中医药治疗艾滋病免疫重建不全研究进展*

司扬扬，徐立然，孟鹏飞，马秀霞，李亮平，王豪杰，韩迎东，赵正阳，李春燕，张逍显，郭娅娅(．河南中医药大学，河南 郑州 450046； ．河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)，引起的一种全身严重慢性传染病。其主要病理特征为淋巴细胞数量显著降低，造成免疫缺陷状态[1-2]，继而发生各种机会性感染和/或恶性肿瘤，最终导致死亡。其治疗目前主要依赖高效抗逆转录病毒(highly active antiretroviral therapy， HAART)，但部分患者不能实现免疫重建，且长期使用导致的耐药性及毒副反应等问题日益凸显。中医药在艾滋病免疫重建方面开展了许多工作，取得了一定的成果，现就相关研究进行梳理。

1 中医学对艾滋病免疫重建的认识

艾滋病免疫重建是指经抗病毒治疗后，机体的免疫功能恢复至正常或接近正常水平[3-4]。中医学认为：艾滋病属“疫病”“瘟毒”“伏气温病”“虚劳”“五劳损伤”等的范畴。《黄帝内经》云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”人体正气不足是发病的内因，而邪毒入侵则是发病的外因。中医学所称的“正气”即相当于西医学的“免疫功能”，故正气调节气血阴阳平衡、保护机体即相当于西医的免疫功能重建[5]。李发枝[6]教授认为：艾滋病侵犯机体，首先损害脾脏，脾为后天之本，气血化生之源，脾脏受损，运化功能失常。一方面水谷精微不能吸收输布，湿浊内生，气血化生无源，渐致心肝脾肾受损，终致五脏气血阴阳俱损；另一方面脾运不健，则产生痰饮水湿、气滞血瘀、化风化火等病机变化。故虽在艾滋病病变过程中，病机错综复杂、变化多端，但脾脏虚损，进而导致五脏气血阴阳俱损，尤其是脾肾亏虚是贯穿艾滋病全过程的基本病机。中医学运用补肾健脾法，以扶正固本、益气养血为原则，同时调理先天之本和后天之本，使正气得补，五脏得安，则机体的生理机能就能正常发挥，抗病御邪的能力就强，即“四季脾旺不受邪”，因此保证脾脏功能的正常发挥可以减缓艾滋病患者的进程，提高患者的生存质量[6-7]。

2 艾滋病免疫重建不全的中医学证型

多数艾滋病免疫重建不全的患者即处于艾滋病无症状期，表现为虽无明显临床症状，但疾病呈缓慢进展状态，随着邪胜正衰，出现易感冒、发热等非特异性表现且迁延难愈，因此其主要以气虚证为主要表现，随着疾病的进展，亦会出现气阴两虚、气虚血瘀、湿热壅滞、痰瘀互结等，表现出由虚证、虚实夹杂证到实证之间变化的规律[8-9]。近些年的研究发现HIV/AIDS中医学证型与CD4+T淋巴细胞计数有关。岑玉文[10]等对353例艾滋病患者调查发现：CD4+T 在0～50/uL的患者以气阴两虚肺肾不足和气虚血瘀邪毒壅滞多见，在51～200/uL的患者以气血双亏和气阴两虚肺肾不足为多，而在201～350/μL的患者则以肝郁气滞火旺气血双亏为多。王晓雪[11]等对320例经血感染HIV/AIDS患者 CD4+T 细胞计数与证型的相关性研究发现：CD4+T 细胞计数低于 200/μL湿邪阻滞证等多见，在 201～350/μL 时以气阴两虚和湿邪阻滞多见，CD4+T细胞计数在高于 350/μL 以气阴两虚型多见。

3 中医药治疗艾滋病免疫重建不全的研究进展

通过20多年使用中医药治疗艾滋病的临床实践，中医药在提高机体免疫功能、抑制病毒复制、改善患者临床症状、降低HAART不良反应等方面的效果取得了有目共睹的成效。

3.1 单味中药的研究

3.1.1 益气养血类中药

中药中的益气养血类中药，如人参、白术、茯苓、黄芪、当归、熟地黄，山萸肉等，使用于艾滋病患者免疫功能低下、T细胞数量减少，能显著改善患者症状，提高免疫功能。陆鹏[12]等观察黄芪联合HAART治疗艾滋病免疫无应答患者，12个月后对照组CD4+T淋巴细胞平均值明显升高，且有进行性升高的趋势，表明黄芪对免疫无应答的艾滋病患者CD4+T淋巴细胞的数量具有增加和促进作用。

3.1.2 活血祛瘀类中药

中药中的活血祛瘀类中药，如当归、丹参、黄芩、紫草、雷公藤等，亦有提高外周血CD4+T淋巴细胞数量及抑制病毒复制的作用。孙蒙清[13]对艾滋病免疫无应答及免疫不完全应答的患者，在抗逆转录病毒治疗基础上加用雷公藤多甙治疗12个月，发现外周血淋巴细胞计数显著提高，T细胞激活亚群水平下降。

