同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与不良妊娠结局的相关性分析

周登诗 黄 芳 范大志 钟 进

广东省佛山市妇幼保健院产科（528200）

同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与不良妊娠结局的相关性分析

周登诗 黄 芳 范大志 钟 进

广东省佛山市妇幼保健院产科（528200）

目的：探讨同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与不良妊娠结局的相关性。方法：选取2016年10月－2017年3月发生不良妊娠结局的孕妇70例为观察组，未发生不良妊娠事件的孕妇627例为对照组，健康未孕育龄期妇女60例为未孕组。对比3组血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12血清水平；通过Pearson相关性分析检验同型半胱氨酸和叶酸、维生素B12的相关性；通过非条件logistic多元逐步回归分析统计发生不良妊娠事件的相关危险因素。结果：观察组的同型半胱氨酸水平（11．2±2．8μmol／L）高于另外两组，而叶酸水平（645．9±281．4nmol／L）、维生素 B12水平（247．2±102．3pmol／L）均低于另外两组（均P＜0．05）；Pearson相关性分析结果显示，血清同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12水平呈负相关关系（r＝－0．089，－0．108，均P＜0．05）；非条件logistic多元逐步回归分析结果显示，同型半胱氨酸升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素（均P＜0．05）。结论：同型半胱氨酸升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素，临床应加强孕期保健，对年龄较大的孕妇应加强同型半胱氨酸及维生素B12的监测，预防不良妊娠的发生。

同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12；不良妊娠；相关性

自然流产、出生缺陷等均是不良妊娠的表现形式，在我国出生缺陷的发生中以先天性心脏病、唇腭裂等较为常见，这也成为了临床干预的重点［1］。不良妊娠的干预重在预防，有效预防和及时干预不良妊娠对降低出生缺陷，提高人口素质具有重要的意义。虽然不良妊娠的发生机制目前尚未明确，是临床有关研究显示，孕妇同型半胱氨酸、B族维生素的水平与妊娠流产有一定的相关性［2］，孕妇叶酸水平也与出生缺陷相关［3］。为进一步提高不良妊娠事件的一级预防效果，本研究探讨同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12与不良妊娠的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取自2016年10月－2017年3月在本院规律孕期检查直至分娩的697例孕妇为研究对象。其中发生不良妊娠事件孕妇70例为观察组，不良妊娠事件包括早产、自然流产、胎儿畸形、胎儿停止发育或者发育受限等。未发生不良妊娠事件的627例孕妇为对照组。观察组孕妇年龄27．9±5．1（20～38）岁，体重指数（BMI）24．3±5．8（21～30）kg／m2，孕周36．5±3．1周；对照组孕妇年龄27．4±5．2（20～37）岁，BMI 24．6±5．8（22～30）kg／m2，孕周36．5±3．2周；两组孕妇一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0．05）。另外选取同期在本院体检，年龄与上述两组孕妇匹配的未孕健康育龄期妇女60例为未孕组。

1．2 纳入和排除标准

所有孕妇均定期在本院孕期检查并住院分娩，均签署知情同意书同意纳入本研究。同时排除合并高血压病、糖尿病等慢性病，合并心肺功能不全、肝肾功能衰竭等严重器质性疾病，烟酒、药物成瘾等不良嗜好，近期有服用叶酸、维生素B类药物等孕妇。

1．3 研究方案

3组均空腹采集外周静脉血行血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12的检测。同型半胱氨酸采用化学发光法进行检测，检测仪器和试剂为美国Bayer公司生产的ACS－180全自动化学发光仪及其配套试剂。叶酸和维生素B12采用时间分辨免疫荧光法进行检测，检测仪器和试剂为芬兰Wallac公司生产的全自动时间分辨免疫荧光分析仪及其配套试剂。本研究所有的检测方法和步骤均严格按照相关仪器和试剂的说明书进行操作。

1．4 观察指标

对比3组对象血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12的检测结果；通过Pearson相关性分析探讨血清同型半胱氨酸和叶酸、维生素B12的相关性；通过非条件logistic多元逐步回归分析分析不良妊娠的相关危险因素。

1．5 统计学分析

2 结果

2．1 3组血清检测结果比较

观察组的同型半胱氨酸水平高于对照组和未孕组，叶酸及维生素B12水平低于对照组和未孕组，且对照组同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12均低于未孕组（均P＜0．05）。见表1。

表1 3组血清检测结果比较±s）

表1 3组血清检测结果比较±s）

组别 例数 同型半胱氨酸（μmol／L）叶酸（nmol／L）维生素B12（pmol／L）观察组 70 11．2±2．8 645．9±281．4 247．2±102．3对照组 627 9．3±1．0 679．5±266．8 289．2±181．9未孕组 60 9．8±1．2 746．9±298．1 303．9±138．1

2．2 血清同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12水平的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，血清同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12水平呈负相关（r＝－0．089，－0．108，P＝0．000，0．001）。

2．3 不良妊娠的相关危险因素分析

非条件logistic多元逐步回归分析结果显示，同型半胱氨酸升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素（均P＜0．05）。见表2。

