左归丸联合橄榄油对妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的防治

陈赛兰，高琴，白帆，袁永群

(1.武汉科技大学附属医院武汉市普仁医院妇产科，湖北武汉430081；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院，湖北武汉430030)

骨质疏松症是一种以骨量、骨密度低下，骨结构易被破坏为特征的全身性骨骼疾病，其原发性骨质疏松症是妇女绝经后常发的骨质疏松症[1]。卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌是妇科常见三大恶性肿瘤，近年来其发病趋势呈现上升和年轻化趋势[2]。手术联合化疗是治疗早期妇科恶性肿瘤的首选方案，但手术联合化疗后妇女常伴发术后骨质疏松症，其发病率可高达60%以上[3-4]。对于妇科恶性肿瘤术后骨质疏松的防治，激素替代治疗方案是首选，但因妇科恶性肿瘤患者存在多种激素依赖性，因此激素替代治疗方案有着纵多局限性[5-6]。我院治疗妇科恶性肿瘤术后骨质疏松，通常采用中成药左归丸联合橄榄油组成中医治疗方案和雌激素、降钙素、双膦酸盐类等药物组成的西医治疗方案进行治疗，均取得了显著治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料以2014年4月至2016年4月期间于武汉科技大学附属医院接受手术治疗的102例妇科恶性肿瘤患者为研究对象，所有患者均符合《中医妇科学》[7]和《实用肿瘤学》[8]中的妇科恶性肿瘤标准。将患者按随机数表法分为对照组、西医治疗组和中医治疗组，每组34例。纳入标准：(1)年龄32～45岁，术前均未绝经；(2)患有卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌并行全子宫及双附件切除术，且术后恢复良好，无严重并发症；(3)均签署研究知情同意书。排除标准：对本研究选取药物有副作用者；有慢性心、肝、肾病史及内分泌系统、造血功能障碍、免疫系统疾病者；患有代谢性疾病、继发性骨质疏松症者；6个月内曾服用雌激素、丐剂、糖皮质激素、双磷酸盐类药物者。

1.2 治疗方法对照组患者术后未进行任何骨质疏松症相关药物治疗，西医治疗组以钙尔奇D碳酸D3片(生存商：惠氏制药有限公司；规格600 mg/片；国药准字：H10950029)治疗，口服，每次1片，1次/d。中医治疗组以中成药左归丸联合橄榄油组成中医治疗方案进行治疗，仲景牌左归丸(生产商：河南省宛西制药股份有限公司；规格：4.5 g/丸；国药准字：Z41020696)，2次/d，每次2丸。橄榄油(生产商：希腊克里特大地有限公司，规格：100 mL/瓶)，每日清晨空腹5 mL。西医治疗组和中医治疗组均治疗两个疗程，以14 d为一个疗程。

1.3 观察指标及评价标准以三组患者术后3个月的骨质疏松中医候症积分、腰椎骨密度、雌二醇值作为观察指标，并对三组患者治疗总体疗效进行比较。

1.3.1 中医候症积分评定标准依据《骨质疏松症中国白皮书》[9]的相关量化标准，对患者术后和术后3个月骨质疏松中医候症积分进行评定。评定方法具体为：从骨质疏松的腰背疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、头晕目眩、耳鸣耳聋等症状方面进行打分，每一项分为重度、重度和轻度，重度计6分，中度计4分，轻度计2分。中医候症积分越高患者骨质疏松症越严重。

1.3.2 腰椎骨密度检测运用双能X线骨密度测量仪(生产商：美国HOLOGIC公司)对患者腰椎骨密度进行检测。

1.3.3 雌二醇值检测取患者空腹血清2 mL，由我院体检中心放射科医师运用放射免疫分析法对患者血清雌二醇(E2)值进行测定。

1.4 疗效判定标准依据《实用骨科学》[8]和《骨质疏松症中国白皮书》[9]中所描述的骨质疏松症相关标准拟定。显效：骨质密度检测相较治疗前提升0.06 g/cm2以上，且中医候症积分减少70%以上；有效：骨质密度检测相较治疗前无显著变化，但中医候症积分减少30%以上；无效：骨质密度检测相较治疗前下降，且中医候症积分减少低于30%；治疗总体疗效=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0软件进行数据分析。计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，组内及组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料以例(%)表示，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前一般资料比较三组患者年龄、骨质疏松中医候症积分、腰椎骨密度、雌二醇值等临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 三组患者治疗3个后骨质疏松中医候症积分、腰椎骨密度、雌二醇值比较术后3个月，西医治疗组、中医治疗组骨质疏松中医候症积分明显低于对照组，而腰椎骨密度、雌二醇值高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。同时中医治疗组骨质疏松中医候症积分低于西医治疗组，腰椎骨密度、雌二醇值高于西医治疗组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 三组患者的一般资料比较(±s)