3.1.3 健脾祛湿类中药

中药中的健脾祛湿类中药，如人参、白术、茯苓、木香、砂仁、陈皮、薏苡仁等，脾气虚是艾滋病发病过程的最常见病机[14]，目前虽无具体基础研究表明此类药物对艾滋病的作用机理，但长期临床运用表明此类药物亦有增强免疫功能，改善患者生存质量的作用。

3.2 中药复方的研究

黎卫昌[15]观察60例参灵扶正胶囊对高效抗转录病毒疗法(HAART)后免疫重建不全艾滋病患者的免疫重建效果，治疗6个月有效率为36.67%(对照组为3.33%)，治疗12个月有效率为40.00%(对照组为6.67%)，治疗组明显高于对照组。说明参灵扶正胶囊能够增加HAART后免疫重建不全艾滋病患者的CD4+T淋巴细胞数量，从而改善机体免疫力。李璇[16-17]观察无症状 HIV 感染者和艾滋病患者，治疗组在生存质量，发病率、病毒载量，CD4+T淋巴细胞计数，中医症状积分及不良反应方面均优于对照组(P<0.05)，表明参灵扶正胶囊辨可改善气血虚证 HIV 无症状感染者临床症状，延缓患者进入艾滋病期，提高患者生存质量且有较高的安全性。王阶[17-20]等采用随机盲法对照研究方法，观察免疫1号方联合HAART对艾滋病患者免疫重建的影响，发现免疫1号方能提高CD4+T细胞计数及免疫重建的效率，治疗6个月后免疫重建有效率为71.4%(对照组为68.5%)；能够促进艾滋病患者(CD4+T 细胞基线在 200～350/μL) 的免疫重建，用药6个月后有效率为43.75%(对照组为18.18%)，并可有效改善患者的纳呆、腹泻等消化系统症状，提高患者的精力状况及健康感受等方面的生存质量。免疫1号方联合HAART通过提高机体的记忆性T细胞计数及改善患者的免疫异常激活状态，能够有效提高患者的免疫功能的重建。王阶[21-22]等采用多中心随机盲法观察免疫2号方联合HAART对免疫重建不全患者免疫重建有效率及CD4细胞的影响，中药干预6个月后，治疗组免疫重建有效率达34.48%(对照组为21.37%)；CD4细胞绝对计数治疗组与对照组对比显著提高，而且治疗后患者在乏力、咳嗽、皮肤瘙痒、纳呆、腹泻、呕吐、盗汗等方面有明显改善。刘颖[23]等对361例免疫重建不全患者进行72周的观察，结果表明：免疫2号颗粒可增加CD4+T淋巴细胞数量，提高免疫力，稳定病情，阻止疾病进展。汤艳莉[24-25]等则认为：中药复方能够在人体免疫应答的2个环节进行干预调节，一个是在识别阶段，以Toll样受体及其信号转导系统的调控为代表；一个是在受体编辑修正阶段，以TCR基因重排、T细胞谱系多样性调节为代表。两者均是中药干预免疫重建的可能作用靶点，对于阐明艾滋病导致免疫缺陷乃至免疫重建不全的部分机制，以及从中医药角度寻找免疫调节治疗新途径具有重要意义。郑萌[26-27]等观察湘A1号颗粒治疗艾滋病脾虚湿盛的临床效果，结果显示：治疗后病毒载量计数下降，T细胞亚群数量升高，症状体征积分明显增高，表明湘A1号颗粒能缓解艾滋病脾虚湿盛型患者的症状体征、提高生活质量，有调节患者免疫功能的作用，虽然湘A1号颗粒抗病毒作用不明显，但A1颗粒与抗病毒疗法联用有协同作用，具有明显免疫重建作用，并且具有临床使用安全，无明显不良反应的优点。肖明中[28-30]等观察扶正抗艾颗粒治疗前后HIV感染者症状、体征积分变化、CD4+T细胞亚群计数以及 DC亚群的变化情况， 结果患者乏力、气短、纳呆症状显著缓解，单纯中药治疗组 CD4+T淋巴细胞治疗前后对比虽无明显统计学意义，但有上升趋势；刘建忠等[30]采用中药联合HAART治疗组，CD4+T淋巴细胞计数明显升高，表明扶正抗艾颗粒可以改善患者临床症状、影响 CD细胞亚群数量和功能，提高HIV感染者免疫功能。

4 小 结

中医药治疗艾滋病具有显著的临床效果，得到了业内公认。临床实践表明：中药在治疗艾滋病免疫重建方面有独特的作用，安全性和可控性较高，毒副作用小，产生耐药性的几率小。但是仍然存在一些问题：一是国内的中医药治疗艾滋病试点项目少、规模小，不能满足艾滋病患者的治疗需要；二是对艾滋病的治疗尚未形成系统、统一、规范的辨证论治认识和评价标准；三是缺少中医药疗法进行随机、对照、盲法、重复、均衡、大样本的临床试验研究；四是中药剂型的规范化和药物的质量标准不统一的问题；五是中医药人员队伍中各级诊疗机构的医师水平参差不齐等。因此，针对中医药治疗艾滋病免疫重建中出现的各种问题，尽量消除人为因素的影响，开展对中医药治疗免疫重建功能不良机制的研究，努力阐明其作用机理，知其所以然。