表2 不良妊娠相关危险因素的非条件logistic多元逐步回归分析

3 讨论

3．1 同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸与不良妊娠

同型半胱氨酸是蛋氨酸的代谢产物，维生素B12和叶酸是代谢过程中的重要辅基，维生素B12和叶酸的代谢异常均可导致同型半胱氨酸在体内蓄积而出现同型半胱氨酸浓度的升高。近年来有关同型半胱氨酸水平与妊娠相关疾病的研究成为热点。陈小娟等［4］研究显示，同型半胱氨酸与妊娠糖尿病的发生相关。在本研究中，有不良妊娠事件发生的观察组孕妇血清同型半胱氨酸水平显著高于正常孕妇及未孕妇女，而叶酸和维生素B12水平显著低于上述两组，说明同型半胱氨酸水平升高，以及叶酸、维生素B12缺乏与不良妊娠有一定关系。方晓茹等［5］研究显示，妊娠期妇女服用叶酸可显著降低新生儿唇腭裂、神经管畸形等不良妊娠的发生率，改善妊娠结局。张亚京等［6］研究证实，孕妇血和脐血中同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12的水平可显著影响胎儿的生长发育。本研究经分析显示，同型半胱氨酸升高、维生素B12降低是发生不良妊娠的相关危险因素。

3．2 同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸造成不良妊娠机理

近年研究表明，早期妊娠流产与高同型半胱氨酸血症存在相关性，血清同型半胱氨酸水平的升高可作为早期妊娠流产的预测指标［7］。同型半胱氨酸水平的升高可影响绒毛膜绒毛血管化，影响胚胎的发育，甚至造成胚胎的死亡［8］。因此，同型半胱氨酸水平的升高与不良妊娠事件的发生有相关性。高同型半胱氨酸血症可影响血管内皮细胞功能，造成机体的纤溶系统和凝血功能紊乱，并可影响肝细胞的脂质代谢［9－10］。张晶晶等［11］研究显示，高同型半胱氨酸血症是老年男性高血压患者血栓事件发生的危险因素。因此，高同型半胱氨酸血症可使孕妇机体处于血栓前状态，形成胎盘微血栓，影响胎盘的血液循环，增加流产、胎儿死亡等不良妊娠事件发生的风险［12］。韩炳娟等［13］动物研究显示，母鼠长期高蛋氨酸饮食可减少其产仔的数量，且可显著增加子代大鼠心血管意外发生的风险。

叶酸参与机体DNA、RNA以及蛋白质的合成过程，叶酸缺乏将影响细胞的增殖，进而影响胎儿的生长发育。杨冬梅等［14］研究表明，补充叶酸可降低孕妇巨细胞贫血以及胎儿神经管畸形的发生风险。维生素B12是机体多种反应的辅酶，维生素B12的缺乏可影响机体多系统的功能。

本研究的结果显示，同型半胱氨酸的升高，叶酸以及维生素B12的缺乏与不良妊娠的发生相关，提示临床应重视孕期同型半胱氨酸的检测，并适当补充叶酸以及维生素B12，以预防不良妊娠的发生，改善妊娠结局。

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Correlation analysis of level of homocysteine，folic acid or vitamin B12 and adverse pregnancy

ZHOU Dengshi，HUANG Fang，FAN Dazhi，ZHONG Jin
DepartmentofObstetrics，MaternalandChildHealthHospitalofFoshanCity，Guangdong，528200

Objective：To investigate the association of level of homocysteine，folic acid or vitamin B12with adverse pregnancy．Methods：From October 2016to March 2017，70pregnant women with adverse pregnancy outcomes were selected into group A，627pregnant women without adverse pregnancy outcomes were selected into group B，and 60 healthy child－bearing women without pregnant were selected into control group．The level of serum homocysteine，folate and vitamin B12were compared among the three groups．The correlation analysis of level of homocysteine，folic acid and vitamin B12were examined by pearson correlation analysis．The risk factors of adverse pregnancy events were analyzed by non conditional Logistic multivariate regression analysis．Results：The level of homocysteine of women in group A was 11．19± 2．8μmol／L，which was significantly higher than that of women in group B or control group．The level of folic acid and of vitamin B12women in group A was 645．93 ± 281．36nmol／L and 247．19 ± 102．2pmol／L，which were significantly lower than those of women in group B and group C（P＜0．05）．Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between the level of serum homocysteine and levels of folic acid and vitamin B12 （r＝－0．089，－0．108，P＜0．05）．Non conditional Logistic multivariate regression analysis showed that level of homocysteine elevated，level of vitamin B12decreased and age of women increased were risk factors of adverse pregnancy（P＜0．05）．Conclusion：Level of Homocysteine elevated，level of vitamin B12decreased and age of women increased are risk factors of adverse pregnancy．Clinical care and early intervention should be strengthened during pregnancy to prevent the occurrence of adverse pregnancy．

Homocysteine；Folic acid；Vitamin B12；Adverse pregnancy；Correlation

10．3969／j．issn．1004－8189．2017．09．013

2017－06－14

2017－07－24

董 琳］