血清骨碱性磷酸酶和25羟维生素D水平与婴幼儿维生素D营养状态的相关性

杨静霞，迟繁繁，杨涛

(南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院东区儿科1、核医学科2，江苏苏州215000)

婴幼儿维生素D营养状况一直是我国儿科研究的热点。维生素D具有调节钙磷代谢、促进钙吸收及钙盐沉积等重要作用，维生素D缺乏将致儿童患佝偻病，并且也对机体免疫功能减低、自身免疫性疾病、心血管疾病、代谢性疾病等的发生有重要影响[1]。因此，早期积极监测儿童维生素D的营养状况尤为重要。25-(OH)D是维生素D代谢的主要中间产物，其半衰期长，稳定性好，目前基本将血清25-(OH)D作为反映机体维生素D营养状况的客观指标[2]，但检测时需采集静脉血，不易被小儿接受。骨碱性磷酸酶(BALP)是主要由成骨细胞合成，当维生素D缺乏，骨钙化降低，成骨细胞代偿性增生时，其活性及在血中的浓度升高，且早于影像变化[3]。与检测25-(OH)D相比，检测BALP用末梢血即可，大大简化了操作，所以常被用来间接评价机体维生素D的营养状况，但国外在维生素D缺乏性佝偻病的早期诊断中并未见将定性检测血清BALP这一结果作为依据[4]。故BALP是否能作为机体维生素D营养状况的评价指标值得质疑。本研究探讨了0～3岁婴幼儿血清25-(OH)D水平与血清BALP的相关性及其对婴幼儿维生素D营养状态的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2013年4月至2016年6月期间苏州市立医院东区儿科收治的符合佝偻病诊断标准[5]的0～3岁患儿186例作为病例组，排除合并贫血、呼吸性疾病、肌炎、外科疾病、精神异常等其他可能引起佝偻病相关症状的疾病。其中男性107例，女性79例；0～1个月64例，2～12个月43例，13～36个月79例。随机选取同期体检正常的婴幼儿300例作为健康对照组，其中男性194例，女性106例；0～1个月109例，2～12个月91例，13～36个月100例，两组受检者的性别、年龄分布比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法所有婴幼儿均采集晨空腹静脉血2 mL，使用电化学发光法检测血清25-(OH)D水平(试剂盒由罗氏公司提供)，半定量法检测血清BALP水平(试剂盒由北京中生金域诊断技术股份有限公司提供)，严格按试剂盒说明术进行操作。按Holick报道的标准：25-(OH)D＞30 ng/mL为维生素D适当，20～30 ng/mL为维生素D不足，＜20 ng/mL为维生素D缺乏[6]。BALP≤200 U/L为正常，200 U/L＜BALP≤250 U/L为可疑，＞250 U/L为异常。

1.3 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均值±标准差(x-±s)表示，组间两两比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，计数资料用百分比(%)表示，采用χ2检验；血清BALP与25-(OH)D的相关性采用pearson线性相关分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清25-(OH)D和BALP水平比较病例组患儿的血清25-(OH)D水平明显低于健康对照组，维生素D不足或缺乏的比例、BALP＞250 u/L的比例明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 病例组与健康对照组血清25-(OH)D、BALP检测结果比较

2.2 病例组患儿的血清25-(OH)D与BALP水平的相关性病例组BALP≤250 U/L患儿与BALP＞250 U/L患儿的25-(OH)D水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。25-(OH)D与BALP水平无相关性(r=-0.084，P=0.902)。

表2 病例组不同BALP水平患儿血清25-(OH)D水平比较(±s)

表2 病例组不同BALP水平患儿血清25-(OH)D水平比较(±s)

BALP水平BALP≤250 U/L BALP＞250 U/L t值P值例数125 61 25-(OH)D(ng/mL)25.74±9.18 23.07±8.62 1.899 0.059

2.3 病例组不同性别患儿血清25-(OH)D和BALP水平比较不同性别患儿血清25-(OH)D不足或缺乏的比例、BALP＞250 U/L的比例比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 病例组不同性别患儿血清25-(OH)D和BALP水平比较

2.4 病例组不同年龄患儿血清25-(OH)D和BALP水平比较不同年龄患儿血清25-(OH)D不足或缺乏的比例比较差异有统计学意义(P＜0.05)，年龄越小，25-(OH)D水平越低，维生素D不足或缺乏的比例越高，而不同年龄患儿BALP＞250 U/L的比例比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 病例组不同年龄患儿血清25-(OH)D和BALP水平比较

3 讨论

婴幼儿是维生素D缺乏的易感人群，主要与孕妇孕期钙及维生素D不足或晒太阳过少有关[7]。国外研究发现，维生素D营养状况良好的孕妇和新生儿仅占一小部分[8]，在英国、新西兰等国家，孕妇因维生素不足和晒太阳少而导致低血清25-(OH)D水平的比例在18%～61%[9]。目前，国内反映婴幼儿青少年总体维生素D、钙营养状况的流行病学资料尚缺乏，各地报道24.8%～60.5%不等[10-12]。

维生素D无生物活性，其活性形式有25-(OH)2-D3与1,25-(OH)2D3两种，其中后者的活性更高，但半衰期短，检测难度大，所以有必要寻找更多的方便检测的指标。25-羟维生素D[25-(OH)D]是1,25-(OH)2D3的前体，半衰期相对长，在血中浓度最高最稳定。本结果显示，健康婴幼儿的血清25-(OH)D水平均＞30 ng/mL，而病例组患儿的血清25-(OH)D水平明显降低，73.7%的患儿25-(OH)D水平均＜30 ng/mL，提示血清25-(OH)D对判断机体维生素D不足或缺乏比较敏感，了解机体维生素D的营养状况可通过检测血25-(OH)D水平来判断。其他研究也表示25-(OH)D是评价儿童维生素D营养状态的最佳指标[2,13]。本研究还发现，婴幼儿维生素D营养状况与性别无关，但与年龄有关，维生素D不足或缺乏在新生儿中最常见，分析原因为：通常新生儿42 d体检才提示家长要补充维生素D，所以这之前一些新生儿存在维生素D不足，而随着后期适量维生素D的补充及阳光照射的增加，维生素D不足的状况逐渐改善。

有研究发现，BALP在佝偻病的亚临床状态时即可呈高表达，升高的程度与佝偻病的活动程度有关[14]。张颖[15]研究显示，佝偻病患儿的基线血清BALP明显高于正常婴幼儿，经治疗后下降到临界值水平，提示血中BALP的含量与佝偻病有一定的关系。不过从本研究看，健康婴幼儿中也有5.7%的BALP＞250 U/L，分析其原因为，影响BALP活性的因素很多，除了维生素D，还有年龄、感染、营养疾病、骨病等，本组健康婴幼儿能够排除心、肝、肾疾病、急性感染及其他骨代谢疾病的影响，但由于婴幼儿正值生长发育高峰期，成骨细胞活跃，所以BALP可能升高。因此，通过血清BALP来判断婴幼儿的维生素D营养状况可能出现假阳性。本结果中不同性别、年龄的患儿BALP＞250 U/L的比例比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

本研究以血清25-(OH)D为评价维生素D营养状态的有效指标，分析了血清BALP与25-(OH)D的相关性，结果证明二者无相关性，进一步证明了用血清BALP水平变化反映机体维生素D营养状态的效能差，不适宜作为婴幼儿维生素D营养状态的的评判依据。

综上所述，25-(OH)D是反映婴幼儿维生素D营养状态的灵敏指标，但BALP的影响因素多，不能准确反映维生素D营养状态，尚不能作为评价婴幼儿维生素D营养状态的可靠指标。

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