表1 三组患者的一般资料比较(±s)

组别对照组西医治疗组中医治疗组F值P值例数34 34 34平均年龄(岁)48.56±5.61 48.54±5.72 47.93±5.65 0.874 0.084骨质疏松中医候症积分13.76±1.41 13.69±1.32 13.64±1.48 0.794 0.079腰椎骨密度(g/cm2)0.840±0.023 0.845±0.028 0.849±0.026 0.351 0.158

表2 三组患者治疗3个后骨质疏松中医候症积分、腰椎骨密度、雌二醇值比较(±s)

表2 三组患者治疗3个后骨质疏松中医候症积分、腰椎骨密度、雌二醇值比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与西医治疗组比较，bP＜0.05。

组别对照组西医治疗组中医治疗组F值P值例数34 34 34骨质疏松中医候症积分(分)12.34±1.87 11.49±1.38a 10.12±0.97ab 5.184 0.008腰椎骨密度(g/cm2)0.831±0.019 0.879±0.033a 1.008±0.047ab 3.217 0.012雌二醇值(µg/mL)22.35±2.34 25.45±2.58a 26.70±2.43ab 7.594 0.004

2.3 三组患者治疗总体疗效比较西医治疗组和中医治疗组的治疗总有效率分别为67.65%和85.29%，明显优于对照组的5.88%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，同时中医治疗组的治疗有效率优于西医治疗组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 三组患者治疗总体疗效比较(例)

3 讨论

骨骼是激素依赖性组织，女性骨组织中雌激素受体下降是骨营养吸收能力降低、骨密度下降、诱发骨质疏松症的主要原因[10-11]。妇科恶性肿瘤手术治疗及后续放、化疗均会对妇女雌激素产生影响，一般表现为急剧下降[12]，是诱发骨质疏松症的重要影响因素。章文峰[15]研究显示：妇科恶性肿瘤手术后，妇女骨质疏松症发生率，尤其是腰椎骨质疏松症发生率，显著高于健康妇女骨质疏松症的发生率[13]。因此，对妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症进行有效防治，对于提升妇科恶性肿瘤妇女术后生活质量有着重要的意义。当前，临床并无特异性的妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症防治治疗方案，大都以术后骨质疏松症的对症治疗为主，对于其预防尚未见报道[14]。此外，由于妇科恶性肿瘤妇女存在多种激素依赖性，使其术后骨质疏松症的防治药物应用存在着众多应用局限性，如骨质疏松症西医的三大类临床用药(骨吸收抑制剂、促进骨形成类药物和促进骨矿化类药物)并不适用于治疗妇科恶性肿瘤患者术后骨质疏松症的防治。而通过国家食品及药物管理局认证的妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症治疗药物较少，如雌激素、降钙素和双膦酸盐类等药物[15]。已有报道证实，雌激素、降钙素和双膦酸盐类在妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症治疗中的疗效确切，但并不能起到预防骨质疏松症的作用，因此妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的防治研究一直是临床研究的热点与难点[16]。

“从肾论治”是中医治疗妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的主要观点。中医认为“肾主骨生髓”，故肾虚是妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的防治根本，治疗以补肾养阴经典方左归丸为主[17]。此外，橄榄油中亚油酸成分也可降低血清炎症因子分泌和促进雌激素分泌，故橄榄油也为防治妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的常用药物[18]。鉴于此，本研究观察中成药左归丸联合橄榄油的中医治疗方案对妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的防治效果。结果显示：术后3个月，采用左归丸联合橄榄油治疗的中医治疗组患者的骨质疏松中医候症积分明显低于钙尔奇D碳酸D3片治疗的西医治疗组，且左归丸联合橄榄油治疗的中医治疗组患者的腰椎骨密度、雌二醇值高于钙尔奇D碳酸D3片治疗的西医治疗组。提示，左归丸联合橄榄油可通过调节患者雌激素，利于骨营养的吸收，提升骨密度，从而起到有效预防妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的发生。此外，本研究还证实，采用左归丸联合橄榄油的中医治疗组的治疗有效率明显高于钙尔奇D碳酸D3片治疗的西医治疗组。提示，左归丸联合橄榄油在妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的治疗中疗效确切，郑小花等[19]、蒋天骄等[20]的报道一致。

综上所述，尽管本研究内容与既往研究有较多的重合，存在着一定的局限性。但既往研究集中于妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的治疗，而尚未见其预防。本研究“从肾论治”，全新设计中成药左归丸联合橄榄油组成中医治疗方案，在妇科恶性肿瘤术后骨质疏松症的预防和治疗中均有显著效果，中成药左归丸联合橄榄油实为临床防治妇科恶性肿瘤术后骨质疏松的理想方案。

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