托伐普坦治疗顽固性心力衰竭伴低钠血症患者的疗效分析

林琳

心力衰竭是各种心内科疾病发展到终末阶段, 严重危害患者的健康, 甚至死亡。心力衰竭的治疗主要采取利尿剂, 由于机体在心力衰竭时, 肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活, 抗利尿激素分泌增加, 心脏排出血量减少, 外周血容量增加, 为了减轻体内液体的潴留, 改善其水肿的临床症状, 利尿剂必不可少。但是, 机体在长期大量使用利尿剂的情况下, 钠离子浓度降低, 机体也会产生利尿剂抵抗, 钠水潴留更加严重, 导致心力衰竭进一步加重, 从而形成恶性循环［1］。因此, 顽固性心力衰竭的常见并发症之一为低钠血症, 同时, 低钠血症也是判断心力衰竭预后的关键因素之一,因此, 低钠血症的治疗显得尤为重要。托伐普坦是血管加压素V2受体拮抗剂, 可以选择性的抑制血管加压素与肾脏集合管V2受体结合, 提高机体内液体的排除, 降低尿液的渗透压, 提高血钠浓度［2］。在起到抗心力衰竭的同时, 具有纠正电解质紊乱的作用。作者从2016年1月起对顽固性心力衰竭伴低钠血症患者给予托伐普坦治疗, 疗效显著, 报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月～2017年1月在大连市友谊医院心内科治疗的80例顽固性心力衰竭伴低钠血症患者,随机分为对照组和试验组, 各40例。对照组女20例, 男20例,年龄45～65岁, 平均年龄 (55.0±3.3)岁。试验组女19例, 男21例, 年龄44～64岁, 平均年龄(56.0±2.7)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2纳入标准 ①年龄40～70岁；②美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；③LVEF＜40%；④血钠浓度＜135 mmol/L；⑤自愿参加, 签署知情同意书。

1.3排除标准 ①对试验药物过敏的患者；②具有肝、肾功能不全的患者；③无口渴症状的患者；④低容量性低钠血症患者；⑤有其他严重心脏疾病的患者, 如心肌梗死、心肌病、严重心脏瓣膜病等；⑥不愿意参加研究的患者。

1.4方法 对照组采取常规治疗, 如强心、利尿、纠正电解质紊乱的治疗方法。试验组在对照组基础上给予托伐普坦(浙江大冢制药有限公司, 国药准字H20110115)治疗, 15 mg/d,1次/d。

1.5观察指标 观察两组患者24 h尿量, 治疗5 d后复查NT-proBNP、血钠、LVEF、血钾、血肌酐水平。

1.6统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组患者24 h尿量、NT-proBNP、血钠、血钾、血肌酐均优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 两组患者LVEF比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

3 讨论

心力衰竭患者, 如果出现低钠血症的现象, 提示其病情严重, 预后不良。低钠血症同时也是反复住院、死亡率增加的主要原因, 严重影响患者的生活质量, 因此, 对于低钠血症的治疗至关重要。目前, 临床上常规治疗主要使用利尿剂控制体内液体量, 但由于利尿剂排钠排钾, 导致患者血钠进一步降低［3］。利尿剂应用过大, 也可以导致利尿剂抵抗 , 加重水钠潴留, 预后较差。目前, 对于利尿剂抵抗的认识有几种：①当机体处于心力衰竭时, 心功能下降, 其心房感受也处于不敏感状态, 精氨酸加压素(AVP)释放增加, 肾对水的重吸收增加, 高容量稀释性低钠血症形成。②由于患者长期使用利尿剂, 其肾远曲小管细胞出现代偿性肥大, 对水的重吸收增加。③长期使用利尿剂的患者, 其AVP增加, 通过心房感受器, 其作用于肾远曲小管、集合管上皮细胞的V2受体上, 导致肾脏重吸收水分增加。AVP 作用于V2受体上, 导致机体内游离水清除增加, 心脏前后负荷增加, 出现早期心力衰竭症状。虽然在临床上AVP增加时机体有一定的代偿作用, 但是, 如果长时间的AVP 增加, 其心力衰竭会越来越严重［4-7］。

