高尔基体糖蛋白73(GP-73)与甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）在早期原发性肝癌的研究进展

冯将 王明全

（延安大学附属医院介入科 陕西 延安 716000）

原发性肝细胞癌（primary hepatic carcinoma PHC）分别占全球癌症发病率和死亡率的6%和9%，是全球癌症死亡的第二大常见原因。在美国，1973—2015年PHC发病率同比增加。PHC的5年复发率为48.8%，平均生存期为54.4～70.0个月。在我国进行的一项为期10年的调查表明，世界卫生组织列出的慢性病中PHC的社会成本和负担是最高的[1]。如何进行早期诊断及建立更加全面的诊断方法一直以来是肝癌研究领域的难点和热点话题。目前对于高危肝癌人群早期的筛查，最常用的方法是定期检测血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein AFP)含量以及腹部超声检查。甲胎蛋白(AFP)监测目前是用于原发性肝癌(PHC) 诊断的最为广泛的一种手段，但是其敏感性、特异性均差强人意。随着基因蛋白质组学技术的蓬勃发展，使一些新的肿瘤标志物的发现已变为现实。目前关于甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）及血清高尔基体蛋白73(GP-73)联合诊断早期原发性肝癌的报道较少，本文旨在将AFP-L3与GP-73联合检测在诊断早期原发性肝癌的研究进展作以简要的综述。

1.小扁豆凝集素结合型 AFP(AFP-L3)

1970年Purves等对原发性肝细胞癌患者的血清做凝胶电泳时发现AFP有不相同的迁移率，Taketa等进一步将血清AFP与各种凝聚素结合后进行电泳、分离、比较，发现PHC患者血清中AFP与LCA结合后电泳分成3条带，依次命名为AFP-L 1、AFP-L 2、AFP-L 3，AFP-L3含有AFP的LCA结合部分，为肝癌细胞特有[2]。郭梅等[3]对40例已确诊的原发性肝细胞癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康体检者的血清中AFP-L3等指标水平进行检测，结果发现原发性肝癌组AFP-L3指标水平及阳性检出率均显著高于其他组，结果说明AFP-L3相对于AFP具有较高特异性及PHC阳性预测率；是相较于总AFP值具有独立性的原发性肝细胞癌诊断因素。

2.高尔基体糖蛋白-73(GP-73)

GP-73是一种特异性高尔基体跨膜蛋白，是Kladney等发现的73kDa跨膜糖蛋白。正常情况下，GP-73是高尔基体顺面膜囊上的一种整合膜蛋白，疾病状态时GP-73可从膜囊上循环出来到达胞内体和细胞表面。在患有肝脏疾病的患者血清中，GP-73的肝表达上调显著。因此GP-73可能为肝脏疾病的早期诊断提供解决方案。Jung等研究GP-73在肝脏疾病诊断中的价值，结果显示其诊断特异性和灵敏性优于AFP和DCP(异常凝血酶原)，从而提示在肝癌诊断中，GP-73比AFP具有更高价值，尤其在诊断早期PHC中，GP-73具有很明显的优势.作为新一代的辅助诊断指标，GP-73具有与AFP相同的价值并可用于PHC诊断，同时对于PHC病情分析、恶性程度判断及预后评估具有重要临床意义。

3.联合诊断

GP-73联合AFP-L3检测对原发性肝癌的早期诊断有非常重要的临床意义。高纯表明GP-73、AFP-L3及AFP是PHC的相关肿瘤标志物，GP73联合AFP-L3对于诊断PHC具有很大的价值，联合指标检测优于单一的指标并可提高诊断的准确性。另有研究[4]同时比较了两种肿瘤标志物单独检测和联合检测对AFP低表达的PHC诊断价值，结果显示GP-73在诊断的敏感性、特异性和准确度方面均高于AFP-L3检测，表示GP-73在AFP低表达中PHC诊断较AFP-L3会更具优势，将两种标志物联合检测诊断PHC会进一步提高其敏感性和特异性，对于PHC的临床确诊有重要意义.有研究显示，联合检测AFP、异常凝血酶原能够显著提高肝癌早期诊断率，多种标志物联合检测在诊断AFP阴性肝癌患者时具有互补的作用。由此我们可以总结出，GP-73、AFP-L3等多项指标的联合检测是诊断原发性肝癌的有效途径，可用于原发性肝癌的筛查、诊断，值得临床进一步的推广。

4.小结与展望

综上所述，联合两种指标协同检测能一定程度的提高诊断准确性。因此，进一步的研究将允许我们分析为什么GP-73和AFP-L3在PHC组织和血清中表达异常，以及如何充分利用这些肝癌标志物的优势为早期肝癌的临床诊断、疗效监控以及预后判断提供帮助依旧是未来数年研究的热门话题。

[1]Lu FM,Zhuang H,et al．Management of hepatitis B in China.Chin Med [J].2009;122: 3-4.

[2]PurvesLR,VanDerMerweE,BersohnI.Variants ofalpha-feto protein[J].Lancet,1970,2(7670):464-465.

[3]郭梅，肖林，周金，等.甲胎蛋白异质体及高尔基体蛋白73在原发性肝癌诊断中的价值[J].实用临床杂志，2016，20(1):175．

[4]何亚丽，梁顺容，等.血清AFP-L3与GP73检测对AFP低浓度肝癌的诊断价值[J].中国热带医学，2015，15（2）：207-209.