 3.98±1.41 2.104 0.039例数40对照组40时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值全血低切黏度(mPa·s)10.34±1.66 7.51±1.55b 7.881 0.000 10.44±1.73 8.47±1.62 5.257 0.000 t-PA(μmol/L)3.59±1.13 5.64±1.07b 8.331 0.000 3.60±1.15 4.43±1.02 3.415 0.001 PAI-1(μmol/L)43.19±4.31 27.65±4.60b 15.592 0.000 43.22±4.18 38.74±5.06 4.317 0.000

3 讨论

CGN是引发慢性肾功能不全的首要肾脏疾病，其发病原因较为复杂，但发病基础为机体肾小球发生纤维硬化以及肾内毛细血管内皮细胞或系膜细胞出现过度增生，造成毛细血管腔狭窄或堵塞，大大减少血供面积，进而使肾脏组织长时间处于缺血缺氧状态，最终损伤肾脏功能[6-7]。临床研究发现，CGN病程长，机体免疫系统紊乱可造成肾小球基底膜电荷屏障受损或加剧肾小球基底膜结构的损伤，进而导致CGN患者出现蛋白尿，蛋白尿的持续发展会加重局部脂质的代谢异常，刺激机体释放多种细胞因子，抑制SCr和BUN排泄，进一步加剧肾脏功能恶化[8-9]，故影响该病预后的关键因素之一为尿蛋白。现临床常以减少尿蛋白以改善机体肾功能为主要治疗手段。

前列地尔作为一种天然前列腺素，可有效抑制血小板在体内的聚集，阻断血栓的形成，同时前列地尔还可对机体血管进行有效扩张，对机体受损的血管具有较强的靶向性，以改善局部微循环，显著增多肾脏组织血流量，同时该药物还可明显减少患者蛋白尿的排泄，更有助于肾功能的改善，减轻肾脏损伤，防止病情的进一步恶化[10-11]。缬沙坦作为临床常用的一种血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，其可对AngⅡ生物效应进行有效拮抗，抑制机体血管发生收缩，有效降低因肾小球动脉的收缩致肾小球内压过高的发生率，同时抑制出现高灌注、高滤过现象，改善机体肾小球血流动力学，有利于降低肾小球的滤过率和尿蛋白的排泄，对机体肾功能发挥明显的保护作用，该药物在体内吸收快，生物利用度较高[12-13]。本研究结果显示，观察组的总有效率为92.50%，对照组的总有效率为75.00%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，同时治疗后两组Upro、SCr、BUN及尿红细胞计数等肾功能各项指标及全血高切黏度、全血低切黏度等血流变学指标均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组。说明缬沙坦联合前列地尔可有效改善患者临床症状，并能明显改善机体局部血流变学指标，缓解血液高凝状态，加快血流，明显降低了患者尿蛋白含量，有助于其肾功能的恢复，与相关研究报道[14-15]相似。t-PA和PAI-1水平状态可敏感反映肾脏局部血管受损情况，其中t-PA属于肾脏保护因子，PAI-1水平升高可致肾内肾小球毛细血管发生硬化，同时损伤内皮细胞，而当机体处于正常生理状态时，两者可相互制约，维持动态平衡，一旦平衡被打破即表明机体肾功能受到严重损伤[16]。本研究结果显示，治疗后两组PAI-1水平较治疗前显著下降，t-PA水平较治疗前显著升高，且组间差异有统计学意义(P＜0.05)，提示缬沙坦联合前列地尔治疗可有效平衡CGN体内t-PA和PAI-1水平，保护肾功能。

综上所述，缬沙坦与前列地尔联用可有效缓解CGN患者的临床症状，同时治疗期间通过密切监测患者血流变学、肾功能相关指标及t-PA和PAI-1水平变化，有助于指导医生制定治疗方案，提高治疗效果。

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