托伐普坦是选择性的V2受体拮抗剂, 为临床上的新型药物, 其作用机制不同于常规的利尿剂, 与血管加压素V2受体的亲和力强, 机体内自由水清除率增加, 同时可以降低尿液渗透压, 机体液体排出增多, 血钠浓度得到提高。大量临床研究表明, 使用托伐普坦治疗心力衰竭合并低钠血症的患者, 其临床疗效显著, 部分患者有药物不良反应［8-12］。因此,使用合理的指标评价药物早期疗效就显得尤为重要。蛋白质的终末产物是血尿素氮, 其主要是由氨基酸脱氨基分解, 主要有氨气(NH3)和二氧化碳(CO2)在肝脏内形成尿素, 其生成受多种因素影响。血尿素氮经肾小球过滤后经尿液排出体外,也有少量经肾小管排出, 心力衰竭患者由于其神经激素调节紊乱, 肾脏尿素氮排出过少, 导致血尿素氮水平升高［13-15］。血尿素氮水平受多种因素调节, 与饮食、蛋白质的分解、肝脏功能状况等有关。心力衰竭合并胃肠道淤血时, 患者的肝功能也会出现异常, 影响血尿素氮水平。仍需要大量的临床试验去证实。

本研究结果显示, 试验组患者24 h尿量、NT-proBNP、血钠、血钾、血肌酐均优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 托伐普坦可以有效治疗顽固性心力衰竭, 提高血钠水平, 对患者肝功、肾功均有保护作用, 值得临床推广。

［1］ 元朝波, 白海渊, 朱海, 等.托伐普坦治疗心力衰竭疗效和安全性的系统评价.重庆医科大学学报, 2014, 39(10):1432-1433.

［2］ 李冰, 何敏, 童亚良, 等.托伐普坦治疗慢性心力衰竭患者低钠血症的疗效及安全性评价.吉林大学学报(医学版), 2013,39(5):995-998.

［3］ 段班燕, 党书毅, 蒋学俊.托伐普坦治疗慢性重度心力衰竭的疗效研究.实用药物与临床, 2015, 18(8):942-945.

［4］ 陈奇.托伐普坦治疗充血性心力衰竭伴低钠血症65例临床评价.中国药业, 2015(22):66-69.

［5］ 冯帅, 白春林 , 娄秀萍.口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效评价.临床医药实践, 2016(2):88-90.

［6］ 魏立侠, 张英杰, 翟桂兰.托伐普坦治疗顽固性心力衰竭的疗效研究.中国循环杂志, 2016, 31(4):341-344.

［7］ 王喜福, 杨赓 , 曾玉杰.托伐普坦治疗老年顽固性心力衰竭伴低钠血症患者的临床效果观察.中国医药, 2015, 10(6):790-792.

［8］ 杨华, 许臣洪 , 李欣 .托伐普坦治疗慢性心力衰竭伴低钠血症的疗效及对患者心功能的影响.海南医学, 2016, 27(17):2762-2764.

［9］ 刘世秀.托伐普坦治疗充血性心力衰竭伴低钠血症患者的疗效观察.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊), 2016, 16(54):82.

［10］ 张浩华.托伐普坦对心力衰竭伴低钠血症患者的疗效观察.华中科技大学, 2014.

［11］ 李娜.托伐普坦治疗顽固性心力衰竭的疗效观察.河北医科大学, 2016.

［12］ 刘淑红, 田雳 , 王兆佳.托伐普坦治疗顽固性心力衰竭合并低钠血症的效果观察.中国当代医药, 2015(22):41-43.

［13］ 高阳, 于海波, 梁延春, 等.托伐普坦治疗心衰合并低钠血症患者临床疗效观察.临床军医杂志, 2017, 45(8):796-798.

［14］ 刘斌, 胡忠惠.口服托伐普坦治疗充血性心力衰竭合并低钠血症的临床疗效分析.心血管病防治知识, 2017(8):72-73.

［15］ 宋付凯.托伐普坦治疗心力衰竭合并顽固性低钠血症的疗效观察.中国保健营养(旬刊), 2014, 24(2):156.